FOTOBIOLOGISCH van de MENSELIJKE LENS

FOTOBIOLOGISCH van de MENSELIJKE LENS

Joan E. Roberts
de Fordham University, Department of Natural Sciences
113 West 60th Street, New York City, NY 10023

Inleiding
De primaire functie van de menselijke lens is om de focus licht onvervormd op het netvlies. Terwijl de transmissieeigenschappen van de meeste componenten van het oog stabiel zijn, veranderen de transmissieeigenschappen van de lens gedurende het leven, zoals te zien in Figuur 1.,

figuur 1. De veranderingen in de menselijke lens gedurende het leven. Afgebeeld zijn bij de geboorte, 40 jaar en 80 jaar.

blootstelling aan het intense licht van de zon kan een bijzonder gevaar vormen voor de ooglens en leiden tot de vorming van een cataract, wat het gezichtsvermogen schaadt., Zowel UV-A als UV-B blootstelling zijn belangrijke risicofactoren voor de inductie van een cataract, vooral in die boven 70 jaar oud, omdat met de leeftijd van het oog het vermogen om zich te beschermen tegen lichte schade wordt gecompromitteerd. Blootstelling aan UV-straling van de reflectie van water, zand of sneeuw is bijzonder schadelijk voor de lens van het oog .naast UV-straling alleen, zijn er veel kleurstoffen, medicijnen en kruidenmedicijnen die in de aanwezigheid van zowel zichtbaar licht als UV-straling kan leiden tot een cataract . Deze fototoxische reactie veroorzaakt een zeer vroege cataract .,
elke verandering in de helderheid van de lens zal de kwaliteit van het beeld dat aan het netvlies wordt gepresenteerd, aantasten en de visuele waarneming sterk beïnvloeden. In deze module leren we over de fotochemie en fotobiologie van de lens, en hoe deze eigenschappen niet alleen het netvlies, maar de algehele menselijke gezondheid beïnvloeden .
structuur van de voorkant van het oog (voorste Segment)
Het menselijk oog bestaat uit verschillende compartimenten, zoals te zien is in Figuur 2. De buitenste laag bevat de sclera, waarvan de functie is om de oogbol te beschermen, en het hoornvlies, die inkomend licht richt op de lens., Onder deze laag bevindt zich de koor die de iris bevat, die bekend staat als de uvea. Dit gebied bevat melanocyten, die het pigment melanine bevatten, waarvan de functie is om te voorkomen dat het licht zich verstrooit. De opening in de iris, de pupil, zet uit en trekt samen om de hoeveelheid binnenkomend licht te beheersen. De iris en de lens baden in het kamerwater. Het kamerwater is een vloeistof die dient als een transparante bloedsomloop (wat de bloedstroom doet in niet-transparante weefsels)., Het handhaaft niet alleen intraoculaire druk, maar verstrekt ook voeding aan de lens en het hoornvlies, en verwijdert puin en afval van deze oculaire weefsels. Het kamerwater bevat hoge concentraties van verschillende antioxidanten. De lens bevindt zich achter de iris. De functie van de lens is om licht te concentreren onvervormd op het netvlies, die in de achterkant van het oog (posterior segment) .

Figuur 2. De structuur van het menselijk oog.,
De structuur van de menselijke Lens
De structuur van de menselijke lens is te zien in Figuur 3. De lens is een transparant orgaan achter het hoornvlies en de iris . De buitenrand van de lens bestaat uit een enkele laag epitheliale cellen, en een membraan dat het gehele orgaan bedekt . De epitheliale cellen van de Lens delen niet behalve wanneer het ondergaan van reparatie. Sommige epitheliaale cellen verliezen hun kernen en andere organellen, en worden lensvezel cellen . Deze cellen van de lensvezel worden gevuld met een 30% – oplossing van proteã ne, als cytosol (oplosbare) lensproteã ne wordt bekend., Omdat er weinig eiwit omzet in de lensvezel cellen, schade aan lenseiwit accumuleert gedurende het leven.

