LAMININEN zijn belangrijke eiwitten in het KELDERMEMBRAAN
Lamininen zijn een grote familie (ten minste 16 verschillende isovormen uitgedrukt in zoogdieren) van geconserveerde, multidomain glycoproteïnen, bestaande uit de extracellulaire matrix. Ze zijn een belangrijke component van de basale lamina, een eiwitnetwerk dat de basis is voor de meeste cellen en weefsels. Lamininen hebben een belangrijke biologisch actieve rol en zijn essentieel voor het onderhoud en de overleving van weefsels en, belangrijker, vertonen de meeste lamininen hoge celtype-specificiteit., Zonder de juiste combinatie van laminine-isovormen worden cellen en weefsels disfunctioneel.
elke laminine-isovorm bestaat uit drie onderling opgerolde ketens-een α -, β – en γ-keten-die bestaan in respectievelijk vijf, vier en drie genetisch verschillende varianten. De laminine isovormen worden genoemd op basis van hun ketting samenstelling. Een combinatie van een α5-keten, een β2-keten en een γ1-keten vormt bijvoorbeeld laminine 5-2-1 (LN521). De trimere proteã nen vormen een kruis-als structuur die aan andere extracellulaire matrijsmolecules en diverse receptoren van het celmembraan kan binden.,
CELSPECIFIEKE kweek substraten voor een betere CELFUNCTIONALITEIT
in het lichaam bevinden cellen zich in zeer gespecialiseerde, chemo-en mechanosensitieve micro-omgevingen, of “niches”, die dienen om de cellen te beschermen en in stand te houden en om in te spelen op de behoeften van het omringende weefsel. α5-ketenlamininen (511 en 521) zijn de belangrijkste celadhesieproteïnen van de natuurlijke stamcelniche, die worden uitgedrukt en uitgescheiden door de embryonale stamcellen van de inwendige celmassa van het embryo., Het substraat van de celcultuur Biolaminin 521 zo recapituleert het meest biologisch relevante milieu voor hESCs en iPSCs gekweekt in vitro en is een kritieke autocrine en paracrine factor voor het regelen van overleving en zelf-vernieuwing. Weefsel-specifieke laminine isovormen kunnen ook voor robuuste differentiatie van gespecialiseerde celtypes, zoals hepatocytes, skeletachtige spiercellen, en diverse neurale cellen worden gebruikt.,
alleen de intacte LAMININEMOLECULEN over de volledige lengte kunnen de biologisch relevante condities repliceren
Er zijn veel bindingsmotieven op het lamininemolecuul over de volledige lengte die kunnen interageren met celmembraan-receptoren. Men heeft voorgesteld dat het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan het laminine-bemiddelde signaleren het C-eindgebied van laminins impliceert maar integrins en andere cellulaire receptoren interageren ook met sommige van de n-eind bolvormige domeinen., Laminins kunnen ook co-signaleren met de groeifactoren en efficiënt bufferen endogeen geproduceerde de groeifactoren, daardoor toevoegend aan de mechanistische complexiteit. Via het binden aan specifieke cellulaire receptoren, regelen laminins cellulaire reacties, zoals celankerage, overleving, proliferatie, migratie, organisatie en specialisatie, die tot betere celfunctionaliteit leiden.,
Geef een reactie