Cefdinir

Klinische Farmacologie

farmacokinetiek en Geneesmiddelmetabolisme

absorptie

orale biologische beschikbaarheid

maximale plasmaspiegels van cefdinir komen 2 tot 4 uur na toediening van de capsule voor. De plasmaconcentraties cefdinir nemen toe met de dosis, maar de verhogingen zijn minder dan dosisproportioneel van 300 mg (7 mg/kg) tot 600 mg (14 mg/kg). Na toediening van suspensie aan gezonde volwassenen is de biologische beschikbaarheid van cefdinir 120% ten opzichte van capsules., De geschatte biologische beschikbaarheid van cefdinir-capsules is 21% na toediening van een capsule van 300 mg en 16% na toediening van een capsule van 600 mg.

Effect van voedsel

de Cmax en AUC van cefdinir uit de capsules worden verminderd met respectievelijk 16% en 10% bij toediening met een vetrijke maaltijd. De omvang van deze verlagingen is waarschijnlijk niet klinisch significant omdat de veiligheids-en werkzaamheidsstudies van orale suspensie bij pediatrische patiënten werden uitgevoerd zonder rekening te houden met voedselinname. Daarom kan cefdinir worden ingenomen zonder rekening te houden met voedsel.,

meervoudige dosering

Cefdinir accumuleert niet in plasma na een – of tweemaal daagse toediening aan personen met een normale nierfunctie.

distributie

Het gemiddelde distributievolume (Vdarea) van cefdinir bij volwassen proefpersonen is 0,35 L/kg (± 0,29); bij pediatrische proefpersonen (leeftijd 6 maanden tot 12 jaar) is cefdinir Vdarea 0,67 L / kg (± 0,38). Cefdinir is voor 60% tot 70% gebonden aan plasma-eiwitten bij zowel volwassenen als kinderen; de binding is onafhankelijk van de concentratie.,

huidblaas

tonsilweefsel

bij volwassen patiënten die electieve tonsilectomie ondergingen, waren de respectieve mediane cefdinirconcentraties van tonsilweefsel 4 uur na toediening van enkelvoudige doses van 300 en 600 mg 0,25 (0,22 tot 0,46) en 0,36 (0,22 tot 0,80) mcg/g. De gemiddelde concentraties van tonsilweefsel waren 24% (± 8) van de overeenkomstige plasmaconcentraties.,

Sinus weefsel

Bij volwassen patiënten die een electieve kaak en ethmoid sinus chirurgie, betreffende de mediaan sinus weefsel cefdinir concentraties 4 uur na toediening van een enkele 300 en 600 mg doses < 0.12 (< 0,12 tot 0.46) en 0.21 (< 0,12 tot 2.0) mcg/g. Gemiddelde sinus weefsel concentraties waren 16% (± 20) van overeenkomstige plasma concentraties.,

longweefsel

Middenoorvocht

bij 14 pediatrische patiënten met acute bacteriële otitis media waren de respectievelijke mediane middenoorvocht cefdinirconcentraties 3 uur na toediening van enkelvoudige doses van 7 en 14 mg/kg 0,21 (< 0,09 tot 0,94) en 0,72 (0,14 tot 1,42) mcg/mL. De gemiddelde middenoorvochtconcentraties waren 15% (± 15) van de overeenkomstige plasmaconcentraties.

CSF

gegevens over cefdinir-penetratie in humaan cerebrospinaal vocht zijn niet beschikbaar.

metabolisme en excretie

Cefdinir wordt niet merkbaar gemetaboliseerd., De activiteit is voornamelijk te wijten aan de moederdrug. Cefdinir wordt voornamelijk via renale excretie geëlimineerd met een gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van 1,7 (±0,6) uur. Bij gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie is de renale klaring 2,0 (± 1,0) mL/min/kg en de schijnbare orale klaring 11,6 (± 6,0) en 15,5 (± 5,4) mL/min/kg na doses van respectievelijk 300 en 600 mg. Het gemiddelde percentage van de dosis dat onveranderd in de urine werd teruggevonden na doses van 300 en 600 mg is respectievelijk 18,4% (± 6,4) en 11,6% (± 4,6)., De klaring van Cefdinir is verminderd bij patiënten met nierdisfunctie (zie speciale populaties, patiënten met nierinsufficiëntie).

