Aldara

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

lokale ontstekingsreacties

Na enkele toediening van Aldara crème kunnen Intense lokale ontstekingsreacties optreden, waaronder huilen of erosie van de huid, en kunnen een onderbreking van de dosering vereisen . Aldara crème kan ontstekingen van de huid verergeren, waaronder chronische graft-versus-hostziekte.,

ernstige lokale ontstekingsreacties van de vrouwelijke uitwendige genitaliën kunnen leiden tot ernstige vulvaire zwelling.

ernstige vulvaire zwelling kan leiden tot urineretentie. Dosering dient te worden onderbroken of gestaakt voor ernstige vulvaire zwelling.

toediening van Aldara crème wordt niet aanbevolen totdat de huid volledig genezen is van een eerdere behandeling of chirurgische behandeling.

systemische reacties

griepachtige tekenen en symptomen kunnen gepaard gaan met of zelfs voorafgaan aan lokale inflammatoire reacties en kunnen malaise, koorts, misselijkheid, myalgieën en Rigor omvatten., Een onderbreking van de dosering dient te worden overwogen .

blootstelling aan Ultraviolet licht

blootstelling aan zonlicht (inclusief zonnelampen) dient tijdens het gebruik van Aldara Cream te worden vermeden of geminimaliseerd vanwege de bezorgdheid over verhoogde gevoeligheid voor zonnebrand. Patiënten dienen te worden gewaarschuwd om beschermende kleding (bijv. een hoed) te gebruiken wanneer ze Aldara crème gebruiken. Patiënten met zonnebrand dient geadviseerd te worden om geen gebruik te maken van dealdara crème totdat deze volledig hersteld is. Patiënten die mogelijk aanzienlijke blootstelling aan de zon hebben, bijv., als gevolg van theiroccupatie, en patiënten met inherente gevoeligheid voor zonlicht moeten voorzichtig zijn bij het gebruik vanaldara crème.

Aldara crème verkort de tijd tot de vorming van huidtumoren in een fotoko-carcinogeniteitsstudie bij dieren. De verhoging van de carcinogeniteit van het ultraviolet is niet noodzakelijk afhankelijk van fototoxische mechanismen. Daarom moeten patiënten natuurlijke of kunstmatige blootstelling aan zonlicht minimaliseren of vermijden.,

niet-geëvalueerd gebruik

actinische keratose

veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld voor Aldara crème bij de behandeling van actinische keratose bij herhaald gebruik, d.w.z. meer dan één behandelingskuur, in hetzelfde gebied.

De veiligheid van Aldara crème aangebracht op huidgebieden groter dan 25 cm2 (bijv. 5 cm × 5 cm) voor de behandeling van actinische keratose is niet vastgesteld .,

niet geëvalueerd gebruik

oppervlakkig basaalcelcarcinoom

de veiligheid en werkzaamheid van Aldara crème zijn niet vastgesteld voor andere typen basaalcelcarcinomen (BCC), waaronder nodulaire en morfeaformige (fibroserende of scleroserende) typen. Aldara Cream wordt niet aanbevolen voor de behandeling van andere BCC ubtypes dan de S uperficial variant (d.w.z. s BCC). Bij patiënten met sBCC die met Aldara crème worden behandeld, moet de plaats van behandeling regelmatig worden gecontroleerd .

de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling van SBCC-laesies op het gezicht, het hoofd en het anogenitale gebied zijn niet vastgesteld.,

niet-geëvalueerd gebruik

uitwendige genitale wratten

Aldara crème is niet onderzocht voor de behandeling van urethrale, intravaginale, cervicale, rectale, orintra-anale virale ziekte bij humaan papilloma.

Patiëntbegeleiding informatie

zie FDA-goedgekeurde Patiëntetikettering

Algemene informatie

alle indicaties

Aldara crème dienen te worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts . AldaraCream is uitsluitend voor uitwendig gebruik. Contact met de ogen, lippen en neusgaten moet worden vermeden . Het te behandelen gebied mag niet worden verbandof anderszins worden afgesloten., Gedeeltelijk gebruikte verpakkingen dienen te worden weggegooid en niet opnieuw te worden gebruikt. De voorschrijvers dienen de juiste toepassingstechniek aan te tonen om het voordeel van Aldara crème therapie te maximaliseren.