Figuur 3. De structuur van de menselijke Lens.hechtdraad en evenaar zijn anatomische termen in de oogheelkunde. Hechtdraad betekent de naden van de lens. De hechtingspatronen worden complexer naarmate meer lagen lensvezels aan het buitenste gedeelte van de lens worden toegevoegd. Evenaar betekent de rand van het grootste deel van de lens (vergelijkbaar met de evenaar op een bol).,

Wanneer is licht schadelijk voor de menselijke Lens?
hoewel omgevingslicht meestal goedaardig is, zijn er verschillende omstandigheden waaronder blootstelling aan omgevingslicht schadelijk wordt. Om te bepalen of het licht beschadigt, moet men de volgende factoren overwegen: intensiteit, golflengte, plaats van schade, zuurstofspanning, chromophores, defensiesystemen, en reparatiemechanismen.
intensiteit. Hoe groter de intensiteit van het licht, hoe groter de kans dat het oog wordt beschadigd. Licht dat gewoonlijk niet schadelijk kan zijn, kan acute schade veroorzaken als het voldoende intens is., Het is bijvoorbeeld bekend dat het oog beschadigd kan worden (tijdelijk of permanent) door blootstelling aan reflecterend zonlicht van sneeuw (sneeuwblindheid), of door het staren naar de zon tijdens een eclips . Er is een toename van de UV-straling met een dunner worden van de beschermende ozonlaag . Op dezelfde manier kan het oog schade ondervinden van kunstmatige lichtbronnen die UV-A of UV-B uitstralen . Cumulatieve lichtschade is het gevolg van minder intense blootstelling over een langere periode en is vaak het gevolg van een onderliggend leeftijdsgebonden verlies van bescherming .
golflengte., Omgevingsstraling, afkomstig van de zon of Van kunstlichtbronnen, bevat variërende hoeveelheden UV-C (100-280 nm), uv-B (280-315 nm), UV-A (315-400 nm) en zichtbaar (400-700 nm) licht. Hoe korter de golflengte, hoe groter de energie, en dus hoe groter het potentieel voor biologische schade. Hoewel de langere golflengten minder energiek zijn, dringen ze dieper door in het oog .

Om een fotochemische reactie te kunnen veroorzaken, moet het licht in een bepaald oogweefsel worden geabsorbeerd., Het primaat / menselijk oog heeft unieke filtereigenschappen die bepalen in welk gebied van het oog elke golflengte van licht zal worden geabsorbeerd. UV-straling onder 295 nm wordt gefilterd van het bereiken van de lens door het menselijke hoornvlies. Dit betekent dat de kortste, meest energetische golflengten van licht (alle UV-C en sommige UV-B) worden gefilterd voordat ze de menselijke lens bereiken. Het meeste UV-licht wordt geabsorbeerd door de lens, maar het exacte golflengtebereik hangt af van de leeftijd. Bij volwassenen absorbeert de lens de resterende UV-B en alle UV-A (295-400 nm), waardoor alleen zichtbaar licht het netvlies bereikt., Echter, de zeer jonge menselijke lens zendt een klein venster van UV-B-licht (320 nm) naar het netvlies, terwijl de oudere lens filtert veel van het korte blauwe zichtbare licht (400-500 nm). De transmissie verschilt ook met soorten; de lenzen van andere zoogdieren dan primaten zenden UV-straling langer dan 295 nm naar het netvlies .
plaats van Lichtschade aan de Lens. De lens bestaat uit twee delen die het meest vatbaar zijn voor schade: de (buitenste) epitheliale cellen en het (binnenste) vezelmembraan. De epitheliale cellen controleren transport naar de lens., Ze hebben direct contact met het kamerwater en zijn het meest kwetsbaar voor fototoxische schade. Schade aan deze cellen zou gemakkelijk de levensvatbaarheid van de lens in gevaar brengen . Het vezelmembraan kan fotochemisch worden beschadigd door schade aan de lipiden en/of aan de belangrijkste intrinsieke membraanproteã ne .fototoxische reacties kunnen leiden tot een modificatie van DNA en bepaalde aminozuren (histidine, tryptofaan, cysteïne) en/of een covalente hechting van de sensibilisator aan cytosol-lenseiwitten ., Covalent gebonden chromophores kunnen dan dienst doen als endogene sensibilisatoren, en langdurige gevoeligheid voor licht veroorzaken. Bovendien is er niet-fotochemisch veroorzaakte wijziging van lenseiwitten geassocieerd met diabetes . Een hoge glucoseconcentratie is gevonden om tot de glycosylation van Epsilon-aminogroepen van lysineresidu ‘ s te leiden. Al deze soorten schade zal resulteren in een verandering in de brekingsindex van het lensmateriaal, wat leidt tot aggregatie en uiteindelijk opacificatie (cataractogenese) ., Een recent ontwikkelde techniek (ScanTox) meet zeer vroege veranderingen in de optische kwaliteit (scherpstellen) van de lens, zelfs voordat schade opacificatie van de lens veroorzaakt .

