VIVO Pathofysiologie
atriaal Naturetisch hormoon
atriaal naturetisch hormoon of ANP is lid van een familie van peptiden die een belangrijke rol spelen bij het reguleren van de bloeddruk, vooral door hun activiteit in de nieren om de excretie van water en natrium te bevorderen. Een meerderheid van ANP wordt samengesteld en afgescheiden van hartspiercellen, in het bijzonder in de atria. Aldus, werd het hormoon genoemd voor zijn bron( atrial), belangrijk fysiologisch effect (naturese of uitscheiding van natrium), en zijn peptide aard., ANP kan worden beschouwd als een antihypertensief hormoon en speelt een centrale rol bij de regulering van de bloeddruk.
structuur, synthese en receptoren
ANP wordt aanvankelijk gesynthetiseerd binnen cardiale myocyten als het prohormoon preproANP. Biologisch-actieve peptide ANP is Versie door een reeks proteolytic splijten en in mensen is 28 aminozuren in lengte die een lijn bevat door een disulfideband tussen twee cysteines wordt gecreeerd. Lage niveaus van ANP worden gesynthetiseerd in een verscheidenheid van andere weefsels en in bepaalde pathologische toestanden (bijv., hartfalen), vindt substantiële synthese plaats in de ventrikels van het hart.
de familie van natuurpeptiden omvat naast ANP ook verschillende andere peptiden:
- b-type natuurpeptide (BNP): oorspronkelijk geïdentificeerd in de hersenen, wordt het grootste deel van dit peptide gesynthetiseerd in ventriculaire myocyten in het hart als reactie op cardiale stretch vergelijkbaar met ANP.
- C-type naturetische peptide (CNP): voornamelijk gesynthetiseerd door endotheelcellen als reactie op stimulatie door verschillende cytokines.,
- Urodilatine: dit hormoon wordt geproduceerd door alternatieve verwerking van preproANP in de nier en lijkt lokaal in de nier te werken en niet in het bloed te circuleren.
de natuurlijke peptiden binden aan drie receptoren die NPR-a, NPR-B en NPR-C worden genoemd.de A-en B-receptoren zijn guanylylcyclasen, waaraan de intracellulaire concentratie van cyclisch GMP als tweede boodschapper toeneemt. De C-receptor is een ontruimingsreceptor die helpt bij het verwijderen van ANP uit de cirulatie, handelend in overleg met een aantal peptidases die ANP vernietigen., De plasmahalfwaardetijd van ANP is slechts 2-4 minuten.
fysiologische effecten van atriaal natuurlijk hormoon
ANP activiteit werd eerst aangetoond door middel van een klassiek endocriene experiment: extracten van atria geïnjecteerd bij ratten bleek een verhoogde productie van urine (diurese) en excretie van natrium (naturese) te induceren, wat wijst op een belangrijk effect op de nieren.
de meest krachtige stimulus voor het vrijkomen van ANP is atriale stretch, het gevolg van een abnormaal hoog circulerend bloedvolume., De gewenste fysiologische reactie om deze voorwaarde te normaliseren is om eliminatiewater en natrium in urine te verbeteren. Dit effect wordt bevorderd door twee dubbele activiteiten van ANP in de nier:
- ANP stimuleert vasodilatatie van de afferente arteriole van glomerulus: dit resulteert in een verhoogde nierbloeddoorstroming en een verhoging van de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogde glomerulaire filtratie, in combinatie met remming van reabsorptie, resulteert in een toename van de uitscheiding van water en urine volume-diurese!, Het lijkt erop dat ANP in de meeste gevallen ook vasoconstrictie induceerde in de efferente arteriole, wat ook het glomerulaire filtraatvolume verhoogt.
