PMC (Nederlands)

discussie

Hurthlecelneoplasmata zijn heterogene tumoren die verschillende klinische aspecten kunnen vertonen. Deze neoplasmata ontstaan uit folliculaire cellen en zijn voornamelijk Of uitsluitend samengesteld uit cellen die oncocytische kenmerken vertonen, ook wel oncocyten genoemd. Oncocytes worden microscopisch gekenmerkt door een overvloedig korrelig cytoplasma. Ultrastructurele studies hebben aangetoond dat deze granulariteit is toe te schrijven aan overvloedige intra-cytoplasmatische mitochondrias 17.,

Oncocytische cellen worden Hurthlecellen, Askanazy-cellen en oxyfiele cellen genoemd. Zij worden gewoonlijk beschouwd als een variant van folliculaire epitheliale cellen die worden ondersteund door de TG-immunoreactiviteit die wordt aangetroffen op cytologische of histologische monsters en die wordt bevestigd door de aanwezigheid van de functionele activiteit van thyrotropinereceptor-adenylaatcyclase 18. Het Comité van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geeft er de voorkeur aan deze cellen te definiëren als oxyfiele cellen 15., Echter, de meest gebruikte definitie onder endocrinologen is “Hurthle cellen”, hoewel de cellen die Hurthle voor het eerst beschreven, in 1894, in de schildklier van een hond, waren meer waarschijnlijk C cellen 19.

aangezien Hurthlecellen zowel in neoplastische als niet-neoplastische schildklierlaesies kunnen worden gevonden, is het moeilijk om benigne hurthlecelhyperplasie te onderscheiden van echt Hurthlecelneoplasma. Er is algemene overeenstemming dat de cut-off parameter nuttig om onderscheid te maken tussen echte HCT en Hurthle cellen hyperplasie, is 75% van de celpopulatie wordt gemaakt van Hurthle cellen., Gewoonlijk, zoals voor het folliculair type, kan een HCT worden geclassificeerd als maligne (HCC) wanneer capsulaire of vasculaire invasie wordt gemeld of als er een peri-schildklier infiltratie of verre metastasen worden gevonden 20 21. Bij histologie wordt HCC onderscheiden als” minimaal invasieve HCC”, Als alleen capsulaire invasie wordt gemeld of” invasieve HCC”, wanneer zowel vasculaire als capsulaire infiltratie aanwezig is.

bijgevolg bieden de bevindingen verkregen met behulp van FNAB niet de mogelijkheid om onderscheid te maken tussen echte folliculaire en Hurthlecelneoplasmata en tussen de benigne en maligne typen HCT 22., Net als bij de folliculaire schildklierneoplasmata vertonen zelfs intra-operatieve bevroren secties een lage gevoeligheid bij de detectie van Hurthlecelkanker 23 24.

alleen histologische analyse kan onderscheid maken tussen adenoom en carcinoom. Daarom beweerden sommige auteurs dat alle schildklier nodulaire laesies met een cytologische bevinding van meer dan 50% van de Hurthle-cellen moeten worden behandeld 25. Niettemin werd in een recent rapport gesteld dat, ondanks een hoog risico op maligniteit, klinische kenmerken zoals de grootte van de knobbel, de leeftijd van de patiënt en het geslacht deel zouden moeten uitmaken van het besluitvormingsproces 22.,

Hurthlecelneoplasma werd voor het eerst beschreven, in 1907, door Langhans die 5 gevallen rapporteerden van patiënten met schildklierneoplasmata samengesteld uit oncocyten 2. Hoewel 2 van de 5 patiënten overleden als gevolg van verre metastasen, beschrijven de auteurs geen microscopisch bewijs van maligniteit. Twintig jaar later, Wegelin et al. verklaarde dat de meeste van de HCT waren goedaardig 25, terwijl in 1941, Harry et al. beschreven deze tumoren als matig maligne carcinomen 26 en Warren et al. geclassificeerd als goedaardige tumoren potentieel kwaadaardig 27., In 1951 beweerde de American Cancer Society dat chirurgische behandeling van Hurthle cell neoplasmata agressief zou moeten zijn vanwege hun kwaadaardige potentieel 28. Meer recent, sommige auteurs gemeld dat als Hurthle cel schildklier laesies zijn meestal agressieve kwaadaardige neoplasmata en zelfs adenomen kon metastaseren 29, Alle Hurthle cel laesies moeten worden onderworpen aan totale thyroidectomie. In 1988, McLeod et al., opnieuw suggereerde dat de behandeling van Hurthlecelneoplasmata controversieel was vanwege het ontbreken van een duidelijke correlatie tussen de microscopische kenmerken en het klinische gedrag van de tumor 30. Thompson et al. beweerde dat Hurthlecelneoplasmata als kwaadaardig moesten worden beschouwd, ongeacht grootte en pathologische kenmerken, en pleitte voor volledige thyreoïdectomie voor al deze laesies 29. Grant et al. gemeld dat slechts één van de 272 patiënten getroffen door HCA bewijs van maligniteit presenteerde en geen patiënten overleden aan schildkliercarcinoom 31.,