chromoforen. Een chromophore is een stof die licht absorbeert. Een oculaire chromophore kan of een endogene samenstelling natuurlijk huidig in het oog zijn, of een exogene agent die door bloed-oculaire barrières is overgegaan en aan een bepaalde plaats is doorgedrongen. Om licht om de lens te beschadigen, moet het licht eerst worden geabsorbeerd door een chromophore die in één of ander compartiment van de lens wordt gevestigd.,
A) endogene (van nature voorkomende) chromoforen in de menselijke Lens. De chromoforen in de menselijke lens veranderen door het leven Zoals Gezien In figuur 4a en b. Er is eigenlijk weinig schade aan het menselijk oog van licht voor middelbare leeftijd. Dit komt omdat de volwassen menselijke lens gele chromophores (3-hydroxykyurenines) bevat die licht absorberen, maar de energie vrijgeven voordat het een kans heeft om om het even welke schade te doen ., Dus de kynurenine chromoforen aanwezig in de volwassen menselijke lens zijn niet alleen veilig, maar dienen om het netvlies te beschermen door UV-straling te filteren, waardoor het niet het netvlies bereikt en beschadigt . Na middelbare leeftijd zet een enzym (kynurenine amino transferase), dat in toenemende hoeveelheden wordt geproduceerd, de beschermende chromoforen (3-OH kynurenine en zijn glucoside) om in destructieve chromoforen, xanthurenzuur en xanthurenzuur glucoside . Wanneer deze xanthurenische verbindingen licht absorberen, produceren ze reactieve zuurstofsoorten (singlet zuurstof en / of superoxide) , die de lenseiwitten beschadigen ., Een andere chromophore, n-formyl kynurenine , die van de voortdurende photooxidation van endogeen tryptofaan wordt gevormd, produceert ook singlet zuurstof en superoxide, die lensproteã nen beschadigen . Zo, xanthurenic zuur en n-formyl kynurenine zijn waarschijnlijk kandidaten voor de chromophores verantwoordelijk voor leeftijd-gerelateerde cataractvorming.

figuur 4a. leeftijdsgerelateerde veranderingen in de menselijke Lens. Naarmate de lens ouder wordt, veranderen de chromoforen de kleur van het menselijk oog van helder (midden) naar geel (rechtsboven)., Als gevolg van veroudering veranderingen in de menselijke lens een vertroebeling van de lens optreedt, die bekend staat als een cataract (linksboven). Koe lenzen (bodem) en andere niet-primaten hebben heldere lenzen gedurende het hele leven.

figuur 4b. de verandering in tryptofaanderivaten in de menselijke lens met de leeftijd. Let op de verandering op middelbare leeftijd. Zie bovenstaande tekst voor meer informatie.

