behandeling van centrale sereuze chorioretinopathie met topische NSAID’ s

Inleiding

centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR) is een veel voorkomende retinopathie die wordt gekarakteriseerd door spontane sereuze loslating van het neurosensorische retina in het maculaire gebied. Visuele symptomen bij patiënten met CSCR zijn vaak gerelateerd aan de lokalisatie van sereuze netvliesloslating in het maculaire gebied, met wazig zicht, relatief centraal scotoom, metamorfopsie en verminderde contrastgevoeligheid., Deze voorwaarde schijnt mannetjes vaker dan wijfjes te beà nvloeden, en misschien meer zo in mid-life.1,2 De precieze etiologie van CSCR is onbekend, maar er wordt gesuggereerd dat deze ziekte kan ontwikkelen als gevolg van verhoogde permeabiliteit van choroïdale vaten met daaropvolgende verhoogde Weefsel hydrostatische druk die de RPE barrièrefunctie overwint en leiden tot de accumulatie van subretinale vloeistoffen.,3 Een andere mogelijke verklaring is dat overmatig gebruik van steroïden of endogene cortisolproductie kan leiden tot verminderde RPE-functie, choroïdale vasculaire autoregulatie, hypercoagulabiliteit en verhoogde bloedplaatjesaggregatie. Inderdaad, risicofactoren voor CSCR omvatten steroid gebruik, voorwaarden die worden geassocieerd met verhoogde cortisol productie (d.w.z., zwangerschap en de ziekte van Cushing), type A persoonlijkheid, psychologische stress, hypertensie, en stollingsstoornissen.4,5

De meeste gevallen van CSCR zijn zelfbeperkend en verdwijnen spontaan binnen 3-4 maanden., Daarom is observatie met of zonder de verwijdering van risicofactoren een van de pijlers van de therapie voor acute CSCR. Nochtans, vormen de chronische gevallen een risico van progressief gezichtsverlies en zo, zijn de verschillende behandelingsopties zoals fotodynamische therapie (PDT), micro-impulslaser, intravitreal injectie van anti-vasculaire endothelial de groeifactor (anti-VEGF) agenten, en systemische anti-corticosteroid medicijnen gebruikt. Nochtans, kunnen deze behandelingen ongewenste complicaties hebben, terwijl hun doeltreffendheid in de behandeling van CSCR of controversieel of bewijs van lage kwaliteit van verbetering tonen.,6-9 daarom is het niet verwonderlijk dat er nog geen solide geïdentificeerde steunpilaar van therapie voor CSCR is. Voor deze studie stellen we voor om de effectiviteit van topische NSAID ‘ s in de behandeling van CSCR te testen als een veilig alternatief voor de huidige behandelingsopties.

methoden

het onderzoek werd goedgekeurd door het University Health System (San Antonio, Texas; UHS) en het Medical Center Oftalmology Associates (San Antonio, Texas; MCOA). Toestemming van de patiënt was niet vereist gezien de retrospectieve aard van het onderzoek en de verzamelde informatie had geen effect op de behandeling of het zorgplan van de patiënt., Alle fasen van de studie werden uitgevoerd in overeenstemming met de beginselen van de Verklaring van Helsinki.