- ANP werkt op verschillende segmenten van het nefron-met name het binnenste medullaire opvangkanaal-om de reabsorptie van natrium te verminderen. Als de natriumreabsorptie wordt geremd, wordt het natrium in het filtraat uitgescheiden in de urine-naturesis! ANP remt ook Na+ / H + uitwisseling in de proximale tubulus en Na+/Cl – reabsorptie in de distale tubulus, die beide de natriumexcretie verbeteren.,
de duale effecten van diurese en naturese hebben het effect dat het effectieve circulerende bloedvolume en dus de bloeddruk vermindert. Met vermindering van het bloedvolume, atriale rek vermindert, waardoor het verwijderen van de stimulus voor ANP sectie.
een aantal andere effecten van ANP versterken het vermogen om op te treden als een antihypertensief hormoon. Het remt bijvoorbeeld de afgifte van renine, waardoor de generatie van angiotensine II, een krachtige vasoconstrictor, wordt onderdrukt.,
naast het effect op de bloeddruk en het volume lijkt ANP bij te dragen aan verschillende andere fysiologische en pathologische processen, waaronder het remmen van cardiale hypertrofie bij hartfalen, het bevorderen van de levensvatbaarheid van cardiomyocyten en het moduleren van een aantal immuungebeurtenissen.
ziektetoestanden
muizen die niet in staat zijn ANP uit te geven, ontwikkelen chronische hypertensie. ANP-deficiënties zijn niet geïdentificeerd bij mensen, hoewel sommige vormen van hartchirurgie kunnen leiden tot ten minste tijdelijke deficiëntie.,
ANP en vooral BNP zijn waardevol gebleken als biomakers van hartfalen en worden gebruikt bij het monitoren van het effect van therapieën bij dergelijke patiënten.
referenties en Reviews
- De Vito P. atriaal natriuretisch peptide: een oud hormoon of een nieuw cytokine? Peptides 2014; 58: 108-116.
- Kerkel R, Ulvila J, Magga J. Natriuretic peptides in the regulation of cardiovascular physiologyand metabolic events. J Am Heart Assoc 2015; 4: e002423 doi: 10.1161 / JAHA.115.002423.
- Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkers for heart failure: small moleculen with high clinical relevance.,J Intern Med 2018; 283: 530-543.
VIVO Pathofysiologie
atriaal Naturetisch hormoon
atriaal naturetisch hormoon of ANP is lid van een familie van peptiden die een belangrijke rol spelen bij het reguleren van de bloeddruk, vooral door hun activiteit in de nieren om de excretie van water en natrium te bevorderen. Een meerderheid van ANP wordt samengesteld en afgescheiden van hartspiercellen, in het bijzonder in de atria. Aldus, werd het hormoon genoemd voor zijn bron( atrial), belangrijk fysiologisch effect (naturese of uitscheiding van natrium), en zijn peptide aard., ANP kan worden beschouwd als een antihypertensief hormoon en speelt een centrale rol bij de regulering van de bloeddruk.
structuur, synthese en receptoren
ANP wordt aanvankelijk gesynthetiseerd binnen cardiale myocyten als het prohormoon preproANP. Biologisch-actieve peptide ANP is Versie door een reeks proteolytic splijten en in mensen is 28 aminozuren in lengte die een lijn bevat door een disulfideband tussen twee cysteines wordt gecreeerd. Lage niveaus van ANP worden gesynthetiseerd in een verscheidenheid van andere weefsels en in bepaalde pathologische toestanden (bijv., hartfalen), vindt substantiële synthese plaats in de ventrikels van het hart.
de familie van natuurpeptiden omvat naast ANP ook verschillende andere peptiden:
- b-type natuurpeptide (BNP): oorspronkelijk geïdentificeerd in de hersenen, wordt het grootste deel van dit peptide gesynthetiseerd in ventriculaire myocyten in het hart als reactie op cardiale stretch vergelijkbaar met ANP.
