anaplastisch oligodendroglioom (AO) is een zeldzame maligne tumor die voorkomt bij volwassenen. Ondanks vroege aanwijzingen voor chemosensitiviteit, had geen enkel klinisch onderzoek een voordeel van chemotherapie aangetoond boven dat van radiotherapie alleen., Nu , echter , de radiotherapie oncologie Groep (RTOG) 9402 en de Europese Organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) 26951 studies naar PCV (procarbazine, lomustine, en vincristine) en bestralingstherapie vs straling alleen beide tonen verbeterde resultaten bij patiënten met de 1P/19q codeletion die PCV en bestralingstherapie kregen. Deze verschillen werden vastgesteld met aanvullende follow-up na publicatie van de eerste resultaten in 2006, toen geen verschillen in overleving werden vastgesteld., De twee studies hebben ook het gebruik van de 1P/19q codeletion als voorspellende biomarker bij AO gevalideerd. Velen zullen debatteren over de wijsheid van het aannemen van PCV therapie als standaard van zorg vanwege de grotere toxiciteit van PCV vergeleken met temozolomide (Temodar). Niettemin, hoewel er nog steeds belangrijke vragen over chemotherapie keuze, sequentie, en dosering, de antwoorden op die zullen extra grote fase III studies vereisen, radiotherapie alleen is niet langer geschikte therapie voor 1P/19q codeleted AOs.,
Inleiding
anaplastisch oligodendroglioom (AO) is een zeldzame maligne tumor met kenmerken van oligodendrogliale afstamming en histologische kenmerken die overeenkomen met graad III van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). de gerapporteerde jaarlijkse incidentiepercentages van AO variëren van 0,07 tot 0,18 per 100.000 persoonjaren en omvatten slechts 0,5% tot 1,2% van alle primaire hersentumoren. Slechts ongeveer 30% van de oligodendrogliale tumoren hebben anaplastische kenmerken. De piekincidentie van AO is tussen 45 en 50 jaar oud; patiënten zijn gemiddeld ongeveer 7 tot 8 jaar ouder dan degenen met Graad II oligodendroglioom., Hoewel niet bewezen, kan dit leeftijdsverschil overeenkomen met de gemiddelde tijd tot progressie van een graad II oligodendroglioom (6 tot 7 jaar). Vergelijkbaar met low-grade (WHO grade II) oligodendroglioma, ao heeft de neiging om bij voorkeur voorkomen in de frontale kwab, met de temporale kwab de volgende meest voorkomende locatie. Epileptische aanvallen zijn het belangrijkste symptoom dat zich voordoet, zowel bij patiënten die de novo AO ontwikkelen als bij patiënten met een voorgeschiedenis van oligodendroglioma die transformatie naar AO ondergaan.,
hoewel recente onderzoeksresultaten indrukwekkende overlevingsstatistieken laten zien, is historisch gezien de mediane totale overleving voor alle patiënten met AO gemeld tussen 2 en 6 jaar met behandeling. Verschillende studies hebben bepaalde klinische kenmerken als gunstige prognostische factoren vastgesteld: jongere leeftijd, hogere karnofsky performance status (KPS), grotere mate van resectie, presenteren symptoom van beslaglegging, en progressie van een eerdere low-grade oligodendroglioma. Er is geen bekende omgevingsfactor die het risico op ontwikkeling van een oligodendrogliale tumor verhoogt., Een enkel nucleotidepolymorfisme op chromosoom 8q24. 21 is nu beschreven dat geassocieerd is met een odds ratio van 6,5 (95% betrouwbaarheidsinterval , 4,2–10; P = 9,5 × 10-18) voor de ontwikkeling van oligodendrogliale tumoren.
