nier overgangscelcarcinoom
vanwege de zeldzaamheid is RTCC niet uitgebreid onderzocht in epidemiologische studies. Informatie over risicofactoren voor RTCC is voornamelijk ontleend aan casus–controlestudies die werden uitgevoerd tijdens de jaren 1980 en begin jaren 199018,waarin de blootstelling aan risicofactoren van patiënten bij wie RTCC werd gediagnosticeerd, werd vergeleken met een gelijkwaardige groep controlepersonen zonder kanker., In het algemeen werden de gevallen in deze studies bepaald door anatomische plaats van morfologische classificaties van kanker. Gegevens uit deze studies, samen met verdere klinische en laboratoriumgegevens, leverden overtuigend bewijs dat het roken van sigaretten en het gebruik van fenacetine-bevattende analgetica het risico op het ontwikkelen van RTCC verhogen.18,19,20,21 in twee van de grootste case–control studies met nierbekkenkanker werd gemeld dat rokers een verhoogd risico hadden op een dubbel of driedubbel risico bij niet-rokers, en het risico bij huidige rokers was ongeveer twee keer zo hoog als bij voormalige rokers.,22,23 dit risico nam verder toe met het toenemende aantal gerookte sigaretten en jaren van roken, en nam af met jaren van stoppen met roken.
analgetische mengsels die fenacetine bevatten, zijn door het International Agency for Research on Cancer (IARC) geclassificeerd als een carcinogeen van groep 1, met voldoende bewijs voor een verhoogd risico op urotheliaal carcinoom bij de mens.,20 alleen Phenacetin werd geclassificeerd als een groep 2A waarschijnlijk carcinogeen, omdat het exclusieve gebruik van phenacetin in mensen ongewoon was, makend het moeilijk om het effect van phenacetin van dat van andere actieve ingrediënten in een formule, evenals van het gebruik van andere pijnstillende voorbereidingen te scheiden. Sinds de late jaren 1960, is het phenacetingebruik uitgefaseerd in de meeste geïndustrialiseerde landen, en het werd uiteindelijk verboden van de meeste wereldwijde markten in de late jaren 1970 tot midden jaren 1980. Acetaminophen (paracetamol) is een primaire metabolite van phenacetin.,24 zwaar gebruik van dit geneesmiddel is gekoppeld aan eindstadium nierziekte en RTCC in case-control studies, maar het bewijs is niet overtuigend.Een populatie-gebaseerde cohortstudie bij acetaminofengebruikers in Denemarken op basis van koppeling van prescription database en cancer registry incidentiegegevens meldde een niet–significante toename van het risico op het ontwikkelen van gecombineerde nierbekken-ureterale kankers.,Recente rapporten wijzen op een aanzienlijke afname van de prevalentie van analgetische nefropathie bij autopsiepatiënten tussen 1980 en 200027 en er zijn geen aanwijzingen voor analgetische nefropathie bij patiënten met terminale nierziekte die veel gebruik maakten van niet-fenacetine analgetica.Deze observaties ondersteunen daarom geen rol voor niet-fenacetine analgetica bij de ontwikkeling van terminale nierziekte en het daarmee samenhangende risico op het ontwikkelen van RTCC.,
bij patiënten met een snel progressieve vorm van nefropathie na inname van een Chinese nefrotoxische kruidcontaminant is een verhoogd optreden van urotheliaal carcinoom, waaronder RTCC, waargenomen.Deze vorm van nefropathie heeft een patroon van interstitiële fibrose vergelijkbaar met dat van Balkan endemische nefropathie, een bekende risicofactor voor nierbekkkanker.5,7 Ecologic studies hebben hoge niveaus van arseen in drinkwater gekoppeld aan de sterfte van nierkanker.,30,31,32 Studies van de incidentie van kanker met behulp van histologische gegevens hebben aangetoond dat de verhoogde incidentie van nierkanker voornamelijk te wijten was aan RTCC.Uit ecologisch onderzoek in gebieden met lage blootstelling is echter geen toename van de incidentie of mortaliteit van nierkanker vastgesteld,35,36,37,38, hoewel een verband met nierziekten is gemeld.
