Epilepsie & geheugen

de uitdaging van het geheugen bij epilepsie

personen met epilepsie klagen vaak over geheugenstoornissen. Het is een uitdaging om de mate en aard van geheugenklachten vast te stellen die alleen op zelf-of familieverslag worden gebaseerd, en vele factoren dragen bij aan deze uitdaging. Mensen met hardnekkige epilepsie zijn vaak in ontkenning van de ernst van hun geheugen stoornissen en vaak worden gezien voor neuropsychologische testen alleen op aandringen van familie en vrienden. De correlaties tussen zelf gemelde klachten en neuropsychologische testresultaten zijn laag., Vaak, mensen die geen of minimale geheugenproblemen te melden slecht presteren op bepaalde neuropsychologische tests, terwijl patiënten met meerdere geheugenklachten kunnen presteren op, of boven het gemiddelde niveau geregistreerd voor typische mensen van dezelfde leeftijd en opleiding.

geheugenstoornis is een van de grootste oorzaken van slechte kwaliteit van leven voor mensen met epilepsie.1 factoren die bijdragen aan geheugenstoornissen omvatten antiseizure medicijnen (ASM), onderliggende oorzaken van aanvallen, psychosociale factoren, en effecten van terugkerende aanvallen., Het is onduidelijk of geheugenstoornissen stabiel blijven in de tijd of verergeren als aanvallen worden hardnekkiger. In dit overzicht bespreken we de mogelijke redenen voor geheugenstoornissen bij mensen met hardnekkige epilepsie.

geheugenstoornis voorafgaand aan epilepsie diagnose

een aantal studies wijzen erop dat enige geheugenstoornis kan voorafgaan aan de diagnose van epilepsie.2-5 in een studie werden 155 mensen met een nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde aanvalsstoornis zonder bekende neuropathologie beoordeeld met een reeks neuropsychologische testen.,5 na aanpassing voor leeftijd, geslacht en opleiding, mensen met nieuw gediagnosticeerde epilepsie hadden slechtere prestaties op een vinger-tikken taak met de dominante hand, slechte motor snelheid op de volwassen geheugen en informatieverwerking batterij, slechte woordherinnering op de Rey auditieve verbale leren Test, en slechte verhaalherinnering. De prestaties verschilden niet significant tussen die met partiële vs gegeneraliseerde vs niet-geclassificeerde epilepsie., Deze resultaten komen overeen met eerdere studies2-4; in alle studies hadden sommige personen echter 1 of meer gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen ervaren vóór neuropsychologische testen. Hoewel, op het moment van diagnose,mensen met epilepsie zijn getoond om negatieve stemming en bezorgdheid tentoon te stellen, 6 die tot sommige van de waargenomen geheugentekorten zouden kunnen bijdragen, vonden 2 studies geen verband tussen stemming en neuropsychologic testresultaten.,5,6 hoewel patiënten met abnormale bevindingen bij beeldvorming van de hersenen werden uitgesloten in deze studies, is het onduidelijk of EEG-bevindingen aanwezig waren voorafgaand aan neuropsychologische testen.

interictale ontladingen en geheugen

mensen met epilepsie hebben vaak interictale ontladingen (IED) of epileptische scherpe of piek en langzame golven gezien op EEG. Deze pathologische ontladingen worden vaak gezien tussen beslagleggingen en komen in en rond de beslagleggings-beginzone voor., Een IED is een grote synchrone uitbarsting van neuronale activiteit waarvan wordt aangenomen dat deze wordt voorafgegaan door een paroxysmale depolarisatieverschuiving (PDS) gerelateerd aan α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionzuurreceptor (AMPA)- en N-methyl-D-aspartaat (NMDA) kanaal-gemedieerde calciumgeleiding.7-9 een volgende hyperpolarisatiefase, of de na-going langzame golf, wordt verondersteld om door GABA worden bemiddeld.10 hoewel IED ‘ s klassiek als asymptomatisch worden beschouwd, is er enig bewijs dat ze gerelateerd zijn aan korte fouten in cognitieve functie.,11-18 de term transient cognitive impairment (TCI) werd gecreëerd om de correlatie met cognitieverliezen tijdens IED Gezien Op EEG te verklaren.Hoewel eerder werk een correleerde langere gegeneraliseerde 3-Hz piek en langzame golfontladingen naar geheugenstoornissen, vooral bij kinderen en jongvolwassenen,kunnen 19,20 IED ‘ s korter zijn in duur en focaal in oorsprong en locatie. De impairments gerelateerd aan focale IED ‘ s lijken gerelateerd te zijn aan duur en locatie.,11,12,21,22