de standaardtherapie voor anaplastische gliomen (inclusief zowel astrocytische als oligodendrogliale tumoren) is radiotherapie geweest, omdat klinische studies waarin alle anaplastische gliomen werden behandeld en waarin behandeling met chemotherapie alleen of in combinatie met radiotherapie werd geëvalueerd, geen significant verschillende algehele overleving lieten zien, maar toch een additionele toxiciteit lieten zien., Vanwege vroege gegevens die de chemosensitiviteit van oligodendrogliale tumoren voor gecombineerde behandeling met PCV (procarbazine , lomustine en vincristine) aantonen , is er echter nog steeds belangstelling voor het vroege gebruik van chemotherapie voor deze specifieke tumoren, met name om de bestralingstherapie uit te stellen. Klinische trends in de afgelopen 30 jaar hebben een verhoogde prevalentie aangetoond van het gebruik van chemotherapie alleen of chemotherapie naast bestraling, ondanks het ontbreken van bewijs van Niveau 1.,
histopathologie en beeldvorming
AOs vertonen een heterogeen uiterlijk op MRI, bestaande uit gemengde gebieden van niet-versterkende en versterkende tumor, cystische en vaste delen, en vaak calcificaties en intratumorale bloedingen. Er is meestal geen significant omringend massa-effect of oedeem. Histologisch, wordt AO gekenmerkt door mitotically actieve cellen met significante cellulaire atypie, en kan microvasculaire proliferatie en pseudopalisading necrose hebben. Klassieke morfologie omvat een fixatie artefact dat een “gebakken ei” uiterlijk geeft., Vaak, abnormale of reactieve astrocyten worden gevonden binnen de tumor, een bevinding die vaak resulteert in een verkeerde diagnose als een anaplastisch oligoastrocytoom of glioblastoom met oligodendrogliale functies, en dat kan leiden tot een gebrek aan consensus, zelfs onder deskundige reviewers.
moleculaire karakteristieken
moleculaire veranderingen in AO die effectpatiëntuitkomsten voor het eerst werden beschreven begin eind jaren negentig. een significante bevinding geassocieerd met tumoren van oligodendrogliale afstamming was codeletie van de korte arm van chromosoom 1 (1p) en de lange arm van chromosoom 19 (19q)., Vaak werd deletie van 1p of 19q gevonden bij anaplastische oligodendrogliomen, maar alleen wanneer beide werden verwijderd, was er een significante verbetering in gevoeligheid van deze patiënten voor de behandeling en verbeterde overleving. Sindsdien is aangetoond dat de meeste codeleties van 1p/19q worden gemedieerd door een translocatie van 1p en 19q. in sommige van deze gevallen is er een begeleidende mutatie van ofwel het CIC (capicua) gen en/of het fubp1 (far upstream element-binding protein 1) gen in het resterende allel., De 1P / 19q codeletion kan routinematig worden getest met behulp van fluorescente in situ hybridisatie (FISH) analyse. Patiënten met een relatieve codeletie van 1p/19q als gevolg van aneuploïdie kunnen echter een significant slechtere prognose hebben en een klinisch verloop dat meer wijst op anaplastisch astrocytoom, en moeten worden onderscheiden van patiënten met echte codeletie.,
figuur 1
Een generalisatie van moleculaire Subtypes in anaplastisch Oligodendroglioom
een andere recent ontdekte prognostische genetische verandering is de mutatie in de genen die coderen voor de isocitraatdehydrogenase 1-en 2-enzymen (IDH1 en IDH2) in glioomcellen. De IDH-mutaties resulteren in de accumulatie van 2-hydroxyglutaraat, waarvan wordt gedacht dat het betrokken is bij oncogenese. De mutaties in IDH resulteren ook in een hypermethyleerd fenotype dat een betere prognose heeft dan die van patiënten met wild-type IDH., Van belang is dat bijna alle patiënten met de 1P/19q-codeletie meestal een IDH1-of een idh2-mutatie hebben. Nochtans, is er een afzonderlijke cohort van tumors die niet de codeletion 1P/19q hebben maar die wel een verandering IDH hebben. Deze laatste groep heeft een slechtere prognose dan de 1P/19q codeleted subpopulatie, maar een betere prognose dan de IDH wild-type groep (figuur 1).