andere risicofactoren, waaronder hypertensie en nier-en ureterale stenen, zijn gesuggereerd, maar hun associaties met RTCC-ontwikkeling zijn niet consistent aangetoond.,39,40,41 gegevens over BMI en voedingsgewoonten zijn beperkt voor RTCC en suggereren geen verband.18,41,42 even onduidelijk zijn gegevens die het risico van RTCC-ontwikkeling koppelen aan het beroep, gebaseerd op een klein aantal studies.18,43
niercelcarcinoom
ondanks de nabijheid van de anatomische plaats van oorsprong, verschillen de risicofactoren voor de ontwikkeling van RCC over het algemeen van die voor RTCC. Een uitzondering is het roken van sigaretten, dat is een gevestigde risicofactor voor beide tumortypen., Van een aantal predisponerende aandoeningen, waaronder obesitas en hypertensie, is bekend dat ze het risico op RCC-ontwikkeling verhogen (Tabel 3). Een verhoogd RCC-risico is ook waargenomen voor personen met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, maar het effect van deze ziekte is moeilijk te scheiden van dat van obesitas en hypertensie. Er is ook steeds meer bewijs, hoewel nog niet overtuigend, om een verband te suggereren tussen de ontwikkeling van RCC en andere factoren, zoals fysieke activiteit, alcoholgebruik, beroepsmatige blootstelling aan trichloorethyleen, en pariteit bij vrouwen., De meeste van de eerste leidt tot deze voorgestelde risicofactoren zijn verstrekt door case-control studies, 18 en de resultaten van cohort studies worden steeds meer gepubliceerd als voldoende aantallen patiënten met RCC worden verzameld. Aangezien de blootstellingsgegevens en biologische steekproeven voor moleculaire analyses in cohortstudies vóór kankerdiagnose worden verzameld, zijn de resultaten van deze onderzoeken minder vatbaar om bias terug te roepen en worden onaangetast door de kanker en zijn behandeling. Indien mogelijk is deze beoordeling van RCC-risicofactoren gebaseerd op recente resultaten van cohortstudies en gepoolde analyses., Sommige resultaten van case-control studies zijn ook opgenomen wanneer ze complementair zijn aan de cohort resultaten.
roken van sigaretten
roken van sigaretten wordt door de IARC en de Amerikaanse Surgeon General beschouwd als een causale risicofactor voor RCC.In vergelijking met mensen die nog nooit gerookt hebben, is het risico op het ontwikkelen van RCC bij mannen met ongeveer 50% en bij vrouwen met 20% toegenomen.,Er werd een duidelijk dosis-respons patroon van risico waargenomen bij een toenemend aantal gerookte sigaretten. Stoppen met roken vermindert dit risico, maar alleen bij langdurig opgevers van 10 jaar of meer.16,45 de algemene prevalentie van het roken van sigaretten in ontwikkelde landen is in de loop der tijd afgenomen, terwijl het in ontwikkelingslanden stabiel is gebleven of is toegenomen.46 zo bereikte het totale jaarlijkse verbruik van gefabriceerde sigaretten een hoogtepunt in 1963 in de VS, 1976 in Denemarken, 1985 in Italië en 1980 in Australië.,Deze patronen wijzen erop dat het relatieve belang van het roken van sigaretten bij de ontwikkeling van nierkanker in ontwikkelingslanden zou kunnen toenemen, terwijl het in ontwikkelde regio ‘ s zou kunnen afnemen.er wordt verondersteld dat
roken van sigaretten het risico op RCC verhoogt door chronische weefselhypoxie als gevolg van blootstelling aan koolmonoxide en door rookgerelateerde aandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte.,Bovendien vertoonden perifere bloedlymfocytenmonsters van patiënten met RCC Grotere DNA-schade dan monsters van controledeelnemers na behandeling met een tabaksspecifieke n-nitrosamine (NNKOAc), en het RCC-risico nam toe met toenemende niveaus van DNA–schade in de met NNKOAc behandelde lymfocyten in een case-control-vergelijking na correctie voor verschillen in rookstatus en andere verstorende factoren.Deze waarnemingen suggereren dat een verhoogde gevoeligheid voor nicotine-afgeleide nitrosamine keton (NNK) in sigarettenrook gevoelige personen vatbaar kan maken voor een verhoogd risico op RCC., Deleties in chromosoom 3p, een frequente plaats van genetische veranderingen in RCC, kwamen ook vaker voor bij gekweekte perifere bloedlymfocytcellen van patiënten met RCC dan bij die van controlepersonen nadat de cellen van beide groepen werden behandeld met benzopyreendiolepoxide (BPDE), een metabolisch product van het belangrijkste bestanddeel van sigarettenrook benzopyreen.Deze gegevens suggereren dat de gevoeligheid van BPDE in chromosoom 3p kan wijzen op genetische gevoeligheid voor RCC, en dat blootstelling aan tabaksrook het RCC-risico bij gevoelige personen kan verhogen.,