Het wordt aanbevolen dat patiënten hun handen wassen voor en na het aanbrengen van Aldara crème.

lokale huidreacties

alle indicaties

patiënten kunnen lokale huidreacties ervaren tijdens de behandeling met Aldara crème (zelfs bij normaldosing). Mogelijke lokale huidreacties zijn erytheem, oedeem, blaasjes,erosies/ulceraties, huilen/exsudaat, schilferen/schilferen/droogheid, en korsten/korsten., Deze reacties kunnen variëren van mild tot streng in intensiteit en kunnen zich verder uitstrekken dan de toedieningsplaats op de omringende huid. Patiënten kunnen ook reacties op de toedieningsplaats ervaren, zoals jeuk en/of een branderig gevoel .

lokale huidreacties kunnen zo intens zijn dat patiënten rustperioden van de behandeling nodig kunnen hebben.De behandeling met Aldara crème kan worden hervat nadat de huidreactie is afgenomen, zoals bepaald door thephysicus., Patiënten dienen onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als zij op de toedieningsplaats enig teken of symptoom ervaren dat hun dagelijkse activiteit beperkt of verbiedt of het voortgezette aanbrengen van de crème moeilijk maakt.

vanwege lokale huidreacties tijdens de behandeling en totdat de huid genezen is, is het waarschijnlijk dat het te behandelen gebied duidelijk afwijkt van de normale huid. Gelokaliseerde hypopigmentatie en hyperpigmentatie zijn gemeld na gebruik van Aldara crème. Deze veranderingen van de huidskleur kunnen permanent zijn bij sommige patiënten.,

systemische reacties

alle indicaties

patiënten kunnen griepachtige systemische tekenen en symptomen ervaren tijdens de behandeling met Aldara crème (zelfs bij normale dosering). Systemische tekenen en symptomen kunnen malaise, koorts, misselijkheid, myalgia ‘ s enrigoren omvatten . Een onderbreking van de dosering dient te worden overwogen.

patiënten die worden behandeld voor actinische keratose (AK)

dosering is 2 maal per week gedurende een volledige 16 weken, tenzij de arts anders voorschrijft. De behandelingsperiode mag echter niet langer dan 16 weken worden verlengd vanwege gemiste doses of rustperioden .,

aanbevolen wordt het behandelgebied 8 uur na het aanbrengen van AldaraCream met milde zeep en water te wassen.

De meeste patiënten die Aldara crème gebruiken voor de behandeling van AK ervaren erytheem, schilfering/schilfering/droogheid en korstvorming/korstvorming op de toedieningsplaats bij normale dosering .

gebruik van zonnebrandcrème wordt aangemoedigd en patiënten moeten blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige zonnelicht (zonnebanken of UVA/B-behandeling) minimaliseren of vermijden tijdens het gebruik van Aldara crème .,

subklinische AK-laesies kunnen tijdens de behandeling zichtbaar worden in het behandelgebied en vervolgens verdwijnen .

patiënten die behandeld worden voor Superficial Basal Cell Carcinoma (sBCC)

dosering is 5 maal per week gedurende een volledige 6 weken, tenzij anders voorgeschreven door de arts. De behandelingsperiode mag echter niet langer dan 6 weken worden verlengd vanwege gemiste doses of rustperioden .

aanbevolen wordt het behandelgebied 8 uur na het aanbrengen van AldaraCream met milde zeep en water te wassen .,

De meeste patiënten die Aldara crème gebruiken voor de behandeling van sBCC ervaren erytheem, oedeem, induratie,erosie, korstvorming/korstvorming en schilfering/schilfering op de toedieningsplaats bij normale dosering .

gebruik van zonnebrandcrème wordt aangemoedigd en patiënten moeten blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige zonnelicht (zonnebanken of UVA/B-behandeling) minimaliseren of vermijden tijdens het gebruik van Aldara crème .

het klinische resultaat van de behandeling kan worden bepaald nadat de reacties op de toedieningsplaats en/of lokale huidreacties zijn verdwenen.,

patiënten met sBCC die met Aldara crème worden behandeld, moeten regelmatig worden gevolgd om de plaats van behandeling opnieuw te evalueren .

patiënten die worden behandeld voor uitwendige genitale wratten

dosering is 3 maal per week voor uitwendige genitale / perianale wratten. De behandeling met Aldara crème moet worden voortgezet totdat de genitale/perianale wratten volledig zijn verdwenen of gedurende maximaal 16 weken.