zelden worden andere moleculaire kenmerken gevonden in AO, zoals PI3K-mutaties, PTEN-verlies, EGFR-amplificatie, 10q-verlies of hoge VEGF-expressie. Deze bevindingen worden meestal geassocieerd met een slechtere prognose., Een moleculaire eigenschap die oa onderscheidt van andere anaplastische gliomen is de afwezigheid van mutant p53. De ki-67 (MIB-1) index kan een prognostische rol spelen, met waarden hoger dan een cut-off van ongeveer 23% die slechtere progressievrije en totale overleving in AO vertegenwoordigen.,
langetermijn Follow-Up verandert de studieresultaten
figuur 2
chemotherapie gebruikt in (a) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131, en (D) NOA-04
de erkenning in het begin van de jaren negentig dat sommige patiënten met AO een dramatische respons vertoonden op bestraling of chemotherapie leidde tot de ontwikkeling van twee complementaire klinische onderzoeken., In de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9402-studie werd gekeken naar dosisintensieve PCV-therapie gevolgd door radiotherapie, en in de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 26951-studie werd gekeken naar radiotherapie gevolgd door PCV-therapie (Figuur 2). In geen van beide onderzoeken werd 1P/19q-deletiestatus of IDH-mutatiestatus opgenomen (geen van beide markers was op dat moment beschreven), maar in beide onderzoeken werden retrospectieve weefselmonsters getest nadat was aangetoond dat deze gegevens belangrijk waren., Toen deze gegevens voor het eerst werden gepresenteerd in 2006, was er geen significant verschil in totale overleving tussen de combinatiearmen en de armen met alleen radiotherapie, maar het was opmerkelijk dat de mediane overleving in de combinatiearmen nog niet was bereikt bij degenen met een codeletie van 1p/19q.,Hoewel er een duidelijke verbetering was in progressievrije overleving bij patiënten met een codeletie van 1p/19q, was er in de correlatieve kwaliteit-van-leven studie, uitgevoerd in combinatie met RTOG 9402, geen significant verschil in kwaliteit-van-leven maten geassocieerd met de verbetering in progressievrije overleving.
in de loop van de volgende jaren kwamen niet alleen aanvullende follow-upgegevens beschikbaar, maar werden ook aanzienlijke inspanningen geleverd om de testen voor veel patiënten met betrekking tot hun 1P / 19q-status en de aanwezigheid van IDH-mutaties te voltooien., De langetermijngegevens van RTOG 9402 en EORTC 26951, met mediane follow-ups van respectievelijk 11,3 en 11,7 jaar, laten nu een significante verbetering zien in de totale overleving bij de patiënten met 1P/19q codeletie, met mediane totale overleving (mos) van 14,7 jaar en NR (niet bereikt) bij de patiënten die combinatietherapie kregen, vergeleken met 7,3 jaar en 9,3 jaar bij degenen die alleen bestraling kregen (hazard ratio = 0,47; 95% BI, 0,30 tot 0,72; P < .001 – en HR = 0,56; 95% BI, 0,31 tot 1,03; P = .0594).,
tabel 1
langetermijnresultaten van EORTC 26951 en RTOG 9402