In de afgelopen 20 jaar zijn vele studies uitgevoerd om betrouwbare histo-pathologische en klinische factoren op te sporen bij het voorspellen van maligniteiten bij patiënten met Hurthle-celneoplasma 32 33. Aangezien HCT een folliculair of papillair groeipatroon kan vertonen, zijn zij vaak alleen geclassificeerd op basis van hun architecturale kenmerken onafhankelijk van de aanwezigheid van Hurthlecellen. Op dit moment is er algemene overeenstemming in het overwegen van Hurthle cel neoplasmata als een subset van alle gedifferentieerde schildklierkanker, ongeacht het papillaire of folliculaire groeipatroon., Het who-Comité beschouwt deze tumor als de oxyfiele variant van folliculaire schildklierkanker, terwijl voor het Armed Forces Institute of Pathology (AFIP), HCC moet worden opgenomen in een subgroep van schildklierneoplasmata anders dan echte folliculaire kanker 14 34.

onlangs vonden de auteurs bij een grote reeks patiënten met HCC met een papillair groeipatroon slechtere kenmerken dan bij klassiek papillair schildkliercarcinoom, vergelijkbaar met de tall cell variant, in termen van vasculaire invasie, verre metastasen en prognose 35 36., Of de prognose van patiënten met HCC slechter is dan die van patiënten met het folliculair histotype is nog steeds een kwestie van discussie. Sommige auteurs beschouwen dit neoplasma agressief en onvoorspelbaar, met een sterftecijfer zo hoog als 25% in 30 jaar terwijl anderen vinden het niet agressiever dan op dezelfde manier geënsceneerd folliculair carcinoom zonder Hurthle cellen 37 38.

de pathogenese van deze laesies lijkt verband te houden met veranderingen in mitochondriaal DNA (mtDNA) 39., Systematische analyse van de primaire structuur van mtDNA in 79 goedaardige en kwaadaardige tumoren (43 Hurthle en 36 niet-Hurthlecelneoplasmata) en respectieve normale parenchym toonden een relatief hoog percentage (tot 16%) van mtDNA common deletion (CD) in Hurthleceltumoren, ongeacht het histotype van de laesie. Het percentage verwijderde mtDNA-moleculen was significant hoger in tumoren met D-loopmutaties dan in stabiele mtDNA-tumoren., Sequentievarianten van het ATPase 6-Gen, een van de complexe V-genen waarvan wordt aangenomen dat ze een rol spelen bij de instandhouding en integriteit van mtDNA in gist, kwamen significant vaker voor bij patiënten met Hurthleceltumoren dan bij patiënten met niet-Hurthlecelneoplasmata. De auteurs concludeerden dat germline polymorfismen van het ATPase 6 gen geassocieerd zijn met het voorkomen van mtDNA CD, het kenmerk van Hurthle celtumoren 40.

in 2001, Erickson et al., 40 geanalyseerd Hurthle cel neoplasmata door Inter-fase fluorescentie in situ hybridisatie om het diagnostische en prognostische Nut van numerieke anomalieën door fluorescente sondes van DNA voor cyclin D1 en p53 genloci en chromosomen te evalueren 5, 7, 11, 12, 17, en 22. Zij toonden aan dat chromosoomonevenwichtigheden als aanwinsten gemeenschappelijk in zowel goedaardige als maligne Hurthlecelneoplasmata zijn, maar HCC neigt om meer chromosoomverliezen dan adenomen te hebben en dat het verlies van chromosoom 22 van prognostische betekenis in HCC 40 kan zijn.