het meeste werk over de relatie tussen IED ‘ s en geheugenverwerking is uitgevoerd met scalp EEG,19,23,24, die ruimtelijke beperkingen heeft als het gaat om het begrijpen van hoe diepere hersenstructuren die een IED initiëren interageren met hippocampale geheugenprocessen. Meer recent onderzoek bij mensen met onbehandelbare epilepsie met behulp van intracraniale EEG (dwz, geïmplanteerde diepte of subdurale raster elektroden) is begonnen om een duidelijker beeld van de verbinding tussen hippocampale cognitieve processen en IED stoornissen te laten zien.,11,12,22 het optreden van IED ‘ s geregistreerd met intracraniale elektroden correleert met verminderde prestaties van het werkgeheugen en vertraagde vrije-terugroeptaken.12,22,25 wanneer IED ’s buiten een linker-hemisferische aanval-beginzone voorkwamen, werd het geheugencoderen en het ophalen van woorden beïnvloed; in tegenstelling, IED’ s die binnen de aanval-beginzone voorkomen, hadden geen invloed op het geheugen of het ophalen van woorden.11 een studie van 10 patiënten die intracraniale geïmplanteerde EEG hadden toonde aan dat de rechterzijde van hippocampale ontladingen de geheugenherwinning in een werkgeheugent beduidend verminderden, maar geen geheugencodering.,Hoewel deze studies correlaties tussen IED ’s en gedrag laten zien, blijft het onbekend waarom IED’ s indicatief zijn voor dergelijke beperkingen.

invasieve intracraniale EEG-opname heeft significante inzichten in geheugenverwerking en slaap mogelijk gemaakt.26-28 vooronderzoek van ons eigen laboratorium met intracraniale EEG met geïmplanteerde diepteelektroden bij mensen met hardnekkige epilepsie suggereert dat bilaterale hippocampale IED ‘ s TCI kunnen veroorzaken door de single-neuron activiteit van vermeende remmende interneuronen te moduleren., Gedragsmatig ging het optreden van hippocampale IED ‘ s gepaard met een verstoring in het herkennen van vertrouwde beelden alleen als ze tot 2 seconden vóór het begin van de stimulus voorkwamen. Dit is de eerste keer dat het mechanisme van TCI bij mensen op het single-neuron niveau is onderzocht. Kortom, EEG-afwijkingen zoals gegeneraliseerde piek en langzame golf en focale IED ‘ s kunnen de oorzaak zijn van het veroorzaken van stoornis in cognitieve processen. Het type van insufficiëntie hangt af van het type (gegeneraliseerde vs focale), locatie (binnen vs buiten aanval-begin zone of neocorticale vs hippocampal), en de duur van de IED.,

mesiale temporale kwabepilepsie en geheugen

veel van onze kennis met betrekking tot geheugenstoornissen bij onbehandelbare epilepsie komt voort uit preoperatieve en postoperatieve neuropsychologische tests bij mensen die worden overwogen voor een operatie om onbehandelbare mesiale temporale kwabepilepsie te behandelen. Tekorten in visuospatiale of verbale geheugen gemeten met traditionele neuropsychologische testen kunnen helpen bij het lokaliseren van dominante of niet-dominante hemisfeer dysfunctie.,29,30 Hippocampaal volumeverlies (waargenomen bij postoperatieve histopathologische analyse en preoperatieve functionele beeldvorming, of beide) is gecorreleerd met verbal memory loss gezien bij mensen met dominante hemisferische temporale kwab epilepsie.31,32 helaas is de afname van het postoperatieve geheugen het grootst bij personen met hogere verbale geheugenscores bij prechirurgische evaluatie.