RTOG 9402 hadden een langere mediane totale overleving dan EORTC 26951 voor alle patiënten in zowel de radiation / PCV-arm als de radiation-alone-arm (Tabel 1). Dit is waarschijnlijk gerelateerd aan het RTOG 9402-onderzoek met een hoger percentage van 1p/19q gecodeleteerde patiënten (48% Versus 25%) en een jongere mediane leeftijd. Beide studies hadden vergelijkbare proporties van biopten en proefpersonen met een slechte prestatiestatus, evenals vergelijkbare protocollen voor bestraling en follow-up., Het verschil in resultaten in de 1P/19q-codeleted patiënten die EORTC 26951 verkiezen boven RTOG 9402 kan echter niet gemakkelijk worden verklaard; EORTC 26951 heeft een langere mediane progressievrije overleving in zowel de PCV/straling-als de alleen-straling-arm, en heeft zelfs een langere mediane totale overleving in de alleen-straling-arm. Afgaande op de Kaplan-Meier-curve kan de mediane totale overleving in de PCV/stralingsarm in de EORTC-studie ook langer zijn, zodra deze is bereikt., Een verschil in alleen de PCV / stralingsarm kan worden verklaard door de verschillen tussen de protocollen met betrekking tot de toediening van chemotherapie (adjuvante standaarddosis vs neoadjuvante dosis-intense chemotherapie). Het verschil met bestraling alleen is echter moeilijk te interpreteren en zou ervoor waarschuwen om GEEN conclusies te trekken met betrekking tot chemotherapie bij patiënten met 1P/19q codeletion wanneer de resultaten van de twee onderzoeken worden vergeleken.,
Er was ook een trend van verbeterde uitkomst voor degenen die combinatietherapie kregen bij sommige van de AO patiënten zonder 1P/19q codeletie; men vermoedt dat dit werd beïnvloed door het percentage patiënten zonder 1P / 19q codeletie maar met IDH mutaties, aangezien deze patiënten een verschillend subtype van AO vertegenwoordigen dat ook op combinatietherapie kan reageren. Er was geen voordeel voor de patiënten die IDH wild-type waren en zonder de 1P/19q codeletion. Op basis van deze resultaten wordt bestraling alleen niet langer beschouwd als een adequate behandeling voor patiënten met AO die 1P/19q codeletion bevatten., De rtog 9402-en EORTC 26951-studies hadden geen betrekking op de werkzaamheid van chemotherapie alleen, een behandelingsbenadering die op grote schaal wordt gebruikt door de neuro-oncologische gemeenschap.
tabel 2
gemelde toxiciteiten met PCV, TMZ en Dosisdichte TMZ
Temozolomide
na de start van zowel RTOG 9402 als EORTC 26951 werd temozolomide (Temodar) getest in een reeks klinische studies voor recidiverend glioblastoom en anaplastisch glioom. Deze inspanningen resulteerden in de goedkeuring van dit middel in 1999 voor recidiverend, nitrosoureum-refractair anaplastisch glioom., Temozolomide is een oraal DNA-alkylerend middel met een veel beter toxiciteitsprofiel (Tabel 2) dan lomustine alleen of het PCV-regime, en kleine studies toonden activiteit aan bij recidiverende AO. De RTOG evalueerde de mogelijke rol van temozolomide als neoadjuvante behandeling bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AO. In een Fase II-onderzoek met één arm, RTOG 0131, werd dosisdichte temozolomide gebruikt gevolgd door bestralingstherapie met gelijktijdig temozolomide in AO (zie Figuur 2)., De onderzoeksopzet vereiste residuele ziekte voorafgaand aan radiotherapie, en de onderzoekers hebben opgemerkt dat bij twee patiënten die volledige respons hadden, de radiotherapie werd uitgesteld en die patiënten nog steeds een duurzame respons hebben. Bij de 23 patiënten met 1P / 19q codeleties werd noch de mediane totale overleving noch de mediane progressievrije overleving bereikt na een mediane follow-up van 7,4 jaar. De totale overleving na 6 jaar bedraagt 82%, vergeleken met 67% in het cohort met rtog 9402 dat een PCV-behandeling en bestralingstherapie kreeg., Hoewel deze recent gepresenteerde resultaten vergelijkbaar zijn met de resultaten van RTOG 9402, zijn directe vergelijkingen moeilijk.