Musholt PB et al.,, in 2003, suggereerde dat “de expressie van herschikt ret hybride oncogenen aanwezig is in een vergelijkbaar percentage van HCC in vergelijking met de literatuur over niet-oxyfiele papillaire schildkliercarcinoom”, definieert papillaire schildkliercarcinoom-achtige HCC beter dan histomorfologische karakterisering, sluit HCC als een subgroep van folliculair schildkliercarcinoom, en kan een rol spelen in de vroege tumourigese van oncocytische tumoren 41.

recente rapporten suggereerden het gebruik van enkele proliferatieve celmarkers zoals PCNA en Ki-67 bij de cytologische differentiële diagnose van Hurthleceltumoren., Augustynowicz et al. rapporteerde een significant verschil in alle proliferatieve activiteitsmarkers tussen maligne en goedaardige tumoren (HCC:HCA p < 0,01; HCC:HCM p < 0,001) 42.

ondanks het feit dat HCC zelden voorkomt, werd kritiek geuit op prognostische scoresystemen omdat ze geen rekening hielden met de mogelijke verschillen tussen HCC en folliculaire kanker met hun variabel gedrag.

Shaha et al. hebben aangetoond dat er verschillende verschillen zijn tussen HCC en folliculair schildkliercarcinoom 43., Patiënten met HCC vertonen vaak een intra-schildklier multifocaliteit (33%), extra-schildklierinvasie (39%), lymfeklieren (25%) of verre metastase (18%). Er is gemeld dat sommige van deze kenmerken zijn toegenomen bij patiënten met HCC in vergelijking met patiënten met folliculair schildkliercarcinoom. Patiënten met HCC zijn significant ouder, hebben grotere knobbeltjes, hogere mortaliteit geassocieerd met recidief, en een hoger percentage falen van de behandeling in vergelijking met patiënten met folliculair schildkliercarcinoom., Cervicale lymfeknoopmetastasen komen vaak voor bij patiënten met HCC, maar soms bij patiënten met folliculair schildkliercarcinoom. HCC neemt gewoonlijk geen radioactief jodium op, terwijl de meeste folliculaire schildkliercarcinomen dat wel doen. In sommige rapporten over HCC en folliculair schildkliercarcinoom werd gesteld dat de leeftijd van een oudere patiënt, grote tumorgrootte, extra-thryoïde invasie, allemaal een negatieve prognostische significantie hebben 44-46.

doel van deze studie was het identificeren van de klinische en pathologische kenmerken van HCC die kunnen helpen bij het voorspellen van ziekteprogressie of overlijden., Er werd een vergelijking gemaakt tussen 19 patiënten met HCC en 9 patiënten met HCA. Geen van hen was eerder blootgesteld aan externe straling.

in dit onderzoek was de gemiddelde leeftijd van de HCC-groep jonger dan die in de gerapporteerde serie 46. Er waren geen geslachtsverschillen in beide groepen, noch was er een significant verschil in de leeftijd van de patiënten of de grootte van primaire tumoren.

in de literatuur is de incidentie van mannen 20-30%, maar in de meeste meldingen 1 was er een vrouwelijke overheersing onder HCC-patiënten., In dit onderzoek was de man-vrouwverhouding bij HCC-patiënten ongeveer 1:3 versus ongeveer 1:2 bij degenen met HCA.