b) xenobiotica of exogene chromoforen in de Lens., Intense of geaccumuleerde UV-B of UV-A straling veroorzaakt directe schade aan de menselijke lens. Nochtans, in aanwezigheid van een licht geactiveerd (photosensitized) drug, kruidenmedicijn, (hypericine in sint-janskruid) of nanoparticles, zijn de patiënten in gevaar van verbeterde oculaire verwonding van omringende UV-straling en zichtbaar licht ., De mate waarin een bepaalde chemische stof fototoxische bijwerkingen in het oog kan veroorzaken, hangt af van verschillende parameters, waaronder: 1) de chemische structuur; 2) de absorptiespectra van het geneesmiddel; 3) binding van het geneesmiddel aan oogweefsel; en 4) het vermogen om bloed-oculaire barrières te passeren.
elke verbinding met een tricyclische, heterocyclische of porfyrineringstructuur is een potentiële oculaire chromofoor als deze absorptie heeft boven de afgesneden cornea (>295 nm). Wanneer deze exogene (externe) sensibilisatoren aan oculaire weefsels binden (d.w.z.,, lensproteã nen), wordt hun behoudtijd in de lens uitgebreid, en het potentiële gevaar zij stellen wordt verbeterd. Stoffen die amfifilisch of lipofiel zijn, kunnen de meeste lenticulaire barrières passeren . De lens wordt gevoed door het kamerwater en het is relatief moeilijk voor een stof om door het kamerwater naar de lens te gaan door inslikken. Eenmaal in de lens is het echter ook moeilijk om de vreemde stof te verwijderen.
zuurstofspanning. De zuurstofspanning in de lens is erg laag, maar is voldoende voor fotooxidatie. Defense Systems., De lens heeft een zeer efficiënt afweersysteem tegen licht-en stralingsschade. De lens bevat antioxidant enzymen (superoxide dismutase (SOD) en catalase), en antioxidanten (vitamine E, C, luteïne, glutathion) die dienen om het te beschermen tegen oxidatieve en foto-geïnduceerde schade . Helaas nemen de meeste van deze antioxidanten en beschermende enzymen af vanaf de leeftijd van veertig jaar , waardoor de lens weerloos is tegen lichtschade.
reparatie., De epitheliale cellen van de perifere lens kunnen UV-B-geïnduceerde DNA-dwarsverbindingen herstellen (cyclobutaanpyrimidine-dimeren en 6-4 pyrimidine-pyrimidon) , maar elke extra blootstelling aan UV-A interfereert met celherstel. Aangezien er weinig omzet van lenseiwitten is, acumuleert de schade aan lenseiwitten .
mechanisme van Lichtschade aan de Lens
Fotooxidatie. Intens licht kan directe DNA-schade veroorzaken, maar bij minder intens licht wordt het oog beschadigd door een fototoxidatiereactie., In fotooxidatiereacties, absorbeert een chromophoor in het oog licht en oxideert bepaalde aminozuren en/of nucleic zuren, die in schade aan de gehele lens resulteert. Chromophore kan endogeen (natuurlijk) of exogeen zijn (drug, kruidenmedicijn of nanoparticle die in het oog heeft geaccumuleerd). De absorptie van licht wekt chromophore aan een opgewekte singletstaat op, die dan intersystem kruising ondergaat, en de tripletstaat bereikt., In zijn triplet staat, gaat chromophore dan of via een mechanisme van Type I (vrije basis) of type II (singlet zuurstof) om de uiteindelijke schade te veroorzaken . Fotooxidatie kan optreden in de lens door een type I of een type II mechanisme, of beide gelijktijdig.de chromoforen zijn de volwassen menselijke lens die door licht wordt opgewekt, maar ze komen heel snel uit deze opgewekte toestand (singlet) (nanoseconden), zodat ze niet de kans hebben om een triplet-toestand te bereiken, om schadelijke actieve tussenproducten te maken en daardoor schade aan de lens te veroorzaken ., Echter, wanneer de efficiënte fotosensitizers, xanthurenic zuur, het glucoside en n-formyl kynurenine aanwezig zijn in de lens en de lens wordt blootgesteld aan UV-straling, zijn ze in staat zijn het maken van drieling met voldoende efficiëntie (kwantumopbrengst) om reactieve zuurstof species en vrije radicalen te vormen, die dan op zijn beurt schade lensweefsel.

