Alfa-Adrenoceptoragonisten (α-agonisten)

Algemene farmacologie

Alfa-adrenoceptoragonisten (α-agonisten) binden zich aan α-receptoren op het gladde spierweefsel van de bloedvaten en induceren gladde samentrekking en vasoconstrictie, waardoor de effecten van sympathische adrenerge zenuwactivering op de bloedvaten worden nagebootst.

vasculaire gladde spieren hebben twee typen Alfa-adrenoceptoren: alfa1 (α1) en alfa2 (α2)., De α1-adrenoceptoren zijn de overheersende α-receptor op de gladde spieren van de bloedvaten. Deze receptoren zijn verbonden met GQ-proteã nen die gladde spiersamentrekking door de IP3 signaaltransductieweg en Rho-kinaseweg activeren. Afhankelijk van het weefsel en het type bloedvat, zijn er ook α2-adrenoceptoren gevonden op de gladde spier. Deze receptoren zijn verbonden met Gi-proteã nen, en de band van een alpha — agonist aan deze receptoren vermindert intracellular kamp, die vlotte spiercontractie veroorzaakt., Er zijn ook α2-adrenoceptoren op de sympathische zenuwuiteinden die de afgifte van noradrenaline remmen en daarom fungeren als een feedbackmechanisme voor het moduleren van de afgifte van noradrenaline.

alfa-agonisten vernauwen zowel de slagaders als de aders; het vasoconstrictoreffect is echter meer uitgesproken in de arteriële resistentievaten. Vernauwing van de weerstandsvaten (kleine slagaders en arteriolen) verhoogt de systemische vasculaire weerstand, terwijl vernauwing van de veneuze capaciteit vaten verhoogt de veneuze druk.,

specifieke geneesmiddelen en therapeutisch gebruik

alfa-agonisten die therapeutisch worden gebruikt, zijn relatief selectief of niet-selectief voor α1-of α2-adrenoceptoren. Naast de hieronder vermelde geneesmiddelen zijn er andere sympathicomimetische geneesmiddelen met α-agonistische eigenschappen naast hun β-adrenoceptoragonistische eigenschappen. Deze geneesmiddelen omvatten de natuurlijk voorkomende catecholamines, dopamine, adrenaline en noradrenaline, evenals catecholamine-analogen zoals dobutamine. (Ga naar www.rxlist.com voor specifieke informatie over het geneesmiddel).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

α2-adrenoceptoragonisten (centraal werkende vasodilatoren; Klik hier voor details)

• clonidine
• guanabenz
• guanfacine
• α-methyldopa

De α2-adrenoceptoragonisten worden zeer incidenteel gebruikt als centraal werkende sympathicolytische vasodilatoren voor de behandeling van hypertensie.

bijwerkingen en contra-indicaties

alfa1-agonisten kunnen hoofdpijn, reflexbradycardie, prikkelbaarheid en rusteloosheid veroorzaken., Omdat alfa1-agonisten systemische vasoconstrictie veroorzaken, nemen de werk-en zuurstofbehoefte van het hart toe. Als de coronaire circulatie is verstoord, zoals bij patiënten met coronaire hartziekte, kan de afname van de myocardiale zuurstofaanvoer/vraagverhouding angina pectoris veroorzaken. Preparaten die worden gebruikt als nasale decongestiva kunnen na een paar dagen gebruik een rebound-effect (verhoogde congestie) veroorzaken.

bijwerkingen van centraal werkende α2-adrenoceptoragonisten zijn sedatie, droge mond en neusslijmvlies (vanwege verhoogde vagale activiteit), bradycardie, orthostatische hypotensie en impotentie., Constipatie, misselijkheid en maagklachten worden ook geassocieerd met de sympathicolytische effecten van deze geneesmiddelen. Vochtretentie en oedeem is ook een probleem met chronische therapie; daarom is gelijktijdige therapie met een diureticum noodzakelijk. Plotselinge stopzetting van clonidine kan leiden tot rebound hypertensie, wat het gevolg is van overmatige sympathische activiteit.

herzien 01/23/21