de betrouwbaarheid van visuele geheugentekorten als een duidelijk teken van niet-dominante hemisferische disfunctie is complexer.,Dit is gerelateerd aan visuospatiale geheugenverwerking bij mensen met chronische mesiale temporale kwab epilepsie en de wereldwijde disfunctie geassocieerd met de ziekte. Bij sommige patiënten kan intracarotis amobarbital testen (ook bekend als WADA testen) nodig zijn om lateralisatie van taal en geheugen te bevestigen en postoperatieve geheugen verandering te voorspellen bij personen die mesiale temporale kwab resectie ondergaan.,35

verergering van epilepsie en geheugen

een van de vele vragen die vaak worden gesteld door mensen met chronische epilepsie is of hun geheugenstoornissen zullen verergeren naarmate hun epilepsie vordert (Box). Kunnen de effecten van interictale activiteit, epileptische aanvallen en medicijnen een persoon predisponeren voor een langdurige geheugenstoornis? Onafhankelijke cross-sectionele studies van de Globale cognitieve functie bij mensen met chronische mesiale temporale kwab epilepsie tonen het antwoord is ja.,In het eerste onderzoek naar de mogelijkheid van verslechtering van de cognitieve achteruitgang bij 78 mensen met unilaterale temporale kwab onbehandelbare epilepsie werd een negatieve correlatie gevonden met de duur van epilepsie en een verschil tussen scores op de Wechsler adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) en de geschatte passieve woordenschat intelligentietest (Mehrfachwal-Wortschatz-Test Deel B ) die niet alleen aan veroudering kon worden toegeschreven. Uit meerdere regressieanalyses bleek dat leeftijd, geslacht, opleiding en leeftijd bij aanvang van de epilepsie niet bijdroegen aan de waargenomen variantie tussen de testscores., In een veel grotere studie onderzocht dezelfde groep het full-Scale Intelligence quotiënt (FS-IQ) bij 209 mensen met hardnekkige mesiale temporale kwab epilepsie. In het onderzoek werden meerdere covariaten onderzocht, waaronder leeftijd, geslacht, mono – en polytherapie met ASM, duur van epilepsie, aanvangsleeftijd, medicijnniveaus en opleidingsniveau. De duur van epilepsie was de enige factor die statistische significantie bereikte. Personen die meer dan 30 jaar epilepsie hadden, presteerden slechter op FS-IQ dan degenen die minder dan 30 jaar epilepsie hadden., Voor personen met een hoger opleidingsniveau bleven de FS-IQ-scores stabiel gedurende langere periodes van epilepsie, vergeleken met degenen die minder onderwijs hadden. Men heeft voorgesteld dat de daling van het cognitieve functioneren in mensen met meer dan 30 jaar van epilepsie met aanhoudend hippocampal neuronaal verlies en verlies van hippocampal volume zou kunnen worden gerelateerd.37-41

anti-epileptica en geheugen

anti-epileptica worden vaak gebruikt om aanvallen onder controle te houden bij patiënten met epilepsie en zijn effectief bij ongeveer 64% van de mensen epilepsie., Vaak slaan mensen met epilepsie doses over, voornamelijk vanwege bijwerkingen.Slaperigheid overdag en duizeligheid behoren tot de veel voorkomende klachten geassocieerd met ASM. Deze medicijnen kunnen ook de aandacht en concentratie beïnvloeden, wat indirect de geheugenverwerking kan beïnvloeden.Patiënten die ASM monotherapie kregen, bleken slechter te presteren in vergelijking met patiënten die geen medicatie namen voor aandacht, geheugen, taal, motorische snelheid, leessnelheid, subjectieve gedrags-en neurofysiologische testen.,43-45