cataract
Inductiemechanisme. De menselijke lens is normaal transparant tot de leeftijd van 40 jaar. Deze transparantie is een gevolg van de ordelijke regeling van eiwitvezels in de lens normaal ., Op middelbare leeftijd gaat de natuurlijke enzymatische en antioxiderende bescherming van het oog tegen UV-A en UV-B verloren.tegelijkertijd neemt de productie van fotochemisch actieve chromoforen toe. Aangezien de lens omringend licht absorbeert, zijn deze chromophores photoactivated en veroorzaken reactieve zuurstofspecies, zoals singletzuurstof en superoxide. De lenseiwitten (alpha, beta, gamma crystallins) worden gedenatureerd, of de epitheliale cellen van de lens kunnen geen schade meer herstellen van omgevingslicht ., Op de leeftijd van 70 jaar wordt de lens eindelijk voldoende troebel om het zicht te belemmeren, en het individu zou een leeftijdsgebonden cataract hebben (figuur 4a) . staar kan zich ook op veel oudere leeftijd ontwikkelen wanneer de persoon wordt blootgesteld aan overmatige UV-straling, sigarettenrook en luchtvervuiling, fotosensibiliserende medicatie, steroïden of diabetes heeft. De onderliggende oorzaak van deze staar is ook oxidatieve (en fototoxidatieve) schade aan de epitheliale cellen van de lens en lensproteã nen., het behoud van structurele integriteit is vooral belangrijk voor lenseiwit Alfa-kristallijn vanwege zijn rol als moleculaire Chaperon. alpha — Crystallin is een samenstel van twee polypeptiden, A en B, die kleine proteã nen van de hitteschok zijn die UV (A en B)-veroorzaakte eiwitaggregatie verhinderen . Door Alfa-crystallineproductie van epitheliale cellen van de lens toe te voegen en te verwijderen, heeft Andley aangetoond dat alfa-crystalline natuurlijke bescherming biedt tegen UV-stralingsschade aan lenscellen . Alfa-Crystalline beschermt ook tegen de UV-A-remming van beschermende (catalase) enzymactiviteit ., De specifieke plaatsen van schade aan alpha — crystallin met zowel endogene als exogene chromophores zijn ontdekt gebruikend massaspectrometrie en monoclonal antilichaamtechnieken . Geavanceerde glycatie eindproducten gevonden in diabetische staar kan zich ook gedragen als fotosensitizers en oxideren lenseiwitten .alle endogene of exogene oxidatie denatureert de lenseiwitten, vermindert hun oplosbaarheid en resulteert uiteindelijk in een verlies van transparantie in de lens, die bekend staat als een cataract., Een cataract die in het centrale deel van de lens voorkomt is bekend als een nucleaire cataract, en die die in de periferie van de lens voorkomen zijn bekend als corticale cataract. Een zeldzamere vorm van cataract is genoemd geworden posterior subcapsular cataract. Deze cataract wordt over het algemeen verondersteld om genetisch verbonden te zijn, en komt bij geboorte of zeer jonge leeftijd, of als gevolg van steroid gebruik of diabetes voor .diagnose en behandeling., Cataract kan gemakkelijk worden gediagnosticeerd met het gebruik van een “spleet lamp” of een oogscope, die de lens onderzoekt voor gebrek aan transparantie, en bepaalt de locatie en de dichtheid van de vertroebeling. Daarnaast zal een gezichtsscherpte test bepalen hoe goed de patiënt kan zien met de cataract. Wanneer significant verlies van het gezichtsvermogen wordt opgemerkt, is de behandeling om chirurgisch te verwijderen van de lens. Deze lens wordt gewoonlijk vervangen door een intraoculaire plastic lens die een UV-A en UV-B-filter bevat, om de scherpstel-en filterkracht te vervangen die verloren is gegaan door de verwijdering van de cataractlens ., Onlangs, zijn de intraoculaire kunstmatige lens beschikbaar met korte blauwe lichtfilters (400 – 440 nm) geweest, die belangrijk zijn om de ouderen tegen macula degeneratie en diabetici van diabetische retinopathie te beschermen .