deze door de IRB goedgekeurde retrospectieve beoordeling werd uitgevoerd bij patiënten bij wie een nieuw geval van CSCR werd gediagnosticeerd. De inclusiecriteria omvatten: 1) aanwezigheid van subretinale vloeistof onder de fovea zoals waargenomen op OCT; 2) geen voorafgaande behandeling; en 3) diagnose van acute CSCR als eerste presentatie aan de oogkliniek met visuele symptomen van minder dan 3 maanden., De uitsluitingscriteria omvatten: 1) de aanwezigheid van choroïdale neovasculaire membranen of andere oogaandoeningen dan CSCR die de macula of het posterieure netvlies kunnen beïnvloeden; 2) het starten van een andere behandeling dan topische NSAID ‘ s; en 3) een follow-upperiode van meer dan 7 weken sinds het eerste bezoek. De patiënten werden onderverdeeld in controle (alleen observatie) en behandelingsgroepen, die 4 keer per dag werden behandeld met topische NSAID-oogdruppels. Topische formuleringen omvatten Nevanac (oftalmisch nepafenac, 0,1%), Ilevro (oftalmisch nepafenac, 0,3%) en Xibrom (oftalmisch bromfenac, 0,09%)., Gegevens werden retrospectief verzameld van 2009 tot 2018 van een totaal van 6 medische centra, waarvan 2 waren aangesloten bij UHS en de andere 4 waren aangesloten bij MCOA . Onderzoekers bij MCOA behandelden hun CSCR-patiënten met topische NSAID ‘ s, terwijl patiënten in UHS-centra werden geobserveerd. De primaire resultaten omvatten veranderingen in de gezichtsscherptescore,10 centrale macula dikte (CMT) en volume van subretinale vloeistof voor en na therapie of observatie. CMT-waarden werden verkregen uit Cirrus of Heidelberg Oct-machines ingebouwde software die beschikbaar waren bij respectievelijk MCOA en UHS., Deze vergelijking werd mogelijk met een eerdere studie die een centraal dikteverschil van slechts 2,78 µm tussen deze twee machines heeft aangetoond, waarvan de waarde statistisch niet significant was.11 Volumeanalyse van de Oct-scans werd uitgevoerd met behulp van de ImageJ software manual methode, waarbij gebieden van subretinale vloeistof of de maximale hoogte van subretinale vloeistof handmatig werd getrokken en het aantal pixels werd geanalyseerd. Voor alle vergelijkingen werden de onderzoekers blind gemaakt voor de behandelings-of controleetiketten., De gegevens werden grafisch weergegeven met behulp van Microsoft Excel en werd geanalyseerd voor hun statistische significantie met behulp van de Excel Student t-test.

resultaten

klinische grafieken van 27 patiënten / ogen met CSCR werden onderzocht, waarbij 14 ogen werden behandeld met topische NSAID ‘ s en 13 ogen werden waargenomen. De gemiddelde leeftijd was respectievelijk 49,4 en 44,4 jaar voor de controlegroep en de behandelingsgroep (p=0,14). De LGO werden verkregen bij de eerste presentatie en in de follow-up periode, die gemiddeld tussen 4 en 5 weken bedroeg., Er was geen statistische significantie tussen CMT en de gezichtsscherpte van de behandelings-en controlegroepen bij de initiële presentatie (figuur 1). Bij het follow-upbezoek werden patiënten in de controlegroep scheefgetrokken in de richting van geen verbetering van het subretinale vochtvolume, vergeleken met patiënten in de behandelingsgroep, van wie de meerderheid tot volledig herstel van het subretinale vocht had (Figuur 2). CMT-reducties in de controle-en behandelingsgroepen waren respectievelijk 43,5 µm en 196,2 µm (p<0,006). Evenzo waren de procentuele verminderingen van het subretinaal vochtvolume 11,1% en 64.,3% in respectievelijk de controlegroep en de behandelingsgroep (p<0,02) (Figuur 3). Er was geen statistische significantie (p-waarde=0,067) in de visuele scherpte Letter gain voor de controle (0,69 letters) en behandeling (5,2 letters) groepen (Figuur 4). Details over de leeftijd van de patiënt, geslacht, initiële Datum van follow-up en CMT-waarden bij initiële en follow-upbezoeken worden weergegeven in Tabel 1.,

figuur 1 patiënten met centrale sereuze retinopathie (Cscr) in de behandelings-en controlegroepen hadden beide een vergelijkbare gezichtsscherpte en centrale maculaire dikte bij de eerste presentatie. Er is geen statistische significantie tussen de twee groepen. Staven vertegenwoordigen gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde.Afkorting: ETDRS, Early Treatment diabetische retinopathie studie.,

Figuur 2 Het percentage vermindering wordt berekend als /(Oorspronkelijke Volume)*100%, en opgenomen als bar grafieken met stappen van 10%, variërend van “0%” in op “100%”. Elke staafdiagram geeft het aantal patiënten in dat percentage groep bereik., In vergelijking met de controlegroep hadden patiënten in de behandelingsgroep hogere neigingen voor het volledig verdwijnen van centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR). De meerderheid van de patiënten in de controlegroep/observatiegroep daarentegen had geen of minimale verbetering van het subretinaal vochtvolume bij het follow-upbezoek.,

Figuur 3 Paneel – centrum van de macula dikte reducties in de controle en behandeling groepen waren 43.5 µm en 196.2 µm, respectievelijk (p<0.006). Panel B-procentuele reducties van subretinaal vochtvolume waren respectievelijk 11,1% en 64,3% in de controlegroep en de behandelingsgroep (p<0,02). Staven vertegenwoordigen gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde.,

