Eliquis

klinische farmacologie

werkingsmechanisme

Apixaban is een selectieve remmer van FXa. Het heeft geen antitrombine III nodig voor antitrombotische activiteit. Apixaban remt de vrije en stolselgebonden FXa en de protrombinase-activiteit. Apixaban heeft geen direct effect op de bloedplaatjesaggregatie, maar remt indirect de bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door trombine. Door remming van de FXa vermindert apixaban de trombinevorming en trombusvorming.,

farmacodynamiek

als gevolg van FXA-remming verlengt apixaban stollingstests zoals protrombinetijd (PT), INR en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT). De veranderingen die in deze stollingstesten bij de verwachte therapeutische dosis worden waargenomen, zijn echter klein, onderhevig aan een hoge mate van variabiliteit en zijn niet nuttig bij het controleren van het antistollingseffect van apixaban.

De rotachrom ® heparine chromogene test werd gebruikt om het effect van apixaban op de FXA-activiteit bij de mens te meten tijdens het apixaban ontwikkelingsprogramma., Een concentratieafhankelijke toename van de anti-FXa-activiteit werd waargenomen in het geteste dosisbereik en was vergelijkbaar bij gezonde proefpersonen en patiënten met AF.

deze test wordt niet aanbevolen voor het bepalen van het antistollingseffect van apixaban.

Effect van PCC ‘ s op de farmacodynamiek van Eliquis

Er is geen klinische ervaring om bloedingen tegen te gaan met het gebruik van 4-factor PCC-producten bij personen die ELIQUIS hebben gekregen.

effecten van 4-factor PCC ‘ s op de farmacodynamiek van apixaban werden onderzocht bij gezonde proefpersonen., Na toediening van Apixaban gedoseerd tot steady-state, keerde het endogene trombinepotentiaal (ETP) 4 uur na aanvang van een 30 minuten durende PCC-infusie terug naar de pre-apixabanspiegels, vergeleken met 45 uur met placebo. De gemiddelde ETP-spiegels bleven stijgen en overschreden de pre-apixabanspiegels en bereikten een maximum (34% -51% stijging ten opzichte van pre-apixabanspiegels) 21 uur na aanvang van de PCC en bleven verhoogd (21% -27% stijging) aan het einde van de studie (69 uur na aanvang van de PCC). De klinische relevantie van deze toename in ETP is onbekend.,

Pharmacodynamic Drug Interaction Studies

Pharmacodynamic drug interaction studies with aspirin, clopidogrel, aspirin and clopidogrel, prasugrel, enoxaparin, and naproxen were conducted. No pharmacodynamic interactions were observed with aspirin, clopidogrel, or prasugrel . A 50% to 60% increase in anti-FXa activity was observed when apixaban was coadministered with enoxaparin or naproxen.

Specific Populations

Renal Impairment: Anti-FXa activity adjusted for exposure to apixaban was similar across renal function categories.,

leverinsufficiëntie: veranderingen in anti-FXa-activiteit waren vergelijkbaar bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie en gezonde proefpersonen. Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis is er echter geen duidelijk inzicht in de invloed van deze mate van leverfunctiestoornissen op de stollingscascade en het verband met werkzaamheid en bloeding. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis werden niet onderzocht.

cardiale elektrofysiologie

Apixaban heeft geen effect op het QTc-interval bij mensen bij doses tot 50 mg.,

farmacokinetiek

Apixaban vertoont een lineaire farmacokinetiek met dosisproportionele verhogingen van de blootstelling voor orale doses tot 10 mg.

absorptie

de absolute biologische beschikbaarheid van apixaban is ongeveer 50% voor doses tot 10 mg ELIQUIS. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van apixaban. De maximale concentraties (Cmax) van apixaban verschijnen 3 tot 4 uur na orale toediening van ELIQUIS. Bij doses ≥25 mg vertoont apixaban een oplossingsbeperkende absorptie met een verminderde biologische beschikbaarheid., Na orale toediening van 10 mg apixaban als 2 fijngemaakte 5 mg tabletten gesuspendeerd in 30 mL water, was de blootstelling vergelijkbaar met die na orale toediening van 2 intacte 5 mg tabletten. Na orale toediening van 10 mg apixaban als 2 fijngemaakte 5 mg tabletten gemengd met 30 g appelmoes waren de Cmax en AUC respectievelijk 20% en 16% lager in vergelijking met toediening van 2 intacte 5 mg tabletten., Na toediening van een vermalen tablet van 5 mg ELIQUIS, gesuspendeerd in 60 mL D5W en toegediend via een nasogastrische buis, was de blootstelling vergelijkbaar met die in andere klinische onderzoeken met gezonde vrijwilligers die een eenmalige orale dosis van 5 mg tabletten kregen.

distributie

De Plasma-eiwitbinding bij de mens is ongeveer 87%. Het distributievolume (Vss) is ongeveer 21 liter.

metabolisme

ongeveer 25% van een oraal toegediende dosis apixaban wordt teruggevonden in urine en feces als metabolieten., Apixaban wordt voornamelijk gemetaboliseerd via CYP3A4 met geringe bijdragen van CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 en 2J2. O-demethylering en hydroxylering op het 3-oxopiperidinyldeel zijn de belangrijkste biotransformatieplaatsen.

onveranderd apixaban is de belangrijkste geneesmiddelgerelateerde component in humaan plasma; er zijn geen actieve circulerende metabolieten.

eliminatie

Apixaban wordt zowel in de urine als in de feces uitgescheiden. Renale excretie vertegenwoordigt ongeveer 27% van de totale klaring. Gal-en directe intestinale excretie draagt bij aan de eliminatie van apixaban in de ontlasting.,

Apixaban heeft een totale klaring van ongeveer 3,3 L/uur en een schijnbare halfwaardetijd van ongeveer 12 uur na orale toediening.

Apixaban is een substraat van transporteiwitten: P-gp en borstkankerresistentieeiwit.

Geneesmiddelinteractiestudies

in in vitro apixabanstudies bij concentraties die significant hoger waren dan therapeutische blootstellingen, werden geen remmend effect op de activiteit van CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5 of CYP2C19, noch inductie-effect op de activiteit van CYP1A2, CYP2B6 of CYP3A4 / 5 waargenomen., Daarom wordt niet verwacht dat apixaban de metabole klaring verandert van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd. Apixaban is geen significante remmer van P-gp.

De effecten van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen op de farmacokinetiek van apixaban zijn samengevat in Figuur 2 .,

Figure 2: Effect of Coadministered Drugs on the Pharmacokinetics of Apixaban

In dedicated studies conducted in healthy subjects, famotidine, atenolol, prasugrel, and enoxaparin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of apixaban.

In studies conducted in healthy subjects, apixaban did not meaningfully alter the pharmacokinetics of digoxin, naproxen, atenolol, prasugrel, or acetylsalicylic acid.,

specifieke populaties

de effecten van nierfunctiestoornis, leeftijd, lichaamsgewicht en leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van apixaban zijn samengevat in Figuur 3.

Figuur 3: Effect van specifieke populaties op de farmacokinetiek van Apixaban

apixaban post hemodialyse.
† resultaten weerspiegelen CrCl van 15 mL / min gebaseerd op regressieanalyse.,
‡ Gestippelde verticale lijnen illustreren farmacokinetische veranderingen die werden gebruikt om doseringsaanbevelingen te onderbouwen. er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren tenzij ten minste 2 van de volgende patiëntkenmerken (leeftijd groter dan of gelijk aan 80 jaar, lichaamsgewicht lager dan of gelijk aan 60 kg, of serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 1,5 mg/dL) aanwezig zijn.

geslacht

een onderzoek bij gezonde proefpersonen waarbij de farmacokinetiek bij mannen en vrouwen werd vergeleken, liet geen betekenisvol verschil zien.,

ras

de resultaten van farmacokinetische studies bij normale proefpersonen toonden geen verschillen in de farmacokinetiek van apixaban bij blanke, Aziatische en zwarte/afro-Amerikaanse proefpersonen. Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van ras/etniciteit.

hemodialyse bij ESRD-patiënten

systemische blootstelling aan apixaban toegediend als een enkele dosis van 5 mg bij ESRD-patiënten die onmiddellijk na afloop van een 4-uurs hemodialysesessie (postdialyse) worden toegediend, is 36% hoger in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie (Figuur 3).,

de systemische blootstelling aan apixaban toegediend 2 uur voor een hemodialysesessie van 4 uur met een dialysaatdoorstroming van 500 mL/min en een bloeddoorstroming tussen 350 en 500 mL/min is 17% hoger in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. De dialyseklaring van apixaban is ongeveer 18 mL / min. De systemische blootstelling aan apixaban is 14% lager bij dialyse in vergelijking met niet bij dialyse.

eiwitbinding was vergelijkbaar (92% -94%) tussen gezonde controlepersonen en ESRD-patiënten tijdens de on-dialyse-en off-dialyse-periode.,

Klinische Studies

Vermindering Van het Risico Van een Beroerte En Systemische Embolie In Nonvalvular Boezemfibrilleren

ARISTOTELES

Bewijs voor de werkzaamheid en veiligheid van ELIQUIS is afgeleid van ARISTOTELES, een multinational, dubbel-blinde studie bij patiënten met nonvalvular AF vergelijken van de effecten van ELIQUIS en warfarine op het risico van een beroerte en niet-centraal zenuwstelsel (CNS) systemische embolie. Bij Aristoteles werden patiënten gerandomiseerd naar ELIQUIS 5 mg tweemaal daags oraal (of 2).,5 mg tweemaal daags bij personen met ten minste 2 van de volgende kenmerken: leeftijd groter dan of gelijk aan 80 jaar, lichaamsgewicht kleiner dan of gelijk aan 60 kg, of serumcreatinine groter dan of gelijk aan 1,5 mg/dL) of warfarine (gericht op een INR-bereik van 2,0-3,0)., Patiënten had een of meer van de volgende risicofactoren voor een beroerte:

• voorafgaande beroerte of tia (transient ischemic attack (TIA)
• voorafgaande systemische embolie
• leeftijd groter dan of gelijk aan 75 jaar
• arteriële hypertensie die behandeling
• diabetes mellitus
• hartfalen ≥New York Heart Association Klasse 2
• linker ventrikel ejectiefractie ≤40%

De primaire doelstelling van ARISTOTELES was om te bepalen of ELIQUIS 5 mg tweemaal daags (or2.,5 mg tweemaal daags) was effectief (niet inferieur aan warfarine) wat betreft het verminderen van het risico op beroerte (ischemisch of hemorragisch) en systemische embolie. Superioriteit van ELIQUIS ten opzichte van warfarine werd ook onderzocht op het primaire eindpunt (percentage beroerte en systemische embolie), ernstige bloedingen en overlijden door welke oorzaak dan ook.

in totaal werden 18.201 patiënten gerandomiseerd en gevolgd tijdens de studiebehandeling gedurende een mediane periode van 89 weken. Drieënveertig procent van de patiënten was vitamine K-antagonist (VKA) ‘naïef’, gedefinieerd als ≤30 opeenvolgende dagen behandeling met warfarine of een andere VKA voordat ze aan de studie deelnamen., De gemiddelde leeftijd was 69 jaar en de gemiddelde CHADS2-score (een schaal van 0 tot 6 die wordt gebruikt om het risico op een beroerte te schatten, met hogere scores die een groter risico voorspellen) was 2,1. De populatie was 65% man, 83% Blank, 14% Aziatisch en 1% zwart. Er was een voorgeschiedenis van beroerte, TIA of niet-CZS systemische embolie bij 19% van de patiënten. Bijkomende ziekten bij patiënten in deze studie waren onder meer hypertensie 88%, diabetes 25%, congestief hartfalen (of linkerventrikelejectiefractie ≤40%) 35% en voorafgaand myocardinfarct 14%., Patiënten behandeld met warfarine in Aristoteles hadden een gemiddeld percentage van de tijd in therapeutisch bereik (INR 2,0-3,0) van 62%.

ELIQUIS was superieur aan warfarine voor het primaire eindpunt van het verminderen van het risico op beroerte en systemische embolie (Tabel 9 en Figuur 4). Superioriteit ten opzichte van warfarine was voornamelijk toe te schrijven aan een vermindering van hemorragische beroerte en ischemische beroertes met hemorragische conversie in vergelijking met warfarine. Zuiver ischemische beroertes traden op met vergelijkbare percentages op beide geneesmiddelen.

ELIQUIS vertoonde ook significant minder ernstige bloedingen dan warfarine .,

Tabel 9: Belangrijkste Uitkomsten de Werkzaamheid bij Patiënten met Nonvalvular Atriale Fibrillatie in ARISTOTELES (Intent-to-Treat Analyse)

Figuur 4: Kaplan-Meier Schatting van de Tijd tot de Eerste Beroerte of Systemische Embolie in ARISTOTELES (Intent-to-Treat Populatie)

de oorzaak dood werd beoordeeld aan de hand van een sequentiële teststrategie die mogen proeven om de superioriteit als effecten op eerdere eindpunten (beroerte plus systemische embolus en grote bloedingen) werden aangetoond., Behandeling met ELIQUIS resulteerde in een significant lager aantal gevallen van overlijden door alle oorzaken (p = 0,046) dan behandeling met warfarine, voornamelijk als gevolg van een afname van cardiovasculair overlijden, in het bijzonder overlijden door beroerte. Niet-vasculaire sterftecijfers waren vergelijkbaar in de behandelingsarmen.,

bij Aristoteles waren de resultaten voor het primaire werkzaamheidseindpunt over het algemeen consistent in de meeste belangrijke subgroepen, waaronder gewicht, CHADS2-score (een schaal van 0 tot 6 gebruikt om het risico op beroerte te voorspellen bij patiënten met AF, met hogere scores die een groter risico voorspellen), eerder gebruik van warfarine, niveau van nierfunctiestoornis, geografische regio en gebruik van aspirine bij randomisatie (Figuur 5).,

Figuur 5: hazard ratio ‘ s voor beroerte en systemische embolie naar basiskenmerken – Aristoteles-studie

opmerking: de bovenstaande figuur geeft effecten in verschillende subgroepen weer, die allemaal basiskenmerken zijn en die allemaal vooraf zijn gespecificeerd, zo niet de groepen. Bij de vermelde 95% – betrouwbaarheidsgrenzen wordt geen rekening gehouden met het aantal vergelijkingen dat is gemaakt, noch met het effect van een bepaalde factor na correctie voor alle andere factoren., Schijnbare homogeniteit of heterogeniteit tussen groepen mag niet te veel worden geïnterpreteerd.

aan het einde van de Aristoteles-studie werden warfarine-patiënten die het onderzoek voltooiden over het algemeen op een VKA gehouden zonder onderbreking van de anticoagulatie. Eliquis-patiënten die het onderzoek voltooiden, werden over het algemeen overgeschakeld op een VKA met een periode van 2 dagen van gelijktijdige toediening van ELIQUIS en VKA, zodat sommige patiënten na het stoppen met ELIQUIS niet voldoende anticoagulerend waren totdat een stabiele en therapeutische INR was bereikt., Gedurende de 30 dagen na het einde van het onderzoek waren er 21 beroerte of systemische embolie bij de 6791 patiënten (0,3%) in de ELIQUIS-arm vergeleken met 5 bij de 6569 patiënten (0,1%) in de warfarine-arm .

AVERROES

bij AVERROES werden patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren waarvan werd aangenomen dat ze niet in aanmerking kwamen voor behandeling met warfarine gerandomiseerd naar behandeling met Eliquis 5 mg oraal tweemaal daags (of 2,5 mg tweemaal daags bij geselecteerde patiënten) of aspirine 81 tot 324 mg eenmaal daags., Het primaire doel van de studie was om te bepalen of ELIQUIS superieur was aan aspirine voor het voorkomen van het samengestelde resultaat van een beroerte of systemische embolie. AVERROES werd vroegtijdig gestopt op basis van een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse die een significante vermindering van beroerte en systemische embolie voor ELIQUIS aantoonde in vergelijking met aspirine die gepaard ging met een bescheiden toename van ernstige bloedingen (Tabel 10) .,

Tabel 10: belangrijkste werkzaamheidsresultaten bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren in AVERROES

profylaxe van diepe veneuze trombose na een heup-of knievervangende operatie

het klinische bewijs voor de werkzaamheid van ELIQUIS is afgeleid van de klinische onderzoeken met ADVANCE-1, ADVANCE-2 en ADVANCE-3 bij volwassen patiënten die electieve heup-(ADVANCE-3) of knie – (ADVANCE-2 en ADVANCE-1) vervangende operatie ondergingen. In totaal werden 11.659 patiënten gerandomiseerd in 3 dubbelblinde, multinationale onderzoeken., In dit totaal waren opgenomen 1866 patiënten van 75 jaar of ouder, 1161 patiënten met een laag lichaamsgewicht (≤60 kg), 2528 patiënten met een Body Mass Index ≥33 kg/m2 en 625 patiënten met een ernstige of matige nierfunctiestoornis.

in de ADVANCE-3-studie werden 5407 patiënten die een electieve heupvervangingsoperatie ondergingen gerandomiseerd om ofwel tweemaal daags 2,5 mg Eliquis oraal of eenmaal daags 40 mg enoxaparine subcutaan te krijgen. De eerste dosis ELIQUIS werd 12 tot 24 uur na de operatie toegediend, terwijl met enoxaparine 9 tot 15 uur vóór de operatie werd gestart. De behandelingsduur was 32 tot 38 dagen.,

bij patiënten die een electieve knievervangende operatie ondergingen, werd Eliquis 2,5 mg oraal tweemaal daags vergeleken met enoxaparine 40 mg subcutaan eenmaal daags (ADVANCE-2, N=3057) of enoxaparine 30 mg subcutaan elke 12 uur (ADVANCE-1, n=3195). In het ADVANCE-2-onderzoek werd de eerste dosis ELIQUIS 12 tot 24 uur na de operatie gegeven, terwijl met enoxaparine 9 tot 15 uur vóór de operatie werd gestart. In de ADVANCE-1-studie werden 12 tot 24 uur na de operatie zowel ELIQUIS als enoxaparine gestart. De behandelingsduur in zowel ADVANCE-2 als ADVANCE-1 was 10 tot 14 dagen.,

In alle drie de onderzoeken was het primaire eindpunt een samenstelling van beoordeelde asymptomatische en symptomatische DVT, niet-fatale PE en overlijden door alle oorzaken aan het einde van de dubbelblinde beoogde behandelingsperiode. In ADVANCE-3 en ADVANCE-2 werd het primaire eindpunt getest op non-inferioriteit, vervolgens superioriteit, van ELIQUIS ten opzichte van enoxaparine. In ADVANCE-1 werd het primaire eindpunt getest op non-inferioriteit van ELIQUIS ten opzichte van enoxaparine.

de gegevens over de werkzaamheid zijn weergegeven in Tabel 11 en 12.,

Tabel 11: Overzicht van de voornaamste Werkzaamheid van de Resultaten van de Analyse Tijdens de Bedoeling Behandeling voor Patiënten die een Electieve Heup Vervangende Operatie*

Tabel 12: Overzicht van de voornaamste Werkzaamheid van de Resultaten van de Analyse Tijdens de Bedoeling Behandeling voor Patiënten die een Electieve Knie Vervangende Operatie*

De werkzaamheid profiel van ELIQUIS was over het algemeen consistent in de subgroepen van belang voor deze indicatie (bijvoorbeeld leeftijd, geslacht, ras, lichaamsgewicht, nierinsufficiëntie).,

behandeling van DVT en PE en vermindering van het risico op recidief van DVT en PE

werkzaamheid en veiligheid van ELIQUIS voor de behandeling van DVT en PE en voor de vermindering van het risico op recidief van DVT en PE Na 6 tot 12 maanden behandeling met anticoagulantia werd afgeleid uit de AMPLIFY en AMPLIFY-EXT-onderzoeken. Beide onderzoeken waren gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeken met parallelle groepen bij patiënten met symptomatische proximale DVT en/of symptomatische PE. Alle belangrijke veiligheids-en werkzaamheidseindpunten werden geblindeerd beoordeeld door een onafhankelijk comité.,

AMPLIFY

het primaire doel van AMPLIFY was om te bepalen of ELIQUIS niet inferieur was aan enoxaparine / warfarine voor de incidentie van recidiverend VTE (veneuze trombo-embolie) of VTE-gerelateerd overlijden. Patiënten met een objectief bevestigde symptomatische DVT en/of PE werden gerandomiseerd naar behandeling met ELIQUIS 10 mg tweemaal daags oraal gedurende 7 dagen, gevolgd door ELIQUIS 5 mg tweemaal daags oraal gedurende 6 maanden, of enoxaparine 1 mg/kg tweemaal daags subcutaan gedurende ten minste 5 dagen (tot INR ≥2) gevolgd door warfarine (target INR range 2,0-3,0) oraal gedurende 6 maanden., Patiënten bij wie tromboctomie, toevoeging van een cavaleriefilter of het gebruik van een fibrinolytisch middel nodig waren, en patiënten met creatinineklaring <25 mL/min, significante leverziekte, een bestaande hartklep of atriumfibrilleren, of actieve bloedingen werden uitgesloten van deelname aan het AMPLIFY-onderzoek. Patiënten mochten deelnemen aan het onderzoek met of zonder voorafgaande parenterale anticoagulatie (tot 48 uur).

in totaal 5244 patiënten waren evalueerbaar voor werkzaamheid en werden gedurende gemiddeld 154 dagen gevolgd in de ELIQUIS-groep en 152 dagen in de enoxaparine/warfarine-groep., De gemiddelde leeftijd was 57 jaar. De AMPLIFY-onderzoekspopulatie was 59% Man, 83% Blank, 8% Aziatisch en 4% zwart. Voor patiënten die gerandomiseerd waren naar warfarine was het gemiddelde percentage van de tijd in therapeutisch bereik (INR 2,0-3,0) 60,9%.

Ongeveer 90% van de patiënten die deelnamen aan AMPLIFY had een niet uitgelokte DVT of PE bij aanvang. De resterende 10% van de patiënten met een uitgelokte DVT of PE moest een bijkomende doorlopende risicofactor hebben om gerandomiseerd te worden, waaronder een eerdere episode van DVT of PE, immobilisatie, voorgeschiedenis van kanker, actieve kanker en bekend protrombotisch genotype.,

ELIQUIS bleek niet inferieur te zijn aan enoxaparine / warfarine in de AMPLIFY-studie voor het primaire eindpunt van recidiverend symptomatisch VTE (niet-fatale DVT of niet-fatale PE) of VTE-gerelateerd overlijden gedurende 6 maanden behandeling (Tabel 13).

Tabel 13: werkzaamheidsresultaten in de AMPLIFY-studie

in de AMPLIFY-studie werden patiënten gestratificeerd volgens hun indexgebeurtenis van PE (met of zonder DVT) of DVT (zonder PE). De werkzaamheid bij de initiële behandeling van VTE was consistent tussen de twee subgroepen.,

AMPLIFY-EXT

patiënten die gedurende 6 tot 12 maanden waren behandeld voor DVT en / of PE met anticoagulantia zonder een recidiverend voorval werden gerandomiseerd naar behandeling met Eliquis 2,5 mg oraal tweemaal daags, ELIQUIS 5 mg oraal tweemaal daags of placebo gedurende 12 maanden. Ongeveer een derde van de patiënten nam deel aan de AMPLIFY-studie voordat ze deelnamen aan de AMPLIFY-EXT-studie.

in totaal werden 2482 patiënten gerandomiseerd naar studiebehandeling en werden gedurende gemiddeld ongeveer 330 dagen gevolgd in de ELIQUIS-groep en 312 dagen in de placebogroep., De gemiddelde leeftijd in het AMPLIFY-EXT-onderzoek was 57 jaar. De onderzoekspopulatie was 57% Man, 85% Blank, 5% Aziatisch en 3% Zwart.

in het AMPLIFY-EXT-onderzoek werden patiënten opgenomen met ofwel een niet-uitgelokte DVT of PE bij aanvang (ongeveer 92%) of patiënten met een uitgelokte uitgangswaarde en één extra risicofactor voor recidief (ongeveer 8%). Patiënten die meerdere episodes van niet-uitgelokte DVT of PE hadden ervaren, werden echter uitgesloten van de AMPLIFY-EXT-studie., In het AMPLIFY-EXT-onderzoek waren beide doses ELIQUIS superieur aan placebo in het primaire eindpunt van symptomatische, recidiverende VTE (niet-fatale DVT of niet-fatale PE) of overlijden door alle oorzaken (Tabel 14).

Tabel 14: werkzaamheidsresultaten in het AMPLIFY-EXT-onderzoek