Overgewicht
overmatig lichaamsgewicht naar schatting hebben een rol in de ontwikkeling van meer dan 40% van de RCC gevallen in de VS, en meer dan 30% in Europa, gebaseerd op schattingen van de RCC risico geassocieerd met overgewicht en obesitas, en de prevalentie van deze voorwaarden tussen ONS en de Europese bevolking tijdens de jaren 1980 en 1990.51 Prospectieve studies uitgevoerd die wereldwijd gevonden dat personen die overgewicht of obesitas bij baseline hadden een verhoogd risico van latere RCC, in een dosis–respons wijze,52,53,54,55 per 24% bij de mannen en 34% voor vrouwen per 5 kg/m2 toename in BMI.,56 taille-heup ratio, gewicht fietsen, en gewichtstoename tijdens volwassenheid zijn ook geassocieerd met verhoogd risico van RCC, maar hun impact is moeilijk te ontwarren van de effecten van BMI.16
de prevalentie van obesitas is aanzienlijk toegenomen, niet alleen in regio ‘ s met veel hulpbronnen, zoals de VS en West-Europa, maar ook in landen met lage en middeninkomens.Vergelijkbare Internationale langetermijngegevens over de prevalentie van obesitas zijn beperkt,58 hoewel is gemeld dat de toename van overgewicht en obesitas sinds de jaren zeventig sneller lijkt te zijn in landen met een lager inkomen.,In de VS is de prevalentie van obesitas bij vrouwen sinds 1999 niet significant toegenomen, en bij mannen sinds 200360 zal de wereldwijde toename van obesitas waarschijnlijk hebben bijgedragen tot de toename van de incidentie van RCC. Het is echter waarschijnlijk nog te vroeg voor de recente stabiliserende prevalentie van obesitas in landen met grote hulpbronnen om een aanzienlijke impact te hebben gehad op de huidige RCC-trends, gezien de lange latente periode van kankerontwikkeling. Verschillende mechanismen kunnen het verhoogde risico op RCC-ontwikkeling bij zwaarlijvige personen verklaren., Deze mechanismen omvatten chronische weefselhypoxie, insulineresistentie en compenserende hyperinsulinemia, veranderde endocriene milieu en productie van adipokines, zwaarlijvigheid-veroorzaakte ontstekingsreactie, en lipideperoxidatie en oxidatieve spanning; nochtans, is het directe bewijs voor deze mechanismen in mensen beperkt.
hypertensie
hypertensie is een belangrijke chronische ziekte met toenemende prevalentie, die ongeveer 20-40% van de wereldbevolking treft.,Ongecontroleerde hypertensie kan leiden tot chronische nierziekte, verslechtering van de nierfunctie en verbetering van de progressie naar nierziekte in het eindstadium, aandoeningen die predisponeren voor de ontwikkeling van RCC. De mate waarin de stijgende prevalentie van hypertensie zou kunnen hebben bijgedragen aan de toename van het aantal RCC is moeilijk in te schatten, als gevolg van verschillen tussen populaties in het bewustzijn en de effectiviteit van hypertensie controle en andere bijdragende risico of beschermende factoren.,
hoewel soms, kunnen kankercellen in sommige RCC ‘ s renine produceren, wat leidt tot hypertensie door het effect op het renine–angiotensinesysteem, dat een centrale rol speelt bij de bloeddrukregulatie.Hypertensie is ook gemeld bij een klein percentage patiënten met gevorderde RCC behandeld met sorafenib, een krachtige angiogeneseremmer.Er is voldoende bewijs om aan te tonen dat hypertensie predisponeert voor de ontwikkeling van RCC., Een aantal studies hebben een verband gemeld tussen de ontwikkeling van RCC en een voorgeschiedenis van langdurige hypertensie, en cohortstudies met bloeddrukmetingen die bij baseline zijn genomen, melden over het algemeen een dosis-respons associatie van toenemend RCC–risico met stijgende bloeddruk.41,66,67,68 gebruikers van diuretica en andere antihypertensiva hebben ook een verhoogd risico op RCC, maar een effect van deze middelen onafhankelijk van dat van hypertensie per se is niet vastgesteld.,68,69,70,71,72 in een Zweeds cohortonderzoek met sequentiële bloeddrukmetingen, nam het risico op RCC toe met verhoging van de bloeddruk en nam het af met verlaging van de bloeddruk in de loop van de tijd,41 wat wijst op een tumor-bevorderend effect van hypertensie, en dat effectieve controle van de bloeddruk het risico op RCC zou kunnen verminderen.
