-
geneesmiddel: Propranolol- ~26% biologische beschikbaarheid omdat 75-85% door de lever wordt gemetaboliseerd voordat het oraal kan worden ingenomen.
-
geneesmiddel: morfine – ~ 30% biologische beschikbaarheid omdat 70% wordt gemetaboliseerd via 1st pass effect bij orale inname. Morfine wordt daarom meestal toegediend via s. c. injectie om dit mechanisme te omzeilen.,
-
geneesmiddel: nitroglycerine – wordt gewoonlijk sublinguaal ingenomen (buccale holte) waar het in de bloedsomloop terechtkomt en snel direct naar het hart wordt gebracht (zonder eerst door de lever te hoeven gaan), waardoor het First Pass-Effect wordt vermeden.
variabelen die de biologische beschikbaarheid kunnen beïnvloeden zijn:
-
consumptie van grapefruitsap, dat GI epitheliaal P-450
-
geneesmiddelen die P-glycoproteïne induceren (bijv. rifampine, Sint-Janskruid)
-
geneesmiddelen die P-glycoproteïne of P-450 remmen (bijv., cimetidine, fluoxetine)
-
leverziekte (bijv. cirrose), die leverweefsel vernietigt
figuur 1 de biologische beschikbaarheid weerspiegelt de fractie van het geneesmiddel die in de systemische circulatie wordt geabsorbeerd wanneer het geneesmiddel oraal wordt toegediend. Experimenteel wordt dit gemeten door de oppervlakte-onder-de-Curve (AUC) van het geneesmiddel te vergelijken wanneer seriële metingen van de plasmaconcentratie worden uitgevoerd na orale toediening vergeleken met i.v. injectie (die per definitie 100% biologische beschikbaarheid produceert)., De vermindering van de AUC na orale toediening kan het gevolg zijn van talrijke mechanismen, waaronder: pH of bacterieel gemedieerd metabolisme van het geneesmiddel in het maag-darmkanaal, onvolledige geneesmiddelabsorptie uit het maag-darmkanaal, metabolisme in het maag-darmepitheel (dat CYP3A4 bevat), uitscheiding terug in het maag-darmkanaal door P-glycoproteïne in het maag-darmepitheel, levermetabolisme of galexcretie in het maag-darmkanaal., De vermindering van de totale hoeveelheid geneesmiddel die aan de systemische circulatie wordt geleverd, wordt aangeduid als het “First Pass Effect” – als gevolg van het verlies van het geneesmiddel via de first pass via de GI weefsels & lever voordat het de systemische circulatie bereikt.
Geef een reactie