Clearing up The Confusion About Reverse T3 Part 2 The Role Of Reverse T3 In Thyroid Assessment

door Margaret Groves, ZRT Laboratory

aangezien meer artsen in de gezondheidszorg de noodzaak hebben begrepen om de schildklierfunctie te beoordelen op basis van wat er op cellulair niveau gebeurt, is er een toenemende vraag naar voor het testen van omgekeerde T3 (RT3), een hormoon soms aangeduid als de “winterslaap hormoon.,”Echter, er is ook veel verwarring over hoe het past in het beeld van de schildklierfunctie, en controverse over het al dan niet is er een klinisch nut voor deze test bij patiënten die lijden aan schildklier onbalans symptomen.

het “winterslaap hormoon” dat niet

technisch gezien is de term “winterslaap hormoon” niet geschikt om omgekeerde T3 te beschrijven., Omgekeerde T3 kan worden verhoogd in omstandigheden geassocieerd met een vermindering van de stofwisseling, met name honger, extreme koolhydraatbeperking, chronisch hartfalen en het niet-thyreoïdale ziektesyndroom (ook wel “euthyreoïd sick syndrome” of “low T3 syndrome” genoemd) gezien in kritieke ziekte, zeer oudere patiënten, chronische stress, myocardiaal infarct en chronische inflammatoire toestanden., In deze gevallen is de stijging van rT3 een gevolg, niet een oorzaak, van de veranderingen in het intracellulaire schildklierhormoonmetabolisme geleid door de deiodinase-enzymen, waarvan de relatieve activiteiten worden beïnvloed door de aandoening zelf.

Wat is Omgekeerde T3? Reverse T3 (3,3′, 5 ‘ -triiodothyronine, rT3) is een biologisch inactieve metaboliet van thyroxine (T4) gevormd door selectieve deiodinatie; het actieve schildklierhormoon T3 wordt gevormd door verwijdering van een jodiumatoom in de buitenste ring van T4, terwijl rT3 wordt gevormd door verwijdering van een jodiumatoom in de binnenste ring van T4.,de relatieve hoeveelheden van elk worden bepaald door de activiteit van de respectieve deiodinase-enzymen, die worden gereguleerd door hormonale en voedingsfactoren en fysiologische omstandigheden.

vertraagt rT3 het metabolisme echt?

in artikelen die op internet zijn gepubliceerd, maar niet in peer-reviewed papers, wordt vaak beweerd dat rT3 de nucleaire schildklierreceptoren blokkeert of “in de weg staat”. De nucleaire schildklierreceptoren zijn de plaatsen van actie waar het primaire actieve schildklierhormoon, T3, zijn gevolgen uitoefent om cellulair metabolisme te drijven en lichaamstemperatuur te handhaven., Er is geen geloofwaardig wetenschappelijk bewijs dat rT3 de kern van de cel binnendringt, en het grootste deel van de wetenschappelijke literatuur stelt duidelijk dat rT3 zich niet bindt aan, en geen bekende transcriptionele activiteit heeft op, de schildklierreceptor. Het is, echter, gekend om machtige activiteit in het cytoplasma als initiator van actin polymerisatie in astrocyten in de hersenen te hebben . Dit wordt gemedieerd op een niet-genomic manier door zijn band aan een zeer specifieke schildklierreceptor die slechts in het extranucleaire compartiment bestaat., Actin polymerisatie is belangrijk voor celstructuur en motiliteit, en in het bijzonder belangrijk voor normale hersenenontwikkeling.

wat geven hoge rT3-gehaltes ten opzichte van T3 aan?

bij elke interpretatie van de relatieve niveaus van T3 en rT3 moet rekening worden gehouden met alle factoren die van invloed zijn op de activiteit van alle drie de deiodinasen., Zoals uitgelegd in Deel 1, dragen reactivering van de D3 deiodinase en downregulatie van de D1 deiodinase bij tot zowel verhoogde rT3-vorming als verminderde rT3-klaring, terwijl tegelijkertijd de T3-synthese uit T4 wordt verminderd, zodat omstandigheden die de expressie van D1 en D3 op deze manier beïnvloeden, een diepgaande invloed hebben op de circulerende niveaus van T3 en rT3 en de T3/rT3-verhouding. De T3 / rT3-ratio bleek daarom enige waarde te hebben bij het beoordelen van de prognose bij ernstig zieke of zeer oudere patiënten ., Er is momenteel geen bewijs voor een klinische basis voor het gebruik van deze ratio bij routinematige beoordeling van de schildklierfunctie.

zoals uitgelegd in Deel 1

enkele waargenomen verhogingen in serum rT3 in aanwezigheid van exogene thyroxinebehandeling zijn moeilijk te interpreteren en kunnen afhangen van de gebruikte test. T4 kan kruisreactie in immunoassays voor rT3, resulterend in een valse verhoging van rT3 wanneer T4 hoog is; betrouwbaardere tests voor rT3 worden uitgevoerd gebruikend vloeibare chromatografie/tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)., Een studie bij euthyreoïdepatiënten die thyroxine kregen, suggereerde dat de waargenomen stijging van rT3 het resultaat was van een verhoogde beschikbaarheid van substraten voor de perifere inactivatie van T4 . En oudere patiënten kunnen ofwel een adaptieve respons hebben om de hyperactiviteit van de schildklier op weefselniveau te verminderen, of een soort niet-thyreoïdale ziekte hebben met als gevolg reactivering van D3, in beide gevallen resulterend in verhoogde inactivatie van T4 via conversie naar rT3; daarom is gesuggereerd dat oudere patiënten met hypothyreoïdie lagere vervangingsdoses van T4 nodig kunnen hebben .,

Read Part I

8. Peeters RP, Wouters PJ, van Toor H, Kaptein E, Visser TJ, Van den Berghe G. Serum 3,3′,5′-triiodothyronine (rT3) and 3,5,3′-triiodothyronine/rT3 are prognostic markers in critically ill patients and are associated with postmortem tissue deiodinase activities. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4559-65.

10. LoPresti JS, Eigen A, Kaptein E, Anderson KP, Spencer CA, Nicoloff JT. Alterations in 3,3’5′-triiodothyronine metabolism in response to propylthiouracil, dexamethasone, and thyroxine administration in man. J Clin Invest., 1989;84(5):1650-6.

11. Mariotti S. Thyroid function and aging: do serum 3,5,3′-triiodothyronine and thyroid-stimulating hormone concentrations give the Janus response? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6735-7.