ondanks het sterke verband tussen obesitas en hypertensie, lijken deze aandoeningen onafhankelijk van elkaar in verband te worden gebracht met het risico op RCC. Het risico op RCC is hoger bij personen die zowel zwaarlijvig als hypertensief zijn dan bij patiënten die slechts één van deze aandoeningen hebben.,41,68,71 de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de associatie tussen hypertensie en RCC zijn onduidelijk, maar kunnen chronische nierhypoxie en lipideperoxidatie met vorming van reactieve zuurstofspecies omvatten.
andere reeds bestaande aandoeningen
een voorgeschiedenis van diabetes mellitus is gekoppeld aan een verhoogd risico op het ontwikkelen van RCC in cohortstudies, maar een rol die onafhankelijk is van die van obesitas en hypertensie is niet overtuigend aangetoond.,66,69,71,74 de associatie tussen verhoogd risico op RCC en diabetesgeschiedenis was in sommige studies niet significant na aanpassing voor hypertensie en BMI;66,69,71 een andere studie die onvoldoende werd aangepast voor het effect van hypertensie en is daarom niet overtuigend.
een verhoogd risico op RCC is gemeld bij patiënten met terminale nierziekte die zowel langdurig hemodialyse ondergaan als na niertransplantatie.75,76 niertransplantatie ontvangers hebben ook meer kans op latere RCC gediagnosticeerd in de inheemse nier dan in de getransplanteerde nier.,
aanwijzingen wijzen op een verhoogd risico op RCC bij patiënten met verworven renale cystische aandoening.Een verhoogd risico op primaire RCC is ook gemeld bij kankeroverlevenden,79 en in één studie nam het risico op metachrone bilaterale RCC gestaag toe met jongere leeftijd bij de diagnose van de eerste kanker.De verhoogde klinische surveillance bij deze patiëntengroepen kan echter bijdragen aan de frequentere diagnose van een volgende RCC.,
reproductieve en hormonale factoren
in verschillende cohortstudies (81,82,83,84) werd een verhoogd risico op RCC geassocieerd met toenemende pariteit onder vrouwen,hoewel niet alle studies deze waarneming ondersteunen.85 vergeleken met nullipareuze vrouwen, RCC risico steeg 40-90% onder vrouwen die bevallen waren,81,82,84 en steeg met toenemende aantal geboorten.81,82,83,84 een omgekeerd verband met de leeftijd van de moeder bij de eerste geboorte is ook gemeld, met het hoogste risico onder vrouwen die vier of meer geboorten hadden vóór de leeftijd van 26 jaar.,De mechanismen die ten grondslag liggen aan deze waargenomen associatie van RCC met pariteit zijn onduidelijk, hoewel zwangerschapsgeïnduceerde hypertensie en renale stress een rol kunnen spelen. Associaties van RCC met andere voortplantingsfactoren, waaronder het gebruik van orale anticonceptiva en hormoonsubstitutietherapie, worden niet consistent waargenomen.16
fysieke activiteit
regelmatige fysieke activiteit wordt geassocieerd met een verminderd risico op verschillende soorten kanker, met name dikke darm-en borstkanker.,86 gegevens die fysieke activiteit koppelen aan RCC-risico zijn nog steeds beperkt, maar de meeste studies die dit probleem onderzoeken, hebben een verlaging van het risico gemeld met een hoger niveau van fysieke activiteit.66,71,87,88,89 verschillende cohortstudies hebben een dosis–responspatroon gemeld van vermindering van het RCC-risico met toenemende niveaus van activiteit, beoordeeld op basis van huidige lichaamsbeweging, routine fysieke activiteit, recreatieve activiteit of energieverbruik op een typische dag.,71,88,89 lichamelijke activiteit is aangetoond dat het lichaamsgewicht en de bloeddruk verminderen, de insulinegevoeligheid verbeteren en chronische ontsteking en oxidatieve stress verminderen;86,90,91,92 al deze veranderingen kunnen bijdragen aan een vermindering van het RCC-risico.