aanbevolen wordt het behandelgebied 6-10 uur na het aanbrengen van Aldara crème te wassen met milde zeep en water.,

Het komt vaak voor dat patiënten lokale huidreacties ervaren zoals erytheem, erosie,excoriatie/schilfering en oedeem op de plaats van toediening of de omliggende gebieden. De meeste huidreacties zijn mild tot matig.

seksueel (genitaal, anaal, oraal) contact dient te worden vermeden zolang Aldara crème op de huid aanwezig is. Het aanbrengen van Aldara crème in de vagina wordt beschouwd als inwendig en dient vermeden te worden., Vrouwelijke patiënten moeten speciale zorg te nemen als de toepassing van de crème bij de opening van de vagina, omdat lokale huidreacties op dedelicaat vochtige oppervlakken kan leiden tot pijn of ernstige zwelling,en kan leiden tot problemen bij het plassen, of onvermogen om te plassen.

Onbesneden mannetjes die wratten onder de voorhuid behandelen, moeten de voorhuid terugtrekken en het gebied schoon maken.

tijdens de behandeling kunnen zich nieuwe wratten ontwikkelen, omdat Aldara crème niet geneest.

Het effect van Aldara crème op de overdracht van genitale/perianale wratten is onbekend.,

Aldara crème kan condooms en vaginale diafragma ‘ s verzwakken; daarom wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen.

indien een ernstige lokale huidreactie optreedt, moet de crème worden verwijderd door het behandelgebied te wassen met milde zeep en water.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

in een oraal carcinogeniciteitsonderzoek bij ratten (maagsonde) werd imiquimod toegediend aan Wistar-ratten op een doseringsschema van 2×/week(tot 6 mg/kg/dag) of dagelijks (3 mg/kg/dag) gedurende 24 maanden., Geen behandeling gerelateerde tumorswere vermeld in de oraal-rat kankerverwekkendheid tot de hoogste doses getest in een studie van 6 mg/kgadministered 2×/week in vrouwelijke ratten (87× MRHD zijn gebaseerd op wekelijkse AUC vergelijkingen), 4 mg/kgadministered 2×/week in mannelijke ratten (75× MRHD zijn gebaseerd op wekelijkse AUC vergelijkingen) of 3 mg/kgadministered 7×per week naar mannelijke en vrouwelijke ratten (153× MRHD zijn gebaseerd op wekelijkse AUC vergelijkingen).

in een carcinogeniciteitsstudie bij muizen op de huid werd imiquimod crème (tot 5 mg/kg/toepassing imiquimod of 0,3% imiquimod crème) gedurende 24 maanden 3×/week op de rug van muizen aangebracht., Een statistisch significante toename van de incidentie van leveradenomen en carcinomen werd waargenomen bij hoge dosis malemice in vergelijking met mannelijke muizen in de controlegroep (251× MRHD gebaseerd op wekelijkse AUC-vergelijkingen). Alleen op de behandelde plaats werd een verhoogd aantal huidpapillomen waargenomen bij dieren uit de vehiculumcrème-controlegroep.De kwantitatieve samenstelling van de vehiculumcrème die in de carcinogeniciteitsstudie bij dermale muizen wordt gebruikt, is gelijk aan de vehiculumcrème die voor Aldara-crème wordt gebruikt, minus het actieve deel (imiquimod).,

in een 52 weken durende huidfoto-carcinogeniciteitsstudie was de mediane tijd tot het begin van de vorming van huidtumoren afgenomen bij haarloze muizen na chronische topische dosering (3×/week; 40 weken behandeling gevolgd door 12 weken observatie) met gelijktijdige blootstelling aan UV-straling (5 dagen per week) alleen met Aldara crème. Geen extra effect op tumorontwikkeling buiten het voertuig effectwerd opgemerkt met de toevoeging van het actieve ingrediënt, imiquimod, aan het voertuig crème.,

Imiquimod toonde geen bewijs van mutageen of clastogeen potentieel op basis van de resultaten van vijf Invitro genotoxiciteitstesten (Ames-test, lymfoomtest bij muizen L5178Y-test, ovariumcelchromosoomaberratietest bij Chinese hamsters, humaan lymfocyt chromosoomaberratietest en SHE-celtransformatietest) en drie in vivo genotoxiciteitstesten (cytogenetische beenmergtest bij ratten en hamsters en een dominant letaaltest bij muizen).,

dagelijkse orale toediening van imiquimod aan ratten, gedurende de paring, de dracht, de bevalling en de lactatie,vertoonde geen effecten op de groei, vruchtbaarheid of voortplanting, bij doses tot 87× MRHD op basis van Aucconcentraties.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

zwangerschap categorie C

Opmerking: De maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) werd vastgesteld op 2 verpakkingen per behandeling van AldaraCream (25 mg imiquimod) voor de veelvoud van de blootstellingsratio ‘ s bij dieren die op dit etiket worden weergegeven., Indien klinisch hogere doses dan 2 verpakkingen Aldara crème worden gebruikt, dan zou het veelvoud van de blootstelling bij dieren bij de mens voor die dosis worden verminderd. Een niet-proportionele verhoging van de systemische blootstelling met een verhoogde dosis Aldara crème werd waargenomen in de klinische farmacokinetische studie uitgevoerd bij actinickeratose proefpersonen . De AUC na topische toediening van 6 verpakkingen van Aldara crème was 8 maal groter dan de AUC na topische toediening van 2 verpakkingen van patiënten met Aldara crème inactinische keratose., Als een dosis van 6 verpakkingen per behandeling van Aldara crème bij een persoon wordt toegediend, dan is het veelvoud van de menselijke blootstelling bij dieren ofwel 1/3 van de waarde op het etiket (gebaseerd op vergelijkingen van het lichaamsoppervlak) ofwel 1/8 van de waarde op het etiket (gebaseerd op vergelijkingen van de AUC). De veelvouden van humane exposureberekeningen bij dieren waren gebaseerd op wekelijkse dosisvergelijkingen voor de carcinogeniciteitsstudies die in dit label zijn beschreven., De veelvouden van de berekeningen van de blootstelling bij de mens bij dieren waren gebaseerd op vergelijkingen van de dagelijkse dosis voor de in dit etiket beschreven reproductietoxicologiestudies.

systemische embryofoetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. Orale doses van 1, 5 en 20 mg/kg/dag imiquimod werden toegediend tijdens de periode van organogenese (zwangerschapsdagen 6-15) topzwangere vrouwelijke ratten., In de aanwezigheid van maternale toxiciteit omvatten foetale effecten die werden waargenomen bij 20 mg/kg/dag (577×MRHD op basis van AUC-vergelijkingen) verhoogde resorpties, verlaagd foetaal lichaamsgewicht, vertragingen in botvorming van het skelet,gebogen botten van ledematen en twee foetussen in één nest (2 van de 1567 foetussen)vertoonden exencefalie, uitstekende tongen en lage oren. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op embryofoetale toxiciteit of teratogeniciteit waargenomen bij 5 mg/kg/dag (98× MRHD gebaseerd op Aucconcentraties).

intraveneuze doses van 0.,5, 1 en 2 mg/kg/dag imiquimod werden toegediend tijdens de organogenese (zwangerschapsdagen 6-18) aan drachtige vrouwelijke konijnen. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de embryofoetale toxiciteit of teratogeniciteit waargenomen bij 2 mg/kg/dag (1,5× MRHD op basis van Bsacompariënten), de hoogste dosis die in dit onderzoek werd geëvalueerd, of 1 mg/kg/dag (407× MRHD op basis van Auccomparison).

een gecombineerd onderzoek naar fertiliteit en peri – en postnatale ontwikkeling werd uitgevoerd bij ratten. Orale doses van 1,1.,5, 3 en 6 mg/kg/dag imiquimod werden toegediend aan mannelijke ratten vanaf 70 dagen voorafgaand aan de paring tot en met de paringsperiode en aan vrouwelijke ratten vanaf 14 dagen voorafgaand aan de paring tot en met de bevalling en lactatie. Er werden geen effecten op de groei, vruchtbaarheid, reproductie of postnatale ontwikkeling waargenomen bij doses tot 6 mg/kg/dag (87× MRHD gebaseerd op AUC-vergelijkingen), de hoogste dosis die in deze studie werd geëvalueerd. Bij afwezigheid van maternale toxiciteit werden gebogen ledematen bij de F1-foetussen waargenomen bij een dosis van 6 mg/kg/dag (87×MRHD gebaseerd op AUC-vergelijkingen)., Dit foetale effect werd ook opgemerkt in het onderzoek naar orale embryofetale ontwikkeling bij de rat, uitgevoerd met imiquimod. Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de teratogeniciteit genoteerd bij 3 mg/kg / dag (41× MRHD gebaseerd op AUC-vergelijkingen).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Aldara crème mag tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

moeders die borstvoeding geven

het is niet bekend of imiquimod wordt uitgescheiden in de moedermelk na gebruik van Aldara crème., Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden wanneer Aldara crème wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.