in het NOA-04-onderzoek (Neuro-Oncology Working Group 04) werden patiënten met nieuw gediagnosticeerde anaplastische gliomen, waaronder enkele AOs, willekeurig toegewezen om bestralingstherapie of chemotherapie (temozolomide-of PCV-therapie) als eerstelijnsbehandeling te krijgen, waarbij crossover tussen de armen toegestaan was (zie Figuur 2). Er was geen significant verschil in overleving tussen de twee groepen patiënten., Er waren echter niet genoeg patiënten met AOs, of gegevens met betrekking tot 1P/19q status, om conclusies te trekken over behandeling met chemotherapie alleen. Niettemin werd in dit onderzoek vastgesteld dat er minder bijwerkingen waren bij de patiënten die temozolomide kregen dan bij de patiënten die PCV kregen, hoewel er over het algemeen meer bijwerkingen waren in beide chemotherapie-armen dan in de bestralingstherapie-arm., Let op: patiënten die in dit onderzoek PCV kregen, hadden minder hematologische bijwerkingen dan patiënten in de eerdere onderzoeken met PCV; dit verschil is mogelijk gerelateerd aan het feit dat patiënten in NOA-04 een PCV-regime kregen dat minder intens was dan het regime dat gebruikt werd in RTOG 9402 of EORTC 26951.
discussie en aanbevelingen
The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines for adult anaplastic oligodendroglioma with 1P / 19q codeletion, version 1.,2013, beginnen met maximale veilige haalbare resectie met een doel van bruto totale resectie, geverifieerd door MRI 24 tot 72 uur na de operatie. Hoewel niet alle studies van oligodendrogliale tumoren hebben gevalideerd maximale chirurgie als een prognostische functie, een poging om de grootst mogelijke veilige resectie mogelijk is nog steeds aanbevolen.
patiënten met AOs met 1P / 19q codeletion hebben nu duidelijk baat bij frontline gebruik van bestralingstherapie en chemotherapie., Daarom is 1p / 19q status een voorspellende marker die een impact heeft op behandelingsbeslissingen, en de NCCN richtlijnen verplichten alle Ao ‘ s te testen op 1P/19q codeletion. Het voorspellende Nut van IDH mutaties is minder duidelijk; er zijn echter recente studies die suggereren dat patiënten met tumoren die zonder de 1P/19q codeletion maar die IDH-gemuteerd kunnen profiteren van bestraling en chemotherapie.
hoewel er nu sterke aanwijzingen zijn voor het gebruik van bestraling en chemotherapie bij AO met 1P/19q codeletie, blijven er belangrijke vragen over., Gezien de significante toxiciteit geassocieerd met PCV-en de geringere toxiciteit van temozolomide in vergelijking met PCV-geven veel artsen de voorkeur aan vervanging van temozolomide; er is echter geen duidelijk bewijs voor gelijkwaardige werkzaamheid. Een retrospectieve studie met in totaal meer dan 1.000 patiënten met AO suggereert dat, wanneer alleen gebruikt, PCV (n = 21) superieur kan zijn aan temozolomide (n = 68) in de tijd tot progressie (7,6 jaar versus 3,3 jaar ; P = .0186) en in de mediane totale overleving (10,5 jaar vs 7,2 jaar; P = .16) bij patiënten met de 1P / 19q codeletie., Er waren echter geen significante verschillen tussen 1P / 19q gecodeleteerde patiënten die bestralingstherapie kregen en temozolomide-of PCV-therapie. Er zijn voorbehouden aan de interpretatie van deze bevindingen, zoals de kleine steekproefgrootte in deze subgroep, veranderingen in de diagnostische criteria voor AO en voor de detectie van ziekteprogressie in de tijd, en verschillen in follow-up tussen deze groepen die definitieve conclusies wegnemen., De CODEL-studie, oorspronkelijk bedoeld om straling te vergelijken met gecombineerde straling en temozolomide en met temozolomide alleen voor gecodeleted AO, wordt opnieuw geconfigureerd in het licht van de recente RTOG-en EORTC-resultaten. Het nieuwe protocol zal waarschijnlijk gecombineerde straling en PCV vergelijken met gecombineerde straling en temozolomide. Deze studie zal echter waarschijnlijk jaren duren voordat de opbouw voltooid is en nog enkele jaren voordat gegevens over de werkzaamheid beschikbaar zijn.
