Maxalt

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

myocardiale ischemie, myocardinfarct en Prinzmetal ‘ s Angina

MAXALT mag niet worden gegeven aan patiënten met ischemische of vasospastische coronaire hartziekte. Er zijn zeldzame meldingen geweest van ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder acuut myocardinfarct, die optraden binnen enkele uren na toediening van MAXALT., Sommige van deze reacties traden op bij patiënten zonder bekende coronaire hartziekte (CAD). 5-HT1-agonisten, waaronder MAXALT, kunnen coronaire vasospasme (Prinzmetal ‘ s Angina) veroorzaken, zelfs bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van CAD.

Triptan-naïeve patiënten met meerdere cardiovasculaire risicofactoren (bijv. verhoogde leeftijd, diabetes, hypertensie, roken, obesitas, sterke familiegeschiedenis van CAD) moeten een cardiovasculaire evaluatie ondergaan voordat ze MAXALT krijgen. Als er aanwijzingen zijn voor CAD of coronaire vasospasme, mag MAXALT niet worden toegediend ., Bij patiënten bij wie de cardiovasculaire evaluatie negatief is, dient toediening van de eerste dosis MAXALT onder medisch toezicht te worden overwogen en dient onmiddellijk na toediening van MAXALT een elektrocardiogram (ECG) te worden uitgevoerd. Periodieke cardiovasculaire evaluatie dient te worden overwogen bij intermitterende langdurige gebruikers van MAXALT die cardiovasculaire risicofactoren hebben.,

aritmieën

levensbedreigende hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie leidend tot de dood, zijn gemeld binnen een paar uur na toediening van 5-HT1-agonisten. Stop met MAXALT als deze stoornissen optreden.

pijn op de borst, keel, nek en/of kaak/beklemming/druk

net als bij andere 5-HT1-agonisten treden na behandeling met MAXALT vaak gevoel van beklemming, pijn, druk en zwaarte in het precordium, keel, nek en kaak op en zijn deze gewoonlijk niet cardiaal van oorsprong., Echter, als een cardiale oorsprong wordt vermoed, moeten patiënten worden geëvalueerd. Patiënten met CAD en patiënten met Prinzmetal ‘ s variant angina mogen geen 5-HT1-agonisten krijgen.

cerebrovasculaire voorvallen

hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding en beroerte zijn opgetreden bij patiënten die werden behandeld met 5-HT1-agonisten, en sommige hebben met fatale afloop geresulteerd., In een aantal gevallen lijkt het mogelijk dat de cerebrovasculaire bijwerkingen primair waren, aangezien de 5-HT1-agonist werd toegediend in de onjuiste overtuiging dat de ervaren symptomen een gevolg waren van migraine, terwijl dit niet het geval was. Ook kunnen patiënten met migraine een verhoogd risico hebben op bepaalde cerebrovasculaire gebeurtenissen (bijv. beroerte, bloeding, transient ischemic attack). Stop met MAXALT als er een cerebrovasculaire bijwerking optreedt.,

net als bij andere acute migrainetherapieën moet, voordat hoofdpijn wordt behandeld bij patiënten die niet eerder zijn gediagnosticeerd als migraineurs, en bij migraineurs die atypische symptomen vertonen, ervoor worden gezorgd dat andere potentieel ernstige neurologische aandoeningen worden uitgesloten. MAXALT mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte of transient ischemic attack .,

andere vasospasme-reacties

5-HT1-agonisten, waaronder MAXALT, kunnen niet-coronaire vasospastische reacties veroorzaken, zoals perifere vasculaire ischemie, gastrointestinale vasculaire ischemie en infarct (met abdominalpaïne en bloederige diarree), miltinfarct en het syndroom van Raynaud. Bij patiënten die na het gebruik van een 5-HT1-agonist symptomen of tekenen ervaren die wijzen op een niet-coronaire vasospasme-reactie, moet de vermoedelijke vasospasme-reactie worden uitgesloten voordat aanvullende MAXALTdoses worden toegediend.,

meldingen van voorbijgaande en permanente blindheid en significant gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen zijn gemeld bij het gebruik van 5-HT1-agonisten. Aangezien visuele stoornissen deel kunnen uitmaken van een migraine-aanval, is een causaal verband tussen deze voorvallen en het gebruik van 5-HT1-agonisten niet duidelijk vastgesteld.