hoewel sommige nieuwere ASM ‘ s minder cognitieve bijwerkingen hebben in vergelijking met de oudere patiënten,nemen veel mensen met medisch refractaire epilepsie vaak polytherapie, wat een significant schadelijk effect kan hebben op de aandacht, de uitvoerende functie en het geheugen.,Patiënten met medisch refractaire epilepsie (duur van de aanvallen >10 jaar) op ASM-polytherapie (d.w.z. een combinatie van nieuwere en oudere geneesmiddelen zoals lamotrigine, clonazepam, carbamazepine, gabapentine, primidon, fenytoïne, topiramaat, levetiracetam en fenobarbital) presteerden slechter op de Dementia Rating Scale (DRS), de Wechsler Memory Scale (WMS III) logische memory subtest, en CFL woord vloeiendheid test in vergelijking met individuen met milde cognitieve stoornis (MCI).,

toekomstige richtingen

geheugengerelateerde klachten en tekorten dragen vaak bij aan een slechte kwaliteit van leven bij mensen met epilepsie, met name onbehandelbare temporale kwabepilepsie. Dit zou niet verrassend moeten zijn aangezien de hippocampus en amygdala, die betrokken zijn bij geheugenprocessen, ook centraal staan bij epileptogenese. In de afgelopen jaren is significante vooruitgang geboekt gebruikend functionele hersenenweergave en intracranial EEG om het mechanisme van beslaggeneratie48,49 en geheugenverwerking in mensen te begrijpen.,50-52 ondanks deze vorderingen, nog zijn er geen therapieën om geheugen in mensen met epilepsie te verbeteren; het beheren van comorbid voorwaarden zoals stemmingsstoornissen of het overschakelen naar nieuwere antiseizure medicijnen kan nuttig zijn voor sommigen. Andere gelukkige individuen kunnen vinden een chirurgische behandeling voor chronische aanvallen een ideale remedie voor
geheugen klachten.

Er zijn aanwijzingen dat behandeling met hersenstimulatie ook kan helpen geheugenproblemen bij mensen met chronische epilepsie aan te pakken., In een recente studie bij 10 mensen met epilepsie resulteerde transcraniële gelijkstroomkathodale stimulatie in een verbetering van 56,2% van het werkgeheugen en een afname van de aanvalsfrequentie wanneer deze direct op de aanvalszone wordt toegepast. Deze studie had echter geen controlegroep, dus een placebo-effect kan niet worden uitgesloten.Transmagnetische stimulatie heeft gemengde resultaten gehad in het verbeteren van het geheugen bij mensen met chronische epilepsie.,Chronische intracraniale stimulatie met behulp van diepe hersenstimulatie (DBS) van de thalamische anterieure kern of responsieve neurostimulatie (RNS) van ofwel bilaterale hippocampi of aan de ipsilaterale om de aanval begin zone heeft veelbelovende resultaten getoond.58-62 het is echter onduidelijk of deze verbeteringen verband kunnen houden met de verbeteringen in de stemming of een betere controle van de aanvallen. In tegenstelling tot chronische hersenstimulatie, die tot doel heeft het geheugen over een lange periode te verbeteren, is taakgerelateerde acute stimulatie gericht op het verbeteren van taakspecifiek geheugen.,63,64 de laatste biedt een interessante therapeutische optie voor geheugenverbetering voor mensen met epilepsie waarbij een persoon met epilepsie een magneet gebruikt om closed-loop stimulatie te bieden voor een bepaalde taak om het herinneren van de taak op een later tijdstip te vergemakkelijken.

conclusies

geheugenstoornissen zijn een veel voorkomende klacht bij mensen met chronische onbehandelbare epilepsie. Medicijnen, psychosociale comorbidities, IED’ s, en de pathologische stoornissen veroorzaakt door aanvallen worden verondersteld om bij te dragen aan de stoornissen., Sommige van deze cognitieve problemen kunnen voorafgaan aan epilepsie diagnose en verergeren als de ziekte vordert. Recente studies over geheugenverbetering met behulp van extracraniale en intracraniale acute of chronische hersenstimulatie tonen belofte. Tot die tijd kunnen neurologen mensen met geheugenklachten helpen door over te schakelen naar medicijnen met minder bijwerkingen of comorbide stemmingsstoornissen te behandelen.