preventie. Als u voorkomt dat licht endogene of exogene chromoforen in de lens opwekt, of u blokkeert de schade van reactieve zuurstofsoorten met antioxidanten, kunt u staarvorming voorkomen of vertragen .a) Zonnebrillen. Zowel UV-A als UV-B zijn niet nodig voor het gezichtsvermogen of om de circadiane respons te activeren., Anderzijds veroorzaken zowel UV-A als UV-B cataractvorming. De verwijdering van deze golflengten van oculaire blootstelling zal het risico van vroege cataractvorming sterk verminderen. Dit kan gemakkelijk worden gedaan door een zonnebril te dragen die golflengten onder 400 nm blokkeert . Vanwege de geometrie van het oog moet deze bril echter een omwikkelde zonnebril zijn om te voorkomen dat reflecterende UV-straling het oog bereikt.
B) antioxidanten aangezien de leeftijd de normale productie van antioxidanten in de lens vermindert , is voorgesteld het eten van fruit en groenten te verhogen om de ontbrekende bescherming te vervangen ., Bovendien is aangetoond dat suppletie met vitaminen en antioxidanten, waaronder vitamine E en luteïne, bijzonder effectief is bij het vertragen van leeftijdgerelateerde staar .
supplementen dienen in evenwicht te zijn, omdat schadelijke oxidatiereacties kunnen optreden als slechts één antioxidant wordt ingenomen . In de AREDS (Age-Related Eye Disease Study), gesponsord door het National Eye Institute, werd vastgesteld dat overmatig beta-caroteen in verband werd gebracht met een verhoogd risico op longkanker voor rokers, terwijl overmatig Zn in verband werd gebracht met een verhoogd risico op prostaatkanker., Aangezien luteïne, niet beta-caroteen , de natuurlijke carotenoïde in de lens en het netvlies is, is suppletie met overmatig beta-caroteen niet alleen onnodig om het oog te beschermen, maar is gevaarlijk voor rokers en voormalige rokers. Andere natuurlijke producten zoals groene thee, die polyfenolen bevat (epigallocatechinegallaat) en Ashwagandha (wortel van Withania somnifera) gebruikt in de traditionele Ayurvedische geneeskunde is ook aangetoond dat licht veroorzaakte schade aan de lens te vertragen .
conclusies
cataractvorming is een leeftijdsgebonden ziekte. De meeste mensen zullen een staar vormen tegen de tijd dat ze 70 jaar oud zijn., Zowel UV-A als UV-B zijn zeer belangrijke risicofactoren voor de ontwikkeling van vroege staar. Bovendien kan de blootstelling aan zelfs zichtbaar licht in aanwezigheid van steroïden, photosensitizing drugs, schoonheidsmiddelen en nanoparticles het risico van vroege staar dramatisch verhogen. UV-straling vermijden met een geschikte zonnebril, en de juiste combinatie van oxideren en verminderen van antioxidanten suppletie kan helpen vertragen of elimineren deze verblindende aandoening bij ouderen. Andley UP (2008) the lens epitheel: focus on the expression and function of the alpha-crystallin chaperones., Int J Biochem Cell Biol. 40:317-23.Andley UP (2007) Crystallins in the eye: Function and pathology. Prog Retin Eye Res. 26: 78-98. Andley U P, Rhim JS, Chylack Jr LT, Fleming TP (1994) Propagation and immortalization of human lens epithelial cells, Invest. Oftalmol. Vis. Sci., 35:3094-3102.Andley UP, Patel HC, Xi JH, Bai F (2004) Identification of genes responsive to UV-a radiation in human lens epithelial cells using cDNA microarrays. Photochem. Photobiol. 80, 61-71.,Andley UP, Song Z, Mitchell DL (1999) DNA repair and survival in human lens epithelial cells with extended lifespan. Curr Eye Res. 18: 224-30.Argirov OK, Lin B, Ortwerth BJ (2004) 2-ammonion – 6-(3-oxidopyridinium-1-yl) hexanoaat (OP-lysine) is een nieuw geïdentificeerd advanced glycation end product in cataractous and aged human lenzen. J. Biol. Scheikunde. 279:6487-6495. Argirova MD, Breipohl W (2002) Glycated proteins can enhance photooxidative stress in aged and diabetische lenses. Gratis Radic. Res. 36: 1251-1259.,Ayala MN, Michael R, Soderberg PG (2000) Influence of exposure time for UV radiation-induced cataract Invest Ophthalmol Vis Sci. 41: 3539-43. Bachem, A. (1956) oftalmic action spectra. Is. J. Ophthalmol. 41: 969-975.Balasubramanian D (2000) ultraviolette straling en cataract. J. Ocular Pharmacol. Therap. 16, 285-297.Balasubramanian D (2005) Photodynamics of Cataract: An Update on endogene Chromophores and Antioxidants. Photochem. Photobiol. 