dieet
voeding is een belangrijke determinant van groei, lichaamsfunctie en immuunafweer. Overconsumptie of deficiëntie van bepaalde voedingsbestanddelen is in verband gebracht met een verscheidenheid aan ziekten, waaronder kanker.,57 diëten rijk aan fruit en groenten werden geassocieerd met een laag risico op RCC in een gepoolde analyse van cohortstudies,93 maar de gerapporteerde associatie van antioxidant nutriënten zoals vitamine A, C en E, en carotenoïden met de ziekte is variabel.94,95,96,97 hoewel een hoge consumptie van vet en eiwit, met name van dierlijke oorsprong, een potentiële risicofactor is, bleek uit een gepoolde analyse van cohortstudies en de resultaten van een grote multicenter Europese cohortstudie geen verband tussen inname van deze macronutriënten en RCC in multivariate modellen.,98,99,100 de rol van verwerkt vlees kan echter nader onderzoek rechtvaardigen, aangezien een zwakke associatie met RCC werd waargenomen bij personen met de hoogste inname (≥27 g/dag), zelfs na correctie voor bekende RCC-risicofactoren.98.100 zelf-gerapporteerde calorie-inname via de voeding is niet geassocieerd met RCC risico;99.101 echter, een positieve associatie werd waargenomen met RCC zodra potentiële systematische bias in zelf-gerapporteerde calorie-inname werd verwijderd door kalibratie met behulp van een dubbel gelabeld waterprotocol., De opname van BMI in het voedingsmodel verminderde de associatie met calorie-inname tot een niet significant niveau, wat erop wijst dat deze twee factoren sterk gecorreleerd zijn.101 deze observatie suggereert verder dat bij de evaluatie van het risico op kanker rekening moet worden gehouden met het algemene beeld van de energiebalans, waarbij zowel de energie-inname als de energie-output door lichaamsbeweging als BMI worden meegenomen.
de chemische stof acrylamide wordt gebruikt voor de productie van lijm, papier en cosmetica, en voor de productie van polyacrylamide, dat wordt gebruikt voor de behandeling van drinkwater en afvalwater., Acrylamide wordt van nature geproduceerd wanneer zetmeel-rijk voedsel wordt gekookt bij hoge temperaturen. Het is door de IARC geclassificeerd als een waarschijnlijk carcinogeen bij de mens,102 en is ontdekt op onverwacht hoge niveaus in gewone gebakken en gebakken voedsel.103 epidemiologische studies ter beoordeling van het verband tussen acrylamide en RCC-risico hebben echter gemengde resultaten opgeleverd.In twee casestudy ‘ s in Zweden werd geen verband gevonden met RCC, met risicoschattingen van 1,0–1,1 (odds ratio ).,In een studie in een Nederlandse cohort daarentegen werd een statistisch significante 60% toename van het risico gemeld bij individuen in het hoogste kwintiel van acrylamide-inname (gemiddeld 40,8 µg/dag) vergeleken met die in het laagste kwintiel (gemiddeld 9,5 µg/dag).Gezien de alomtegenwoordigheid van acrylamide in levensmiddelen kan het verstandig zijn het carcinogene potentieel van acrylamide bij de mens aan de hand van bestaande studies te controleren.,
alcoholgebruik is in prospectieve studies omgekeerd in verband gebracht met het RCC–risico op een dosis—respons manier, met een geschatte risicovermindering van 28% bij personen die ten minste 15 g alcohol—equivalent met iets meer dan één alcoholische drank-per dag consumeerden.108 deze omgekeerde associatie werd waargenomen voor alle soorten alcoholische dranken, waaronder bier, wijn en sterke drank. Er werd daarentegen geen verband gevonden tussen RCC en de totale inname van vocht uit alle dranken of individuele soorten dranken, waaronder koffie, thee, melk, sap, frisdrank en water.,109
beroep en milieu