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

overmatig gebruik van acute migraine (bijv. ergotamine, triptanen, opioïden of een combinatie van geneesmiddelen gedurende 10 of meer dagen per maand) kan leiden tot verergering van hoofdpijn (overmatig gebruik van medicatie)., Medicatie overmatig gebruik hoofdpijn kan presenteren als migraine – achtige dagelijkse hoofdpijn, of als een duidelijke toename van de frequentie van migraine aanvallen. Ontgifting van patiënten, met inbegrip van het stoppen van de overgebruikte geneesmiddelen, en behandeling van ontwenningsverschijnselen (die vaak een voorbijgaande verergering van hoofdpijn omvat) kan noodzakelijk zijn.,

serotoninesyndroom

serotoninesyndroom kan optreden bij triptanen, waaronder MAXALT, vooral tijdens gelijktijdige toediening met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s), serotonine-noradrenaline-heropnameremmers (SNRI’ s), tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s) en MAO-remmers . Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, incoördinatie) en/of gastro-intestinale symptomen (bijv., misselijkheid, braken, diarree). De symptomen kunnen optreden binnen enkele minuten tot uren na het ontvangen van een nieuwe of een hogere dosis van een serotonerge medicatie. De behandeling met MAXALT dient te worden gestaakt als het serotoninesyndroom wordt vermoed .

verhoging van de bloeddruk

significante verhoging van de bloeddruk, inclusief hypertensieve crisis met acute aantasting van orgaansystemen, is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten met en zonder voorgeschiedenis van hypertensie die 5-HT1-agonisten, waaronder MAXALT, kregen., Bij gezonde jonge volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten die maximale doses MAXALT kregen (10 mg elke 2 uur voor 3 doses) werd een lichte stijging van de bloeddruk waargenomen (ongeveer 2-3 mmHg). MAXALT is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie .

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (patiëntinformatie) te lezen.,

risico op myocardiale ischemie en/of infarct, Prinzmetal ‘ s Angina, andere vasospasme-gerelateerde voorvallen en cerebrovasculaire voorvallen

informeren patiënten dat MAXALT ernstige cardiovasculaire bijwerkingen kan veroorzaken, zoals myocardinfarct of beroerte. Hoewel ernstige cardiovasculaire voorvallen zonder waarschuwingssymptomen kunnen optreden, dienen patiënten alert te zijn op tekenen en symptomen van pijn op de borst, kortademigheid, zwakte, spraakuitbarsting en dienen zij om medisch advies te vragen wanneer zij een indicatief teken of symptomen waarnemen. Patiënten dienen op de hoogte te worden gebracht van het belang van deze follow-up .,

serotoninesyndroom

patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het risico van het serotoninesyndroom bij het gebruik van MAXALT of andere triptanen, in het bijzonder bij gecombineerd gebruik met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) of serotonine-noradrenaline-heropnameremmers (SNRI’ s) .

zwangerschap

informeer patiënten dat MAXALT niet gebruikt mag worden tijdens de zwangerschap, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus .

borstvoeding

adviseer patiënten hun zorgverlener te informeren als zij borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven .,

vermogen om complexe taken uit te voeren

aangezien migraine of behandeling met MAXALT slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, moet patiënten worden geïnstrueerd hun vermogen om complexe taken uit te voeren tijdens migraine-aanvallen en na toediening van MAXALT te evalueren.

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

informeer patiënten dat het gebruik van acute migraine gedurende 10 of meer dagen per maand kan leiden tot een verergering van hoofdpijn, en moedig patiënten aan om de frequentie van hoofdpijn en het gebruik van geneesmiddelen te registreren (bijvoorbeeld door een hoofdpijn dagboek bij te houden) .,

omgaan met oraal desintegrerende Tabletverpakkingen

Instrueer patiënten de blisterverpakking niet uit de buitenste aluminium zak te verwijderen totdat de Oraal desintegrerende tablet er in klaar is voor gebruik .

patiënten met fenylketonurie

informeren patiënten met fenylketonurie dat Maxalt-MLT Oraal desintegrerende tabletten fenylalanine (een bestanddeel van aspartaam) bevatten. Elke tablet met oraal disintegreren van 5 mg bevat 1,1 mg fenylalanine en elke tablet met oraal disintegreren van 10 mg bevat 2,1 mg fenylalanine .,

