Geschiedenis
Nowell, Hungerford, 1961
De baanbrekende ontdekking vond plaats onder een Fox Chase Cancer Center microscoop in 1959, toen David A. Hungerford, in samenwerking met Peter C. Nowell, ontdekt een kleine afwijking in de chromosomen van gekweekte bloedcellen genomen van twee patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML)., Deze chromosoomafwijking zou later bekend worden als het “Philadelphia chromosoom”, de eerste consistente chromosoomafwijking geassocieerd met neoplasie.Hungerford, ten tijde van de ontdekking, was een junior research fellow bij Fox Chase, het nastreven van onderzoek naar een PhD aan de Universiteit van Pennsylvania, die hij werd bekroond in 1961. In samenwerking met patholoog Peter C. Nowell van de universiteit medical school, Hungerford studeerde leukemie cellen voor zijn proefschrift over menselijke chromosomen., Op het moment, technieken voor het voorbereiden van chromosomen voor microscopische studie waren nog ruw. De vroegere onderzoekers hadden geen abnormale chromosomen in cellen van patiënten met CML gevonden, zo presenteerden Hungerford en Nowell hun nieuwe bewijsmateriaal voorzichtig, in het Dagboek van National Cancer Institute in 1960. Zeker, verdere studies bevestigden deze mijlpaal observatie.
Het oorspronkelijke artikel van de Philadelphia Chromosome Discovery is 1682 keer Geciteerd sinds de publicatie ervan in 1960.,
een deel van chromosoom 22, en dus een deel van de genetische code die het bevatte, bleek te ontbreken. Met de komst van chromosoom banding technieken in 1970, de afwijking bleek een uitwisseling, of translocatie, van materiaal tussen chromosomen 22 en 9 (zie de foto hieronder). Het abnormaal verkorte chromosoom werd ontdekt door zowel Hungerford, van het Fox Chase Cancer Center, en Nowell van de Universiteit van Pennsylvania, en werd daarom genoemd het Philadelphia chromosoom naar de stad waarin beide instellingen waren gevestigd.,wetenschapsjournalist Jessica Wapner brengt dit verhaal levendig tot leven in haar boek, The Philadelphia Chromosome. Van de boekpresentatie in het Fox Chase Cancer Center, 14 mei 2013. (58:53)
Future Implications of this Discovery
Janet D. Rowley deed een reeks ontdekkingen over cytogenetische (of chromosoom) veranderingen in humane leukemie en lymfoom. Ze ontdekte het bestaan van een translocatie tussen chromosomen 9 en 22 in CML in 1973 en identificeerde vervolgens een aantal veel voorkomende translocaties in andere vormen van leukemie en lymfoom., Translocatie is het proces waarbij twee chromosomen materiaal uitwisselen wanneer beide breken. Voor hun baanbrekende ontdekkingen over de genetische basis van neoplasie zouden Drs.Rowley en Nowell, samen met Dr. Alfred G. Knudson van Fox Chase, de Lasker Award delen in 1998.Brian J. Druker (Oregon Health & Science University), Nicholas B. Lydon (voorheen bij Novartis, nu bij Granite BioPharma) en Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) baanbrekend werk in de kankertherapie en veranderde radicaal de prognose van CML-patiënten door hun klinisch onderzoek en de uiteindelijke productie van de baanbrekende kankermedicijnen, met name GLEEVEC®.
Druker, Lydon en Sawyers namen het bekende moleculaire defect dat ten grondslag ligt aan CML in beslag, formuleerden het idee om deze oorzaak van de ziekte aan te pakken, maakten een specifieke kinaseremmer en ontwierpen een tweede generatie remmer toen geneesmiddelresistentie zich ontwikkelde. Hun werk heeft een model opgeleverd dat veel verder reikt dan CML., Nu zijn er honderden medicijnen voor kanker die zich richten op specifieke moleculen in ontwikkeling en tientallen zijn goedgekeurd. Druker, Lydon en Sawyers hebben een verbluffend succesvolle behandeling voor CML en een nieuw paradigma voor kankertherapie. Voor de ontwikkeling van moleculair gerichte behandelingen voor CML, waarbij een fatale kanker wordt omgezet in een beheersbare chronische aandoening, ontvingen Druker, Lydon en Sawyers in 2009 de Lasker Award.
Aurora Sanjee met de Hungerford microscoop.
Geef een reactie