81:498-501.Benedek GB (1971) Theory of transparency of the eye. Appl. Optiek 10: 459-473.,Bochow TW, West SK, Azar a, Munoz B, Sommer A, Taylor H R(1989) Ultraviolet light exposure and risk of posterior subcapsular cataractsArch. Oogheelkunde 107: 369-372.Barker, FM, Brainard GC and Dayhaw-Barker P (1991) Transmittance of the human lens as a function of age. Investeren. Oftalmol. Vis. Sci. 32S, blz. 1083.Bassnett s and Mataic D (1997) chromatine Degradation in Differentiating Fiber Cells of the Eye Lens J. Cell Biol. 137: 37-49.,Busch M, Gorgels TG, Roberts je, van Norren D (1999) The effects of two stereoisomers of N-acetylcysteine on photochemical damage by UVA and blue light in rat retina. Photochem. Photobiol. 70:353-358.Coroneo MT (1990) Albedo concentratie in het voorste oog: een fenomeen dat sommige Zonneziekten lokaliseert. Oogheelkundig. 21: 6066.Dillon J and Atherton SJ (1990) Time Resolved Spectroscopic Studies on the intacte Human Lens. Photochem. Photobiol. 51 :465-468.Dillon J (199) Photophysics and Photobiology of The Eye. J. Photochem.Photobiol. B BioI. 10:23-40.,Dovrat a, Sivak JG (2005) Long-term lens organ culture system with a method for monitoring lens optical quality. Photochem Photobiol. 81:502-505. Edge R, Land EJ, McGarvey DJ, Mulroy l, Truscott TG (1998) Relative one-electron reduction potentials of carotenoid radical cations and the interactions of carotenoids with the vitamin E radical cation. J. Am. Scheikunde. Soc. 120:4087-4090.Edge R, McGarvey DJ, Truscott TG (1997) The carotenoids as anti-oxidants – a review. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 41:189-200.Falkner-Radler CI, Benesch T, Binder S., (2008) blauw licht-filter intraoculaire lenzen in vitrectomie gecombineerd met cataract chirurgie: resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde klinische trial.Am J Ophthalmol. 145:499-503. Finley EL, Dillon J, Crouch RK, Schey KL (1998). Identificatie van Tryptofaanproducten in oxidatie van boviene Alfa-kristallijn. Proteïne Sci., 7:2391-2397.Finley EL, Dillon J, Crouch RK, Schey KL (1998) Radiolysis-induced oxidation of bovine alpha-crystalline. Photochem. Photobiol. 68:9-15.Finley EL, Busman M, Dillon J, Crouch RK, Schey KL (1997) Identification of photooxidation sites in bovine alpha-crystallin., Photochem. Photobiol. 66:635-641. Giblin FJ (2000) Glutathione: a Vital Lens Antioxidant. J. Ocul. Farmacol. Ther. 16: 121-135.Horwitz J, Zigman s (1997) do alpha-crystallins protect catalase against UV damage? Biol Bull. 193:254-255. Jacques PF, Chylack LT Jr, Hankinson SE, Khu PM, Rogers G, Friend J, Tung W, Wolfe JK, Padhye N, Willett WC, Taylor A. (2001). Arch Ophthalmol. 119:1009-1019.,Khachik F, Bernstein PS, Garland DL (1997) Identification of lutein and zeaxanthin oxidation products in human and monkey retinas. Investeren. Oftalmol. Vis. Sci. 38 pp. 1802-1811.Krishna CM, Uppuluri S, Riesz P, Zigler Jr JS, Balasubramanian D (1991) A Study of the Photodynamic Efficiencies of Some Eye Lens Constituents. Photochem. Photobiol. 54:51-58.Kuszak JR, Peterson KL, Sivak JG, Herbert KL. (1994) The interrelationship of lensanatomie and optical quality. II. primaatlenzen. Exp Eye Res. 59: 521-35.,Kwan M, Niinikoske J, Hunt TK (1971) Oxygen tension in the watery and the lens. Investeren. Oftalmol. 11:108-111.Lyle BJ, Mares-Perlman JA, Klein BE, Klein R, Greger JL (1999) antioxidant intake and risk of incident age-related nuclear cataract in the Beaver Dam Eye Study. Is. J. Epidemiol. 149:801-809.Malina HZ, Martin XD (1996) de vorming van Xanthurenzuurderivaat in de Lens is verantwoordelijk voor seniele Cataract bij de mens. Graefes Arch. Clin. Exp.Ophth., McLaren JW, Dinslage S, Dillon JP, Roberts JE, Brubaker RF (1999) Measuring oxygen tension in the anterior chamber of rabbits. Investeren. Oftalmol. Vis. Sci. 39:1899-1909.Merriam JC (1996) The Concentration of Light in the Human Lens. Trans.Am Ophthalmol. Soc. 94: 803-918.Norval M, Cullen AP, De Gruijl FR, Longstreth J, Takizawa Y, Lucas RM, Noonan FP, van der Leun JC. (2007). De gevolgen voor de menselijke gezondheid van de aantasting van de ozonlaag in de stratosfeer en de interacties daarvan met de klimaatverandering. Photochem Photobiol Sci. 6:232-51., Olmedilla B, Granado, F, Blanco I, Vaquero M (2003) luteïne, maar niet alfa-tocoferol, suppletie improves visual function in patients with age-related cataract: a 2-year dubbelblind, placebogecontroleerd pilot study. Voeding 19, 21-24. Roberts JE (2008)” Drug Induced Ocular Phototoxicity “in: Marzulli and Maibach’ s Dermatotoxicology, 7th Edition, edited by H. Zhai, K-P Wilhelm, and H. Maibach, Chapter 28, pp 269-278. Taylor & Francis Group, Boca Raton, Florida. Roberts JE, Wielgus AR, Boyes WK, Andley U, Chignell CF., (2008) Phototoxicity and cytotoxicity of fullerol in human lens epithelial cells. Toxicology and Applied Pharm 228:49-58.