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

orale carcinogeniteitsstudies met rizatriptan werden uitgevoerd bij muizen (100 weken) en ratten (106 weken) in doses tot 125 mg/kg / dag. Er was geen bewijs voor een toename van de tumorincidentie gerelateerd aan rizatriptan bij beide diersoorten. De plasmablootstellingen (AUC) bij de hoogste geteste dosis waren ongeveer 150 (muizen) en 240 keer (ratten) die bij de mens bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 30 mg/dag.,

mutagenese

Rizatriptan was noch mutageen noch clastogeen in een reeks in vitro en in vivo genetische toxiciteitsstudies, waaronder: de microbiële mutagenese (Ames) assay, in vitro mutagenese in zoogdiercellen en chromosomale aberratie assays, en de in vivo chromosomale aberratie assay bij muizen.,

verminderde vruchtbaarheid

orale toediening van rizatriptan (0, 2, 10 of 100 mg/kg / dag) aan vrouwtjesratten voorafgaand aan en tijdens de paring en tijdens de dracht en lactatie resulteerde niet in een effect op de vruchtbaarheid; echter, veranderde oestrus cycliciteit en vertragingen in de tijd tot paring werden waargenomen bij de hoogste geteste dosis. De plasmablootstelling bij de geen-effectdosis (10 mg/kg/dag) voor Reproductietoxiciteit was ongeveer 15 keer zo groot als bij mensen bij de maximaal aanbevolen humane dosis.,

orale toediening van rizatriptan (0, 5, 35 of 250 mg/kg/dag) aan mannelijke ratten voorafgaand aan en tijdens het paren resulteerde niet in verminderde vruchtbaarheid of reproductieve prestaties. De plasmablootstelling (AUC) bij de hoogste geteste dosis was ongeveer 550 maal die bij mensen bij de maximaal aanbevolen humane dosis.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

Risicosamenvatting

beschikbare gegevens bij de mens over het gebruik van MAXALT bij zwangere vrouwen zijn niet voldoende om conclusies te trekken over het geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen.,

in dierstudies werd ontwikkelingstoxiciteit waargenomen na orale toediening van rizatriptan tijdens de dracht (verminderd foetaal lichaamsgewicht bij ratten) of tijdens de dracht en lactatie (verhoogde mortaliteit, verlaagd lichaamsgewicht en neurologische gedragsstoornissen bij nakomelingen van ratten) bij maternale plasmablootstellingen die hoger waren dan verwacht bij therapeutische doses bij de mens .

in de algemene Amerikaanse populatie is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en van miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%., Het gemelde percentage van belangrijke geboorteafwijkingen bij bevallingen aan vrouwen met migraine varieert van 2,2% tot 2,9% en het gemelde percentage van miskraam was 17%, die vergelijkbaar zijn met de percentages gemeld bij vrouwen zonder migraine.

klinische overwegingen

Ziektegerelateerd maternaal en/of Embryo/foetaal risico

bij vrouwen met migraine is er een verhoogd risico op nadelige perinatale uitkomsten bij de moeder, waaronder pre-eclampsie en zwangerschapshypertensie.,

gegevens

gegevens bij de mens

Het Zwangerschapsregister voor MAXALT identificeerde geen patroon van congenitale afwijkingen of andere ongunstige geboorteuitkomsten in de periode van 1998 tot 2018. Het gebrek aan identificatie van enig patroon moet echter met voorzichtigheid worden bekeken, aangezien het aantal prospectieve rapporten met informatie over de uitkomst laag was en onvoldoende vermogen bood om een verhoogd risico op individuele geboorteafwijkingen geassocieerd met het gebruik van MAXALT op te sporen., Daarnaast was er significant verlies aan follow-up in de prospectieve zwangerschapsrapporten, wat deze beoordeling van een verband tussen MAXALT en enig patroon van aangeboren afwijkingen of andere ongunstige geboorteuitkomsten verder compliceerde.

in een studie met gegevens uit het Zweedse medische Geboorteregister werden levendgeborenen van vrouwen die tijdens de zwangerschap triptanen of ergots gebruikten vergeleken met die van vrouwen die dat niet deden. Van de 157 geboorten die in het eerste trimester aan rizatriptan werden blootgesteld, werden 7 zuigelingen geboren met misvormingen (relatief risico 1,01 )., In een studie waarbij gebruik werd gemaakt van gelinkte gegevens uit de Medical Birth Registry of Norway naar de Norwegian Prescription Database werden zwangerschapsuitkomsten vergeleken bij vrouwen die tijdens de zwangerschap recepten voor triptanen inwisselden, evenals bij een vergelijkingsgroep voor migraine die recepten voor triptanen alleen vóór de zwangerschap inwisselden, vergeleken met een populatie controlegroep. Van de 310 vrouwen die tijdens het eerste trimester rizatriptan kregen, kregen er 10 kinderen met ernstige aangeboren afwijkingen (of 1.,Van de 271 vrouwen die rizatriptan vóór, maar niet tijdens de zwangerschap inwisselden, hadden 12 kinderen met ernstige aangeboren afwijkingen (of 1,48), elk in vergelijking met de populatie vergelijkingsgroep.