omdat renale excretie de belangrijkste eliminatieroute is, moet de dosering worden aangepast bij patiënten met een sterk verminderde nierfunctie of bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie dosering en toediening).

speciale populaties

patiënten met nierinsufficiëntie

De farmacokinetiek van Cefdinir werd onderzocht bij 21 volwassen proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie., Dalingen van de eliminatiesnelheid van cefdinir, de schijnbare orale klaring (CL/F) en de renale klaring waren ongeveer evenredig met de vermindering van de creatinineklaring (CLcr). Als gevolg daarvan waren de plasmaspiegels van cefdinir hoger en hielden ze langer aan bij personen met een nierfunctiestoornis dan bij personen zonder nierfunctiestoornis. Bij proefpersonen met een CLcr tussen 30 en 60 mL/min namen de Cmax en t1/2 met ongeveer een factor 2 toe en de AUC met ongeveer een factor 3., Bij patiënten met CLcr < 30 mL/min nam de Cmax ongeveer 2 maal toe, t1/2 ongeveer 5 maal en de AUC ongeveer 6 maal. Dosisaanpassing wordt aanbevolen bij patiënten met een duidelijk verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 mL/min; zie dosering en toediening).de farmacokinetiek van Cefdinir werd bestudeerd bij 8 volwassen proefpersonen die hemodialyse ondergingen. Dialyse (4 uur) verwijderde 63% van cefdinir uit het lichaam en verminderde de schijnbare eliminatie t1/2 van 16 (± 3,5) tot 3,2 (± 1,2) uur., Bij deze patiëntenpopulatie wordt dosisaanpassing aanbevolen (zie dosering en toediening).

leverziekte

omdat cefdinir voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden en niet merkbaar wordt gemetaboliseerd, zijn er geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Het is niet te verwachten dat aanpassing van de dosering nodig is voor deze populatie.

geriatrische patiënten

het effect van leeftijd op de farmacokinetiek van cefdinir na een enkelvoudige dosis van 300 mg werd geëvalueerd bij 32 proefpersonen in de leeftijd van 19 tot 91 jaar., Systemische blootstelling aan cefdinir was aanzienlijk verhoogd bij oudere proefpersonen (N = 16), Cmax met 44% en AUC met 86%. Deze toename was te wijten aan een vermindering van de cefdinirklaring. Het schijnbare verdelingsvolume was ook verminderd, waardoor geen merkbare veranderingen in de schijnbare eliminatie t1/2 werden waargenomen (ouderen: 2,2 ± 0,6 uur Versus jongeren: 1,8 ± 0,4 uur)., Aangezien is aangetoond dat de klaring van cefdinir voornamelijk verband houdt met veranderingen in de nierfunctie in plaats van met leeftijd, behoeven oudere patiënten geen dosisaanpassing tenzij zij een duidelijk verminderde nierfunctie hebben (creatinineklaring < 30 mL/min, zie patiënten met nierinsufficiëntie).

geslacht en ras

de resultaten van een meta-analyse van de klinische farmacokinetiek (N = 217) wezen op geen significante invloed van geslacht of ras op de farmacokinetiek van cefdinir.,

Microbiologie

net als bij andere cefalosporines is de bactericide activiteit van cefdinir het gevolg van remming van de celwandsynthese. Cefdinir is stabiel in aanwezigheid van sommige, maar niet alle, β-lactamase-enzymen. Hierdoor zijn veel organismen die resistent zijn tegen penicillinen en sommige cefalosporinen gevoelig voor cefdinir.het is aangetoond dat Cefdinir werkzaam is tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties zoals beschreven bij indicaties en gebruik.,

aërobe grampositieve micro-organismen

Staphylococcus aureus (inclusief β-lactamase producerende stammen)

opmerking: Cefdinir is inactief tegen methicilline-resistente stafylokokken.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,

Cefdinir vertoont in vitro minimale remmende concentraties (MICs) van 1 mcg/mL of minder tegen (≥90%) stammen van de volgende micro-organismen; de veiligheid en werkzaamheid van cefdinir bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze micro-organismen zijn echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische studies.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

gevoeligheidstesten

bezoek de FDA-site om de volledige geneesmiddelinformatie van de fabrikant te bekijken, inclusief de gevoeligheidstesten: