het klinische belang van het geslacht Enterococcus is direct gerelateerd aan zijn antibioticaresistentie, wat bijdraagt aan het risico op kolonisatie en infectie. De soorten van het grootste klinische belang zijn Enterococcus faecalis en Enterococcus faecium. Hoewel de resistentiekenmerken van deze twee soorten op belangrijke manieren verschillen, kunnen ze over het algemeen worden gecategoriseerd als intrinsieke resistentie, verworven resistentie en tolerantie.,
ten opzichte van de streptokokken zijn enterokokken intrinsiek resistent tegen veel veelgebruikte antimicrobiële middelen. Alle enterokokken vertonen een verminderde gevoeligheid voor penicilline en ampicilline, evenals een hoge resistentie tegen de meeste cefalosporinen en alle semi-synthetische penicillinen, als gevolg van de expressie van penicillinebindende eiwitten met een lage affiniteit. Voor veel stammen sluit hun resistentie tegen ampicilline het klinisch gebruik van dit middel niet uit., In feite blijft ampicilline de voorkeursbehandeling voor enterokokkeninfecties die andere mechanismen voor resistentie op hoog niveau missen. Enterokokken zijn ook intrinsiek resistent tegen clindamycine, dat wordt gemedieerd door het product van het LSA-gen, hoewel het mechanisme slecht gedefinieerd blijft. Trimethoprim-sulfamethoxazol lijkt werkzaam te zijn tegen enterokokken wanneer het in vitro wordt getest op folaatdeficiënte media, maar faalt in diermodellen, vermoedelijk omdat enterokokken folaat uit de omgeving kunnen absorberen (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterococcen hebben ook een inheemse resistentie tegen klinisch haalbare concentraties van aminoglycosiden, wat hun gebruik als enkelvoudige middelen uitsluit. Hoewel E. faecalis van nature resistent is tegen quinupristine-dalfopristine, is deze combinatie zeer actief tegen E. faecium stammen die geen specifieke resistentiedeterminanten hebben.
enterokokken zijn tolerant voor de (normaal) bactericide activiteit van celwandactieve stoffen, zoals β–lactam antibiotica en vancomycine., Tolerantie houdt in dat de bacteriën kunnen worden geremd door klinisch haalbare concentraties van het antibioticum, maar alleen worden gedood door concentraties die ver boven de remmende concentratie liggen. Enterokokken tolerantie kan worden overwonnen door celwand actieve agenten te combineren met een aminoglycoside., Het mechanisme waardoor combinaties van β-lactam en aminoglycoside synergetische bactericide activiteit opleveren, blijft een mysterie, maar in vitro gegevens wijzen erop dat een hogere concentratie aminoglycoside in cellen terechtkomt die ook worden behandeld met middelen die de celwandsynthese remmen, wat erop wijst dat de celwandactieve middelen de opname van aminoglycoside bevorderen (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lamp, 2009).
tolerantie wordt normaal in vitro gedetecteerd door het plotten van overleving in kill curves, en kan worden waargenomen voor een aantal antibiotica-bacteriën combinaties., In vitro tolerantie heeft een belangrijke invloed op de therapie voor de behandeling van enterokokkeninfecties. De behandeling van endocarditis vereist bactericide therapie, vanwege de ontoegankelijkheid van de bacteriën binnen de cardiale vegetaties aan het zoogdierimmuunsysteem. Herkenning van synergisme tussen penicilline-streptomycine leidde tot een verbetering van de genezingspercentages voor enterokokken endocarditis, van ongeveer 40% tot meer dan 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., Ondanks aanzienlijke inspanning, moeten de onderzoekers nog andere combinaties van antibiotica vinden die synergetisch bactericidal tegen enterokokken zijn.
naast intrinsieke resistentie en tolerantie zijn enterokokken buitengewoon succesvol geweest in het snel verwerven van resistentie tegen vrijwel alle antimicrobiële stoffen die in klinisch gebruik worden gebruikt. De introductie van chlooramfenicol, erytromycine en tetracyclines werd snel gevolgd door de opkomst van resistentie, in sommige gevallen die een prevalentie bereikten die hun empirisch gebruik uitsloot. Terwijl het optreden van ampicilline resistentie bij E., faecalis is vrij zeldzaam, er is nu wijdverspreide, hoge weerstand tegen ampicilline onder klinische E. faecium isolaten. De hoge aminoglycosideweerstand, die het synergisme tussen cel-wand actieve agenten en aminoglycosiden ontkent, is verscheidene decennia erkend. Vancomycine resistentie komt veel voor bij E. faecium, hoewel het relatief zeldzaam blijft bij E. faecalis., Als reactie op het groeiende probleem van vancomycine-resistentie in enterokokken, heeft de farmaceutische industrie een aantal nieuwere middelen ontwikkeld die activiteit hebben tegen vancomycine-resistente enterokokken (VRE). Echter, geen van deze nieuw toegelaten middelen (quinupristine-dalfopristine, linezolid, daptomycine, tigecycline) was volledig vrij van resistentie. Zo heeft de wijdverbreide resistentie van enterokokken een aanzienlijke invloed gehad op ons gebruik van zowel empirische als definitieve antibiotica voor de behandeling van enterokokkeninfecties, een situatie die waarschijnlijk in de nabije toekomst zal aanhouden.,
Geef een reactie