Roberts JE (2002) Screening for Ocular Phototoxicity. International Journal of Toxicology 21:491-500.
Roberts JE, Finley EL, Patat SA, Schey K L (2001) Photooxidation of Lens Proteins with Xanthurenic Acid: A Putative Chromophore for Cataractogenesis. Photochem. Photobiol. 74: 740-744.
Roberts JE. (2001) Ocular phototoxicity. J. Photochem. Photobiol. B: Biology 64, 136-143., Roberts je, Wishart JF, Martinez L Chignell CF (2000) Photochemical Studies on Xanthurenic Acid. Photochem. Photobiol. 72: 467471.Roberts JE (2000) Light and Immunomodulation. NY Acad Sci. 917:435-445. Roberts je, Roy D, Dillon J (1985) The photosensitized oxidation of the calf lens main intrinsic protein (MP26) with hematoporfyrine. Curr. Eye res. 4: l8l-185. Rodriguez-Galietero A, Montes-Mico R, Munoz G, Albarran-Diego C. (2005) Blue-light filtering intraocular lens in patients with diabetes: contrast sensitivity and chromatic discrimination. J Cataract Refract Sur., 31:2088-2092. Samiec PS, Drews-Botsch C, Flagge EW, Kurtz JC, Sternberg P, Reed RL Jones DP (1998) Glutathione in human plasma declines in association with aging, age-related macular degeneration and diabetes. Gratis Radic. Biol. Med. 24:699-704.Schalch W and Chylack LT Jr, (2003) Antioxidant micronutrients and cataract. beoordeling en vergelijking van de AREDS en REACT cataract studies. Ophthalmologe 100, 181-189. Schey KL, Little M, Fowler JG, Crouch RK (2000) Characterization of human lens major intrinsic protein structure, Invest. Oogheelkunde. Vis Sci., 41 175-182.,Schey KL, Patat S, Chignell CF, Datillo M, Wang RH, Roberts JE (2000) Photooxidation of lens proteins by hypericin (active ingredient in St.janskruid). Photochem. Photobiol. 72:200-207.Seth RK, Kharb S (1999) Protective Function of Alpha-tocoferol Against the Process of Cataractogenesis in Humans. Anne. Nutr. Metab. 43: 286-289.
Sliney DH (2007) commentaar : spectrale transmissie van Iolen uitgedrukt als een virtuele leeftijd. Br J Ophthalmol. 91:1261-1262.Sliney DH (2005) meetkunde en spectrale omgeving bepalen fotobiologische effecten op het menselijk oog. Photochem Photobiol., 81:483-489.Sliney, D. H. (1997) Optical radiation safety of medical light sources. Phys. Med. Biol. 42:981-996.Straight R, Spikes JD (1985) Photosensitized oxidation of biomolecules. In: O. Singlet, Editor, A. A. Frimer, Editor, Polymers and Biopolymers Vol. IV, CRC Press, Boca Raton, FL, pp. 91-143.Staniszewska MM, Nagaraj RH. (2005) 3-hydroxykynurenine-gemedieerde modificatie van menselijke lenseiwitten: structuurbepaling van een belangrijke modificatie met behulp van een monoklonaal antilichaam. J Biol Chem. 280:22154-64., Thiagarajan G, Venu T, Balasubramanian D (2003) Approaches to relieve the burden of cataract blindheid through natural antioxidants: use of Ashwagandha (Withania somnifera). Curr. Sci. 85, 1065-1071.Thiagarajan G, Shirao E, Ando K, Inoue a, Balasubramanian D (2002) Role of xanthurenic acid 8-o-beta-glucoside, a novel fluorophore that accumulates in the brunescent human eye lens. Photochem. Photobiol. 76, 368-372.van Norren D, van de Kraats J. (2007) Spectral transmission of intraocular lenses expressed as a virtual age. Br J Ophthalmol; 91: 1374-1375., Yeum KJ, Shang FM, Schalch WM, Russell RM, Taylor A (1999) Fat-soluble nutrient concentrations in different layers of human cataractous lens. Curr.Eye Res. 19: 502-505. Zigman s, McDaniel T, Schultz J, Reddan J (2000) Effects of intermitterende UvA exposure on cultured lens epithelial cells. Curr Eye Res. 20: 95-100.Zigman s, Rafferty NS, Rafferty KA, Lewis N (1999) Effects of green tea polyfenolsof green tea polyfenols on lens photoxidative stress. Biol-Bull. 197: 285-286. Zigman S (2000) Lens UvA photobiology. J Ocul Pharmacol Ther. 16:161-165.