Ziprasidone hydrochloride (Norsk)

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg og 80 mg kapsler
Godkjent indikasjon: schizofreni og bipolar jeg uorden
Australske Medisinene Håndbok avsnitt 18.2

Ziprasidone er en av flere atypiske antipsykotiske legemidler er nå tilgjengelig i Australia.1,2 binder Den seg til dopamin og serotonin reseptorer i hjernen. På D2, 5HT2A og 5HT1D-reseptorer det fungerer som en antagonist, mens på 5HT1A-reseptorer det fungerer som en agonist., Mekanismen for handling av ziprasidone i schizofreni og bipolar lidelse er ukjent.

Den anbefalte dosen utvalg for både indikasjoner er 80-160 mg en dag. Det bør tas to ganger daglig med mat som dette øker sin biotilgjengelighet. Det er eliminert ved metabolisme med de fleste av metabolitter som skilles ut i avføringen. Half-life 6-10 timer er forlenget hvis pasienten har nedsatt leverfunksjon.

Kort sikt studier (4-6 uker) av ziprasidone i et utvalg av doser for schizofreni har hatt motstridende resultater, men i de fleste stoffet har vært bedre enn placebo., En lengre studie (52 uker) av 294 inneliggende pasienter med stabile symptomer på schizofreni funnet at de som er gitt ziprasidone hadde en lavere rate av tilbakefall og en lengre tid for å tilbakefall enn de som fikk placebo. Dens effekt er trolig omtrent som av haloperidol.3

Ziprasidone har også blitt godkjent for kortvarig behandling av akutt manisk og blandede episoder forbundet med bipolar jeg uorden. To kort sikt (3 uker), double-blind fase III-studier (av rundt 200 pasienter hver), sammenlignet ziprasidone (80-160 mg om dagen) til placebo i et 2:1 forhold., I begge studier, ziprasidone forbedret mania-relaterte symptomer.4,5

En prøveversjon av 437 pasienter sammenlignet ziprasidone å haloperidol (en typisk antipsykotiske) eller placebo. Begge stoffene forbedret symptomer på mani hos pasienter i forhold til placebo, selv om haloperidol syntes å være mer effektive. Dette ble reflektert i den observasjon at mindre haloperidol-behandlede pasienter avviklet på grunn av » manglende effekt enn ziprasidone-behandlede pasienter (8.8% vs 20.2%).,

I en annen bipolar lidelse rettssaken, ziprasidone ble sammenlignet med placebo som en ytterligere behandling i 204 pasienter som tar litium. Det så ut til å være noen åpenbare ekstra nytte av å ta ziprasidone samt litium i form av utvinning fra en manisk episode.

antall frafall i studier av pasienter med bipolar lidelse var generelt høy. En av de viktigste grunnene for seponering var «manglende effekt», som sto for 12.9-20.2% av ziprasidone-behandlede pasienter, 8.8% av haloperidol pasienter behandlet med 6,9% av ziprasidone plus lithium-behandlede pasienter og 13.,6% av pasienter som tar litium alene. Hos pasienter behandlet med placebo, den frafallet på grunn av «manglende effekt’ varierte fra 28,8% til 36.4%.

I forhold til sikkerhet, den mest vanlige ziprasidone-relaterte bivirkninger hos pasienter med bipolar lidelse inkludert somnolens og bevegelsesforstyrrelser som ekstra pyramidal syndrom. Imidlertid, ekstra pyramidal effekten var mindre vanlig i ziprasidone-behandlede pasienter i forhold til haloperidol-behandlede pasienter.

Alvorlig narkotika-relaterte bivirkninger ble observert i studien av pasienter som tar ziprasidone og litium., Disse inkluderte anfall, nevroleptisk malignt syndrom og en høyere pris for ekstra pyramidal syndrom (22 av 101 pasienter) sammenlignet med pasienter som tar litium alene (3 av 103 pasienter).

For schizofreni, søvnighet ble rapportert i 14% av pasientene. Ziprasidone forårsaket færre ekstra pyramidal ugunstig virkninger enn haloperidol, men mer kvalme og oppkast.3 På lengre sikt rettssaken 7-10% av pasientene er avviklet ziprasidone på grunn av ugunstig virkninger. Ziprasidone kan føre til mindre vektøkning enn andre atypiske antipsykotiske legemidler.,3

Noen av de negative effektene av ziprasidone kan forklares ved sin handling på reseptorer. Motsetningen mellom alpha1 adrenerge reseptorer kan gi ortostatisk hypotensjon mens antagonisme av histamin H1-reseptorer kan bidra til søvnighet. Som somnolens er en vanlig bivirkning, pasienter bør være advarte om kjøring og bruk av maskiner mens du tar dette stoffet.

Det har vært bekymring for at ziprasidone forlenger QTc-intervallet på EKG., Dette har blitt observert hos pasienter med schizofreni og pasienter med bipolar lidelse, selv om disse endringene var klinisk signifikant i bare noen få pasienter. For denne grunn, ziprasidone bør unngås hos pasienter med en historie med hjerte-sykdom og bør ikke brukes sammen med andre legemidler som kan øke QTc-intervallet. Pasienter kan ha behov for å ha et EKG ved baseline og etter at de har startet behandling.

Atypiske antipsykotiske legemidler kan ha større effekt enn eldre legemidler på negative symptomer på schizofreni, slik som apati., Det er lite som tyder på at ziprasidone er noen bedre enn andre, nye legemidler for schizofreni. Det viste seg å være så effektiv som risperidone på å forbedre psykotiske symptomer hos pasienter med schizofreni.6 En Cochrane-gjennomgang har konkludert med at ‘godt planlagt, gjennomført og rapportert langsiktig randomiserte studier er nødvendig hvis ziprasidone er å bli akseptert i daglig bruk’.3

Prescribers bør være oppmerksom på at ziprasidone bør bare brukes som en kortsiktig behandling for akutt manisk-depressiv manisk og blandede episoder og ikke for langsiktig vedlikehold., Det er ment som en monoterapi og så bør ikke brukes i kombinasjon med andre medisiner foreskrevet for behandling av bipolar lidelse.