RCC wordt over het algemeen niet als een beroepsziekte beschouwd, maar er zijn wel associaties met bepaalde beroepen en daarmee verband houdende blootstelling aan bepaalde industriële agentia gemeld. Trichloorethyleen (TCE), dat door het IARC als waarschijnlijk kankerverwekkend voor de mens wordt beschouwd,110 is verreweg de meest uitvoerig onderzochte chemische stof met betrekking tot het risico van RCC. Op grote schaal gebruikt als metaal ontvetter en chemisch additief, TCE is ook uitgegroeid tot een gemeenschappelijke milieuverontreiniging.,Epidemiologisch bewijs dat TCE aan RCC linkt hoopt zich op, waarbij een groot aantal studies melding maakt van een toename van het risico met toenemende blootstellingsniveaus.112.113 deze associatie is gevonden met behulp van een verscheidenheid aan studieontwerpen en blootstellingsbeoordelingsmethoden, in verschillende populaties en verschillende settings. De observatie van deze bevinding in diverse studies verhoogt de kans op een echte associatie., De moeilijkheden bij het bepalen van de werkingswijze en de complexiteit van de farmacokinetiek van TCE, co-blootstelling aan andere oplosmiddelen en diverse andere studiebeperkingen, zoals een klein aantal blootgestelde proefpersonen en onvoldoende aanpassing voor verstorende factoren, hebben echter tot op heden de vaststelling van een causaal verband uitgesloten.111,112,113,114
bij hoge blootstellingsniveaus zijn zware metalen zoals cadmium, lood en arseen nefrotoxisch., Blootstelling van het milieu aan lage niveaus van deze metalen, zoals gemeten door bloed en urine markers, is ook geassocieerd met hypertensie en indicatoren van nierziekte.115.116.117.118 Studies van beroepen die aan deze agentia kunnen worden blootgesteld, zoals metaalbewerkers, drukkers en werknemers van olieraffinaderijen, hebben associaties met RCC-risico ‘ s gesuggereerd, maar deze associaties zijn niet consequent waargenomen.16,18 dergelijke studies die alleen zijn gebaseerd op functie en de industrie van de werkgelegenheid worden beperkt door het ontbreken van specifieke informatie over blootstelling.,
genetische gevoeligheid
erfelijke RCC is bekend bij een aantal familiaire kankersyndromen, met name bij de ziekte van von Hippel–Lindau (VHL). Deze ziekte wordt gekenmerkt door veranderingen in het vhl-gen en predispositie voor een aantal aandoeningen onder familieleden, met inbegrip van de duidelijke cel subtype van RCC.Slechts een zeer klein deel van de patiënten met RCC komt uit families met deze zeldzame syndromen, hoewel de exacte frequentie moeilijk te bepalen is., Een familiale predispositie is echter aangetoond in sporadische gevallen van RCC; een recente meta-analyse toonde aan dat het risico op RCC meer dan verdubbeld was bij individuen die een eerstegraads familielid hadden gediagnosticeerd met nierkanker.Er wordt aangenomen dat de wisselwerking tussen blootstelling aan omgevingsrisicofactoren en de genetische gevoeligheid van blootgestelde individuen het risico op het ontwikkelen van sporadische RCC beïnvloedt. De Studies van de veranderingen van DNA van de handtekening tumor kunnen aanwijzingen aan relevante blootstelling van het milieu carcinogeen verstrekken.,121 vhl mutaties in RCC zijn eerder in verband gebracht met zware TCE blootstelling,122 maar deze bevinding moet nog worden herhaald in andere beroepsstudies; 123 recente vooruitgang in tumorarray technologie en hoge doorvoer scannen en sequencing technieken zullen potentieel de mogelijkheden voor dergelijke ontdekkingen verbeteren.124.125
een studie uit 2003 toonde een kortere telomeerlengte aan in perifeer bloed lymfocyten-DNA bij patiënten met RCC in vergelijking met proefpersonen in de controlegroep, een associatie die leek te worden gewijzigd door het roken van sigaretten.,126 verkorte telomeren zouden tot chromosomale abnormaliteiten kunnen leiden en als één van de initiërende stappen in carcinogenese dienen; deze studie was eerste om een verband tussen telomere dysfunctie en RCC risico aan te tonen. Een andere studie toonde aan dat een laag mitochondriaal DNA (mtDNA) gehalte in perifere bloedlymfocyten geassocieerd werd met een verhoogd risico op RCC in een dosis–respons manier.Hoewel het lymfocyt mtDNA-gehalte in deze studie significant lager was onder rokers dan niet-rokers, veranderde roken niet het verband tussen mtDNA en RCC-risico., Zowel telomeerlengte als mtDNA-inhoud kunnen potentieel in het begrijpen van RCC carcinogenese helpen, maar de bevindingen van beide bovengenoemde studies moeten nog worden bevestigd, bij voorkeur in grotere studies met prospectief verzamelde genomic DNA-steekproeven.