het multifocaliteitspercentage, waargenomen bij 2 patiënten met HCC en het percentage extra-schildklierinvasie, waargenomen bij 3 patiënten met HCC, waren lager dan die welke in andere series werden gemeld. Vasculaire invasie werd niet geassocieerd met een slechtere overlevingskans.op één na ondergingen alle patiënten een totale thyroïdectomie, dus we evalueerden de impact van chirurgische behandeling op de overleving niet., Aangezien er geen prospectieve proeven zijn, is het vanwege de zeldzaamheid van HCC nog te vroeg om conclusies te trekken over de effecten van de verschillende behandelingen. Het gebruik van radioactief jodium is nog steeds controversieel omdat in de meeste metastasen van deze tumoren de opname van radioactief jodium zeldzaam is 47. Echter, als opname van radioactief jodium wordt waargenomen, zoals bij onze invasieve patiënten, is deze behandeling aan te raden, omdat zelfs laag risico patiënten die HCC of folliculair schildkliercarcinoom en invasie van de belangrijkste bloedvaten zijn op enig risico van herhaling en dood., Dit geldt niet alleen voor patiënten met een minimale capsulaire invasie. In deze serie kregen alle patiënten met invasieve kankers radioactief jodium, onafhankelijk van de opname van 131 I WBS. Ze werden behandeld met ten minste één kuur radioactief Jood, waarvoor de belangrijkste indicatie adjuvante ablatie van schildklierresten was. De dosis radioactief Jood varieerde tussen 91-150 mCi., Bij één patiënt met HCC, die behandeld werd met radioactief jodium voor adjuvante ablatie van restjes schildklierweefsel (150 mCi), 60 maanden na primaire behandeling met radioactief Jood, toonde een CT-scan een negatieve longmetastase bij 131 I WBS, ondanks hoge Serum-Tg-spiegels.

een reeks rapporten van Cleveland Clinic, Lahey Clinic en Memorial Sloan-Kettering Cancer Center waarin HCC en folliculair schildkliercarcinoom werden vergeleken, toonde vaak aan dat HCC agressiever is in gedrag met een slechtere overleving van de patiënt. Carcangiu et al., waren ook van deze mening, hoewel ze geen groep patiënten met folliculair schildkliercarcinoom hadden ter vergelijking 17 32 48 49.

in andere meldingen wordt echter aangenomen dat patiënten met HCC een betere overleving hebben dan patiënten met folliculaire schildklierkanker.

in de Memorial Sloan-Kettering Cancer Center series hadden patiënten met folliculaire schildklierkanker een hoger percentage regionale lymfekliermetastasen dan patiënten met HCC, maar deze gegevens (30%) zijn ook aanzienlijk hoger dan die in dit neoplasma., Gegevens uit de Mayo-Kliniek toonden een hoger percentage regionale lymfeknoopmetastase bij HCC aan dan bij folliculaire schildklierkanker 36. In dit onderzoek werd lymfeklierdissectie uitgevoerd bij slechts één patiënt met een extra schildklierinvasie, wat veel lager is dan het aantal dat in andere series wordt gerapporteerd.

in de Memorial Sloan-Kettering Cancer Center series, en de eerdere series van de Mayo Clinic, vertoonde HCC een hoger percentage verre metastase dan folliculaire schildklierkanker 36., Recente publicaties van de Mayo-Kliniek stelden dat de overleving van patiënten met HCC en patiënten met folliculaire schildklierkanker vergelijkbaar was, terwijl eerdere series van dezelfde instelling een slechtere overleving van de HCC-patiënt aan het licht brachten 50 51. Onze bevindingen zijn niet in overeenstemming met deze gegevens, omdat we in feite verre metastasen waargenomen in slechts 4,5% van onze gevallen.

in overeenstemming met de resultaten van andere auteurs werd recidief waargenomen binnen de eerste 5 jaar na de operatie. In onze serie patiënten. adenoom noch minimaal invasieve HCC vertoonden maligne gedrag., We vergeleken patiënten met een minimale capsulaire invasie Versus patiënten met een bloedvatinvasie of een grote capsulaire invasie. Recidief was alleen aanwezig bij de patiënten met invasieve HCC.

hoewel in deze populatie de follow-up relatief kort was, bleken leeftijd, geslacht, primaire tumorgrootte, extra-klierinvasie of nekknoop bij presentatie niet van significante prognostische waarde te zijn bij patiënten met HCC. Invasie van bloedvaten en / of ernstige capsulaire invasie gaf bij geen van de patiënten een significant risico op overlijden., Van alle risicofactoren die we onderzochten, werden er geen geassocieerd met sterfte door alle oorzaken of ziektespecifieke sterfte.

concluderend kan worden gesteld dat HCC in dit onderzoek geen agressief gedrag vertoonde, in tegenstelling tot hetgeen door andere auteurs werd gerapporteerd wanneer rekening werd gehouden met risicofactoren, waaronder de mate van tumorinvasie 51. Geen van de patiënten in deze serie, getroffen door HCA, presenteerde terugval of dood veroorzaakt door de ziekte.