bovendien is de optimale sequentie van bestraling en chemotherapie niet vastgesteld., In de RTOG-studies (9402 en 0131) werd gebruik gemaakt van preradiatiedosis-intensieve chemotherapie, terwijl in de EORTC-studie de standaarddosis PCV na bestraling werd toegediend. De rtog 0131-studie maakte verder gebruik van een dosisdichte temozolomideschema, wat ook vragen deed rijzen over het optimale temozolomideschema. Ook is aangetoond dat vincristine een beperkte penetratie van de bloed-hersenbarrière heeft, wat ertoe leidt dat vincristine wordt weggelaten met behulp van PC in plaats van PCV.,
concluderend zijn wij, op basis van de huidige gegevens, van mening dat de postoperatieve standaardbehandeling voor patiënten met 1P / 19q codeleted AO een combinatie van bestraling en chemotherapie moet zijn. Er zijn geen onderzoeken waarvoor niveau I-bewijs bestaat waarin PCV rechtstreeks is vergeleken met temozolomide (de gegevens zijn beperkt tot Fase II-onderzoeken). De kwestie van PCV vs temozolomide zal waarschijnlijk worden behandeld in de geherformuleerde internationale codel-studie, maar het zal nog vele jaren duren voordat de resultaten bekend zijn., In de tussentijd blijft het optimale chemotherapieregime (PCV of temozolomide) onzeker, en formele aanbevelingen zouden speculatief zijn. Het is waarschijnlijk dat veel praktijken temozolomide zullen blijven gebruiken vanwege de toxiciteit geassocieerd met PCV, terwijl andere zullen veranderen naar PCV, als gevolg van de overtuigende resultaten van twee gerandomiseerde klinische studies.
financiële informatie:Dr. Gilbert ontvangt honoraria en onderzoeksondersteuning van, en is lid van een adviesraad voor Merck. Dr., Anderson heeft geen significant financieel belang of andere relatie met de fabrikanten van producten of aanbieders van diensten die in dit artikel worden genoemd.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, editors. Anaplastisch oligodendroglioma. 3rd ed. Lyon: WHO Press; 2007.
2. Ohgaki H, Kleihues P. Op populatie gebaseerde onderzoeken naar incidentie, overlevingskansen en genetische veranderingen bij astrocytische en oligodendrogliale gliomen. J Neuropath Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., CBTRUS statistisch rapport: primaire hersenen en centrale zenuwstelsel tumoren gediagnosticeerd in de Verenigde Staten in 2005-2009. Neuro Oncol. 2012; 14 (suppl 5): v1-v49.
4. Cairncross G, Berkey B, Shaw E, et al. Fase III studie van chemotherapie plus radiotherapie vergeleken met radiotherapie alleen voor zuiver en gemengd anaplastisch oligodendroglioom: intergroep radiotherapie oncologie Groep Trial 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den Bent M, Carpentier AF, Brandes AA, et al., Adjuvans procarbazine, lomustine en vincristine verbeteren de progressievrije overleving maar niet de algehele overleving in nieuw gediagnosticeerde anaplastische oligodendrogliomen en oligoastrocytomen: een gerandomiseerde Europese Organisatie voor onderzoek en behandeling van Fase III Kankeronderzoek. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, et al. Lange termijn resultaat van oligodendrogliomas. Neurologie. 2004;62:1783-87.
7. Winger MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Supratentoriële anaplastische gliomen bij volwassenen: het prognostisch belang van de mate van resectie en eerder laaggradig glioom., J Neurochirurg. 1989;71:487-93.