Figuur 4 Wijzigingen in de visual acuity score werden 0.69 brieven voor de controle groep en 5.2 brieven voor de behandeling groep (p-waarde=0.067). Staven vertegenwoordigen gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde.Afkorting: ETDRS, Early Treatment diabetische retinopathie studie.,5d766d575″> Tabel 1 Klinische kenmerken van de patiënten die werden behandeld of waargenomen voor acute centrale sereuze chorioretinopathy Discussie Hoewel de natuurlijke geschiedenis van een CSCR heeft een gunstige prognose, mogelijke anatomische en functionele verlies complicaties waargenomen met chronische of recidiverende acute gevallen verder onderstrepen de behoefte aan een veilige en vroege effectieve behandeling., Er zijn verschillende therapeutische benaderingen die voor CSCR worden gebruikt en toch, is het potentiële gebruik van NSAIDs in de behandeling van CSCR grotendeels verwaarloosd. NSAID oogdruppels zijn de steunpilaar van de therapie voor postoperatief cystoid maculair oedeem (CME) maar er zijn slechts een paar niet-gerandomiseerde studies die de effectiviteit van dit medicijn in de behandeling van CSCR tonen.,12,13 postoperatieve CME wordt grotendeels toegeschreven aan een verhoogde productie van prostaglandinen en daarom worden NSAID ‘ s routinematig gebruikt bij postoperatieve patiënten om cyclo-oxygenase-(COX-1 en COX-2) – enzymen te remmen, met als gevolg een verminderde productie van prostaglandinen en hun downstream inflammatoire effecten.Er zijn case reports met betrekking tot de ontwikkeling van CSCR na het gebruik van latanoprost oogdruppels, wat suggereert dat prostaglandine ook een rol kan spelen in de ontwikkeling van CSCR.,In één studie vertoonden CSCR-patiënten die werden behandeld met topisch nepafenac een snelle verbetering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en CMT in vergelijking met de observatiegroep.Een andere studie toont ook aan dat 107 patiënten die werden behandeld met orale aspirine (100 mg per dag gedurende de eerste maand, vervolgens 100 mg om de andere dag gedurende de volgende 5 maanden) een sneller visueel herstel vertoonden met een verlaagd aantal recidieven van cscr in vergelijking met de controlegroep., Deze laatste studie suggereerde dat de gunstige effecten van orale aspirine kunnen worden toegeschreven aan verhoogde plasminogeen activator inhibitor 1 (PAI-1) bij CSCR-patiënten.Tot slot blijkt dat NSAID ’s zoals indomethacine de serum-en urineconcentratie van aldosteron verminderen,18,19 wat suggereert dat topische NSAID’ s ook CSCR-beschermende mechanismen kunnen omvatten die eerder werden waargenomen met systemische spironolactone en eplerenon therapie.,Gelet op de beschermende effecten van NSAID’ s tegen CSCR, misschien door verminderde productie van prostaglandinen, verminderde secretie van aldosteron en/of hun anticoagulatie-effecten, lijken topische NSAID ‘ s daarom een effectieve en veilige behandelingsoptie voor deze vorm van retinopathie. onze resultaten ondersteunen het feit dat patiënten behandeld met topische NSAID ‘ s een significant snellere resolutie van subretinale vloeistof hadden. De beperkingen van onze studie omvatten echter een relatief kleine steekproefgrootte (n = 27)., Hoewel er een groot verschil was in verbetering van de gezichtsscherpte tussen de behandelings-en de controlegroep, is het verschil niet statistisch significant vanwege een kleine steekproefgrootte. Bovendien, gezien het feit dat patiënten met CSCR zijn vaak Type A persoonlijkheid, is het mogelijk dat de placebo-effecten van het starten van actuele oogdruppels kan ook bijdragen aan een snellere resolutie van subretinale vloeistof. Daarom worden de toekomstige studies geleid in het herhalen van deze bevindingen met een grotere steekproefgrootte naast het toepassen van kunstmatige tranen als placebo in de controlegroep., Bovendien hebben patiënten langere follow-up periodes nodig om te bepalen of topische NSAID ‘ s ook nuttig kunnen zijn bij het verminderen van het recidiefpercentage van CSCR. Tot slot kan de hoeveelheid drugpenetratie in oculaire weefsels variëren voor verschillende formuleringen22, 23 en dus zou het de moeite waard zijn om de effectiviteit van verschillende NSAID ‘ s in de behandeling van CSCR te vergelijken. conclusie de resultaten van onze studie tonen aan dat topische bromfenac en nepafenac effectieve middelen zijn om een snelle oplossing van subretinale vloeistof te bewerkstelligen bij patiënten met acute cscr.