pediatrisch gebruik

AK en sBCC worden over het algemeen niet gezien binnen de pediatrische populatie. De veiligheid en werkzaamheid van Aldara crème voor AK of sBCC bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met uitwendige genitale/perianale wratten jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.,

Aldara Cream werd geëvalueerd in twee gerandomiseerde, vehiculum-gecontroleerde, dubbelblinde onderzoeken met 702pediatric proefpersonen met molluscum contagiosum (MC) (470 blootgesteld aan Aldara; mediane leeftijd 5 jaar,bereik 2-12 jaar). Patiënten brachten gedurende maximaal 16 weken 3 maal per week Aldara crème of vehiculum aan.De volledige klaring (geen Mc laesies) werd beoordeeld in Week 18. In Studie 1 bedroeg de volledige klaring 24% (52/217) in de Aldara crème-groep, tegenover 26% (28/106) in de vehiculum-Groep., In studie 2 waren de klaringspercentages 24% (60/253) in de Aldara Cream-groep vergeleken met 28% (35/126)in de vehiculum-groep. In deze onderzoeken kon de werkzaamheid niet worden aangetoond.

net als in de studies bij volwassenen was de meest gemelde bijwerking uit 2 studies bij kinderen met molluscum contagiosum reactie op de toedieningsplaats. Bijwerkingen die vaker voorkwamen bij patiënten behandeld met Aldara in vergelijking met patiënten behandeld met een vehiculum die over het algemeen opnieuw zijn samengesteld, die werden gezien in studies met indicaties goedgekeurd voor volwassenen en die ook otitis media omvatten (5% Aldara vs.,3% vehiculum) en conjunctivitis (3% Aldara vs. 2% vehiculum).

systemische absorptie van imiquimod door de aangetaste huid bij 22 personen in de leeftijd van 2 tot 12 jaar met een extensieve MC waarbij ten minste 10% van het totale lichaamsoppervlak betrokken is, werd waargenomen na enkelvoudige en meervoudige doses met een doseringsfrequentie van 3 toediening per week gedurende 4 weken. Het onderzoek bepaalde de toegepaste dosis, 1, 2 of 3 pakjes per dosis, op basis van de grootte van het behandelgebied en het gewicht van de patiënt. De totale mediane piekserum geneesmiddelconcentraties aan het einde van week 4 lagen tussen 0,26 en 1.,6 ng/mL, behalve bij een 2-jarige vrouw Die 2 pakjes studydrug per dosis kreeg toegediend, had een Cmax van 9,66 ng / mL na meervoudige dosering. Kinderen in de leeftijd van 2-5 jaar kregen doses van 12,5 mg (één pakket) of 25 mg (twee pakketten) imiquimod en hadden mediane piekconcentraties van meerdere doses serumdrugs van respectievelijk ongeveer 0,2 of 0,5 ng/mL. Kinderen in de leeftijd van 6-12 jaar kregen doses van 12,5 mg, 25 mg of 37,5 mg (drie pakjes) en hadden mediane serumconcentraties van meerdere doses van respectievelijk ongeveer 0,1, 0,15 of 0,3 ng/mL., Van de 20 proefpersonen met Evalueerbare laboratoriumonderzoeken daalde de mediane WBC-telling met 1,4*10 /L en daalde de mediane absolute neutrofielentelling met 1,42*10 /L

geriatrisch gebruik

van de 215 proefpersonen die in de klinische onderzoeken met AK met Aldara crème werden behandeld, waren 127 proefpersonen (59%) 65 jaar en ouder, terwijl 60 proefpersonen (28%) 75 jaar en ouder waren. Van de 185 proefpersonen die in de klinische sBCC-onderzoeken metaldara crème werden behandeld, waren 65 proefpersonen (35%) 65 jaar en ouder, terwijl 25 proefpersonen (14%) 75 jaar en ouder waren., Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen. Geen andere klinische ervaring heeft verschillen in respons tussen ouderen en jongere personen vastgesteld, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.