RCC-risico is geëvalueerd in relatie tot een aantal veel voorkomende genetische varianten in leukocyten-DNA (tabellen 4 en 5). De meeste studies tot op heden hebben een paar genen in een weg geà dentificeerd die voor niercarcinogenese relevant zouden kunnen zijn, en dan een kandidaat-gen benadering gebruikt om enige nucleotidepolymorfismen (SNPs) te vinden verbonden aan ziekte.,16 meest veelbelovende resultaten moeten nog worden herhaald in nader onderzoek.
Genen coderen van de glutathion-S-transferase (GST) enzymen, waaronder GSTM1, GSTT1, en GSTP1 zijn het meest bestudeerd in relatie tot de RCC risico (Tabel 4).,128 GST-enzymen zijn actief in de ontgifting van polycyclische aromatische koolwaterstoffen in tabaksrook, gehalogeneerde oplosmiddelen en andere xenobiotica. GST genen in het algemeen zijn niet statistisch significant geassocieerd met RCC risico, maar genotype status is aangetoond dat het verband tussen RCC en tabaksrook, blootstelling aan TCE of pesticiden wijzigen. Verder onderzoek is nodig om deze associaties op te helderen.
NAT2, dat codeert voor n-acetyltransferase 2 en betrokken is bij het metabolisme van arylamine in tabaksrook, is ook onderzocht in relatie tot RCC., Het aan roken gerelateerde risico op het ontwikkelen van RCC bleek hoger te zijn bij personen die het langzame acetylator nat2 genotype droegen,129 in overeenstemming met waarnemingen bij blaaskanker,130 maar dit resultaat is nog niet gerepliceerd.
vitamine D handhaaft de calciumhomeostase en blijkt een rol te spelen bij het remmen van celproliferatie en-progressie bij een aantal kankers.131 genen in de vitamine D route zijn onderzocht met betrekking tot RCC risico, maar de bevindingen zijn inconsistent over de paar uitgevoerde studies.,16 het meest onderzochte vitamine D pathway gen codeert de vitamine D receptor (VDR), die vitamine D activiteit bemiddelt en de transcriptie van andere genen die betrokken zijn bij celgroei en immuniteit reguleert.132 een studie die acht vitamine D pathway genen onderzocht vond verhoogd RCC risico geassocieerd met variant haplotypes van VDR.133 de zelfde studie onderzocht ook genen met betrekking tot lipideperoxidatie, bloeddrukcontrole, en cellulaire groei, differentiatie, en apoptosis.,134,135,136 verhoogd RCC-risico werd geassocieerd met twee SNPs in het regelgevende gebied van het apolipoproteïne E-gen, een resultaat dat werd herhaald in een tweede grote studie in de VS.134 verhoogd RCC-risico werd ook waargenomen met de apoptosegenen CASP1, CASP5, CASP4 en CASP12 en het bloeddrukgen AGT, maar replicatie is nodig om deze bevindingen te bevestigen (Tabel 5).,135.136
High-throughput methoden worden gebruikt voor genoombrede scanning van gelabelde SNP ‘ s en wijzigingen in het kopieeraantal, en grote gezamenlijke studies waarbij een consortium van lopende case-control en cohort studies van RCC zijn betrokken, zijn ook aan de gang. Deze inspanningen moeten de ontdekking van gemeenschappelijke genetische variaties versnellen en verduidelijken hoe hun interactie met milieublootstellingen de niercarcinogenese kan beïnvloeden.
Geef een reactie