gegevens bij dieren

wanneer rizatriptan (0, 2, 10 of 100 mg/kg / dag) oraal werd toegediend aan drachtige ratten gedurende de organogenese, werd een afname in foetaal lichaamsgewicht waargenomen bij de hoogste geteste doses., Bij de gemiddelde dosis (10 mg / kg / dag), een dosis zonder effect voor bijwerkingen op de embryofoetale ontwikkeling, was de plasmablootstelling (AUC) ongeveer 15 keer zo groot als bij de mens bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 30 mg/dag. Wanneer rizatriptan (0, 5, 10 of 50 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan drachtige konijnen tijdens de organogenese, werden geen nadelige foetale effecten waargenomen. De plasmablootstelling (AUC) bij de hoogste geteste dosis was 115 maal die bij mensen bij de maximaal aanbevolen humane dosis. Placentaire overdracht van geneesmiddel aan de foetus werd aangetoond in beide soorten.,

orale toediening van rizatriptan (0, 2, 10 of 100 mg/kg/dag) aan vrouwtjesratten voorafgaand aan en tijdens de paring en tijdens de dracht en lactatie resulteerde in een verminderd lichaamsgewicht bij de nakomelingen vanaf de geboorte en helemaal tijdens de lactatie, maar de laagst geteste dosis (2 mg/kg/dag). De plasmablootstelling (AUC) bij de dosis zonder effect (2 mg/kg/dag) voor bijwerkingen op de postnatale ontwikkeling was vergelijkbaar met die bij mensen bij de MRHD.,

orale toediening van rizatriptan (0, 5, 100 of 250 mg/kg/dag) gedurende de gehele organogenese en lactatie resulteerde in neonatale mortaliteit, een verminderd lichaamsgewicht (dat aanhield tot in de volwassenheid) en een verminderde neurologische gedragsfunctie bij de nakomelingen, behalve bij de laagst geteste dosis. De plasmablootstelling (AUC) bij de geen-effectdosis voor bijwerkingen op de postnatale ontwikkeling (5 mg/kg/dag) was ongeveer 8 keer zo groot als bij mensen bij de MRHD.,

borstvoeding

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van rizatriptan of enige actieve metabolieten in de moedermelk, of over de effecten van rizatriptan op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of op de melkproductie.

Rizatriptan werd uitgescheiden in rattenmelk, met concentraties in de melk ongeveer 6 maal die in het plasma van de moeder.,

De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding dienen in overweging te worden genomen, samen met de klinische behoefte van de ander aan MAXALT of MAXALT-MLT en eventuele bijwerkingen van MAXALT of MAXALT-MLT of van de onderliggende maternale aandoening.

gegevens

na orale toediening van rizatriptan aan zogende ratten in een dosis van 100 mg/kg / dag, overschreed de concentratie van rizatriptan in melkmonsters ongeveer het 6-voudige van de concentratie van het geneesmiddel in het plasma van de moeder.,

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld.De werkzaamheid en veiligheid van MAXALT bij de acute behandeling van migraine bij patiënten van 6 tot 17 jaarzijn vastgesteld in een adequaat en goed gecontroleerd onderzoek .

de incidentie van bijwerkingen gemeld voor pediatrische patiënten in de acute klinische studie was vergelijkbaar bij patiënten die MAXALT kregen en bij patiënten die placebo kregen. Het bijwerkingenpatroon bijpediatric patiënten is naar verwachting vergelijkbaar met dat bij volwassenen.,

geriatrisch gebruik

klinische studies met MAXALT omvatten onvoldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ze anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond.

hoewel de farmacokinetiek van rizatriptan vergelijkbaar was bij ouderen (leeftijd ≥65 jaar) en bij jongere volwassenen (n=17), dient over het algemeen de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, te beginnen bij de lage kant van het doseringsbereik., Dit weerspiegelt de hogere frequentie van verminderde lever -, nier-of hartfunctie en van bijkomende ziekten of andere geneesmiddelen.

geriatrische patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren (bijv. diabetes, hypertensie, roken, obesitas,sterke familiegeschiedenis van coronaire hartziekte) moeten een cardiovasculaire evaluatie ondergaan voordat MAXALT wordt toegediend .

patiënten met fenylketonurie

Oraal desintegrerende tabletten bevatten fenylalanine (een bestanddeel van aspartaam). De Oraal desintegrerende tabletten van 5 en 10 mg bevatten respectievelijk 1,1 en 2,1 mg fenylalanine.