Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., anthracis belastning har vist seg å være penicillin-sensitive, forebyggende behandling med amoxicillin (500 mg oralt, tre ganger om dagen for 60 dager) kan være considered2. CDC retningslinjer for behandling av anthrax-infeksjon hos gravide kvinner anbefale enten ciprofloxacin eller doxycycline med en eller to andre antibiotika lagt for inhalational anthrax eller systemisk involvement3.,
Mens det er ingen kontrollerte studier av ciprofloxacin bruk hos gravide kvinner for å vise sikkerhet, en ekspert gjennomgang av publiserte data på erfaringer med ciprofloxacin bruk under graviditet ved TERIS – det Teratogen Information System – konkluderte med at terapeutiske doser under graviditet er usannsynlig å utgjøre en betydelig teratogen risiko (kvantitet og kvalitet av data = fair), men data er ikke nok å si at det er ingen risk4. Det er imidlertid ingen menneskelige data tilgjengelig for å vurdere effekten av langtidsbehandling hos gravide kvinner, slik som den som er foreslått for behandling av miltbrann eksponering., Ciprofloxacin utskilles i morsmelk, men er vurdert som «vanligvis kompatible med amming» av the American Academy of Pediatrics.5
Bakgrunn: sammenhengen mellom fluorokinoloner og arthropathy, selv om observert i umodne dyr og sjelden rapportert i mennesker, har resultert i begrenset bruk av fluorokinoloner under graviditet. Unge hunder gitt ciprofloxacin utviklet arthropathy med permanent brusk erosjon i vektbærende ledd. Lignende arthropathies har blitt rapportert i neonatal mice6., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
|
Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., · Mens ingen kliniske studier har blitt utført på gravide kvinner, kontrollerte prospektive observasjonelle data tyder på at i utero eksponering til fluorokinoloner er ikke assosiert med klinisk betydelig større muskel-dysfunctions9. · Syv kvinner utsatt for ciprofloxacin i løpet av andre eller tredje trimester levert sunn normal babyer. Motor, tilpasningsdyktige, sosiale, språk og milepæler for hvert barn var i samsvar med alder, og ingen tegn til brusk ble det funnet skader på vanlige kliniske vurderinger opp til fem år av age10., |
|
Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,5% er utsatt for å ciprofloxacin og 68% behandlet i løpet av første trimester) viste at frekvensen av store misdannelser blant live-født barn eksponert i løpet av første trimester var i forventet normal utvalg av 1 – 5% som var prisen i kontrollene. Det var ingen forskjell i forekomst av prematuritet, spontan abort eller fødsel weight9. · Ikke-kontrollerte prospektive observasjonelle data på 70 ciprofloxacin-utsatt menneskelige svangerskap (60% utsatt i løpet av første trimester) viste at frekvensen av medfødte misdannelser i lever-født barn eksponert i løpet av første trimester var 4,7 prosent., Frekvenser av spontan abort/føtal død, post-natal lidelser, prematuritet og intra-livmor veksthemming ikke overstige bakgrunn rates12. · I en sponset av selskapet potensielle registret av 116 menneskelige svangerskap, 54% var utsatt for under 1. trimester, og det resulterte i live fødsler. Av disse ble seks ugyldig. Det var ikke noe mønster av anomalier sett blant de rapporterte spekter av små og store malformations12., |
|
Andre Teratogene Effekter og Resultater (cont ‘ d) |
· En observerende kohort-studie ser på menneskelig erfaring med fem forskjellige antibiotika rapportert en total av 40 svangerskap med ciprofloxacin. Fem av de ni kvinnene som fikk ciprofloxacin i løpet av første trimester erfarne normale fødsler med ikke rapportert medfødte misdannelser. De andre fire første trimester eksponeringer var en graviditet, en spontan abort, og to terminations13., · En publikasjon som er beskrevet seks gravide kvinner utsatt for lengre varigheter av ciprofloxacin terapi (3 uker til 3 måneder) som leveres normalt babies14. Det har også vært en kasuistikk av en gravid kvinne utsettes for tre uker av ciprofloxacin behandling tidlig i tredje trimester som leverte en normal baby15. |
|
Varighet av Eksponering |
· Det store flertallet av rapporterte erfaring med ciprofloxacin under menneskelig graviditet (som beskrevet ovenfor), er kortsiktige, 1. trimester eksponering., |
Utarbeidet av Svangerskapet Team, Food and Drug Administration 10/30/01
1 Produkt informasjon Cipro®, 2001
tilbake til toppen
2 Merknad til leserne: Oppdaterte anbefalinger for antimikrobiell profylakse blant asymptomatiske gravide kvinner etter eksponering for Bacillus anthracis. MMWR 2001;50(43):960.
tilbake til toppen
4 Friedman JM og Polifka JE. Teratogene Virkninger av Rusmidler. En Ressurs for Klinikere (TERIS). Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 2000:149-195.,
tilbake til toppen
5 Komité for Legemidler, American Academy of Pediatrics. Overføring av stoffer og andre kjemikalier i morsmelk. Pediatri. 2001;108(3):776-789.
tilbake til toppen
6 Linseman DA, Hampton LA, og Branstetter DG. Kinolon-indusert arthropathy i den neonatale mus: Morfologisk analyse av articular lesjoner produsert av pipemidic syre og ciprofloxacin. Fundam Appl Toxicol 1995;28:59-64.
tilbake til toppen
7 SamuelsonWM, Pleasants RA, og MS. Whitaker Arthopathy sekundært til ciprofloxacin i en voksen cystisk fibrose pasienten. Ann Pharmacother 1993;27:302-303.,
tilbake til toppen
8 Jawad ASM. Cystisk fibrose og stoff-indusert arthropathy. Br J Rheumatol 1989;28(2):179-180.
tilbake til toppen
9 Loebstein R, Addis En, Ho E, et al. Graviditet utfallet følgende gestational eksponering til fluorokinoloner: en multisenter prospektiv, kontrollert studie. Antimicrob Agenter Chemother 1998:42(6)
tilbake til innholdsfortegnelse
10 Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacin for multiresistant enteric feber i svangerskapet. Lancet 1994;84:535-538.
tilbake til innholdsfortegnelse
12 Schaefer C, Amoura-Elefant-E, Ampulle T, et al. Graviditet utfallet etter prenatal kinoloner eksponering., Evaluering av en sak registret av det Europeiske Nettverket av Teratology Information Services (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;69:83-89.
tilbake til innholdsfortegnelse
13 Wilton LV, Pearce GL, og Mann RD. En sammenligning av ciprofloxacin, norfloxacin, ofloksacin, azithromycin og cefixime undersøkt av observasjonelle kohortstudier. Br J Clin Epidemiologically 1996;41:277-284.
tilbake til innholdsfortegnelse
15 Ludlam H, Wreghitt TG, Thornton S, et al. Q-Feber i svangerskapet. J Infisere 1997;34:75-78.
tilbake til innholdsfortegnelse
Legg igjen en kommentar