8. Shaw EG, Scheithauer BW, O ‘ Fallon JR, et al. Oligodendrogliomas: de Mayo Clinic ervaring. J Neurochirurg. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplastische oligodendrogliomen: prognostische factoren voor tumor recidief en overleving. Oncologie. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, Xiao Y, Sicotte H, et al. Een laagfrequente variant bij 8q24. 21 wordt sterk geassocieerd met het risico op oligodendrogliale tumoren en astrocytomen met IDH1-of IDH2-mutatie. Natuurgenetica. 2012;44:1122-25.
11. Wick W, Hartmann C, Engel C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Initiële behandelingspatronen na verloop van tijd voor anaplastische oligodendrogliale tumoren. Neuro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Panel review of anaplastic oligodendroglioma from European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 26951: assessment of consensus in diagnostic, influence of 1P/19q loss, and correlaties with outcome. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Gedeelde allelische verliezen op chromosomen 1p en 19q suggereren een gemeenschappelijke oorsprong van oligodendroglioma en oligoastrocytoom., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Polysomie voor chromosomen 1 en 19 voorspelt eerder recidief in anaplastische oligodendrogliomen met gelijktijdig 1P / 19q verlies. Clin Cancer Res. 2009; 15: 6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EC, et al. Polysomie van chromosomen 1 en / of 19 komt vaak voor en wordt geassocieerd met een minder gunstige klinische uitkomst bij oligodendrogliomen: fluorescerende in situ hybridisatie analyse van 84 opeenvolgende gevallen. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al., IDH1 en IDH2 mutaties in gliomen. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Ye D, Xiong Y, Guan K-L. de mechanismen van IDH mutaties in tumorigenese. Cell Res. 2012; 22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, et al. De IDH1-mutatie is voldoende om het glioomhypermethylator-fenotype vast te stellen. Natuur. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih A, Wang X-W, et al. Alle 1p19q gecodeleteerde gliomen worden gemuteerd op IDH1 of IDH2. Neurologie. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fuller GN, de Groot JF. We gaan richting moleculaire classificatie van diffuse gliomen bij volwassenen., Neurologie. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, De Rooi J, et al. Intrinsieke moleculaire subtypes van glioom zijn prognostisch en voorspellen voordeel van adjuvante procarbazine -, lomustine-en vincristinechemotherapie in combinatie met andere prognostische factoren in anaplastische oligodendrogliale hersentumoren: een rapport uit EORTC-studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, Deimling AV, Wesseling P. moleculaire pathogenese van oligodendrogliale tumoren. Neuro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer A, et al., Prognostische waarde van Ki67 index in anaplastische oligodendrogliale tumoren-een translationele studie van de Europese Organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker hersentumor Groep. Histopathologie. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw E, et al. Fase III studie van chemoradiotherapie voor anaplastisch oligodendroglioma: lange termijn resultaten van RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw E, et al. Cognitie en kwaliteit van leven na chemotherapie plus radiotherapie (RT) vs., RT for pure and mixed anaplastic oligodendrogliomas: radiotherapie Oncology Group Trial 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuvante procarbazine, lomustine en vincristine chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerd anaplastisch oligodendroglioom: langdurige follow-up van EORTC hersentumor groep studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, et al. Overzicht van behandelingsaanbevelingen voor anaplastisch oligodendroglioom. Neuro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, et al. RTOG 0131: Fase II-onderzoek naar preirradiatie en gelijktijdige temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde anaplastische oligodendrogliomen en gemengde anaplastische oligoastrocytomen: bijgewerkte analyse van overleving en progressievrije overleving. Neuro Oncol. 2012; 14 (suppl 6): 761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Fase II onderzoek naar preirradiatie en gelijktijdige temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde anaplastische oligodendrogliomen en gemengde anaplastische oligoastrocytomen: RTOG BR0131. Neuro Oncol. 2009;
11: 167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. Internationale retrospectieve studie van meer dan 1000 volwassenen met anaplastische oligodendrogliale tumoren. Neuro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. penetratie van intra-arterieel toegediende vincristine in experimentele hersentumor. Neuro Oncol. 2004;6:300-05.
Geef een reactie