- C-type naturetische peptide (CNP): voornamelijk gesynthetiseerd door endotheelcellen als reactie op stimulatie door verschillende cytokines.,
- Urodilatine: dit hormoon wordt geproduceerd door alternatieve verwerking van preproANP in de nier en lijkt lokaal in de nier te werken en niet in het bloed te circuleren.
de natuurlijke peptiden binden aan drie receptoren die NPR-a, NPR-B en NPR-C worden genoemd.de A-en B-receptoren zijn guanylylcyclasen, waaraan de intracellulaire concentratie van cyclisch GMP als tweede boodschapper toeneemt. De C-receptor is een ontruimingsreceptor die helpt bij het verwijderen van ANP uit de cirulatie, handelend in overleg met een aantal peptidases die ANP vernietigen., De plasmahalfwaardetijd van ANP is slechts 2-4 minuten.
fysiologische effecten van atriaal natuurlijk hormoon
ANP activiteit werd eerst aangetoond door middel van een klassiek endocriene experiment: extracten van atria geïnjecteerd bij ratten bleek een verhoogde productie van urine (diurese) en excretie van natrium (naturese) te induceren, wat wijst op een belangrijk effect op de nieren.
de meest krachtige stimulus voor het vrijkomen van ANP is atriale stretch, het gevolg van een abnormaal hoog circulerend bloedvolume., De gewenste fysiologische reactie om deze voorwaarde te normaliseren is om eliminatiewater en natrium in urine te verbeteren. Dit effect wordt bevorderd door twee dubbele activiteiten van ANP in de nier:
- ANP stimuleert vasodilatatie van de afferente arteriole van glomerulus: dit resulteert in een verhoogde nierbloeddoorstroming en een verhoging van de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogde glomerulaire filtratie, in combinatie met remming van reabsorptie, resulteert in een toename van de uitscheiding van water en urine volume-diurese!, Het lijkt erop dat ANP in de meeste gevallen ook vasoconstrictie induceerde in de efferente arteriole, wat ook het glomerulaire filtraatvolume verhoogt.
- ANP werkt op verschillende segmenten van het nefron-met name het binnenste medullaire opvangkanaal-om de reabsorptie van natrium te verminderen. Als de natriumreabsorptie wordt geremd, wordt het natrium in het filtraat uitgescheiden in de urine-naturesis! ANP remt ook Na+ / H + uitwisseling in de proximale tubulus en Na+/Cl – reabsorptie in de distale tubulus, die beide de natriumexcretie verbeteren.,
de duale effecten van diurese en naturese hebben het effect dat het effectieve circulerende bloedvolume en dus de bloeddruk vermindert. Met vermindering van het bloedvolume, atriale rek vermindert, waardoor het verwijderen van de stimulus voor ANP sectie.
een aantal andere effecten van ANP versterken het vermogen om op te treden als een antihypertensief hormoon. Het remt bijvoorbeeld de afgifte van renine, waardoor de generatie van angiotensine II, een krachtige vasoconstrictor, wordt onderdrukt.,
naast het effect op de bloeddruk en het volume lijkt ANP bij te dragen aan verschillende andere fysiologische en pathologische processen, waaronder het remmen van cardiale hypertrofie bij hartfalen, het bevorderen van de levensvatbaarheid van cardiomyocyten en het moduleren van een aantal immuungebeurtenissen.
ziektetoestanden
muizen die niet in staat zijn ANP uit te geven, ontwikkelen chronische hypertensie. ANP-deficiënties zijn niet geïdentificeerd bij mensen, hoewel sommige vormen van hartchirurgie kunnen leiden tot ten minste tijdelijke deficiëntie.,
ANP en vooral BNP zijn waardevol gebleken als biomakers van hartfalen en worden gebruikt bij het monitoren van het effect van therapieën bij dergelijke patiënten.
referenties en Reviews
- De Vito P. atriaal natriuretisch peptide: een oud hormoon of een nieuw cytokine? Peptides 2014; 58: 108-116.
- Kerkel R, Ulvila J, Magga J. Natriuretic peptides in the regulation of cardiovascular physiologyand metabolic events. J Am Heart Assoc 2015; 4: e002423 doi: 10.1161 / JAHA.115.002423.
- Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkers for heart failure: small moleculen with high clinical relevance.,J Intern Med 2018; 283: 530-543.
Geef een reactie