Polycythemie

de overproductie van rode bloedcellen kan het gevolg zijn van een primair proces in het beenmerg (een zogenaamd myeloproliferatief syndroom), of het kan een reactie zijn op chronisch lage zuurstofspiegels of, zelden, een maligniteit. Als alternatief, kunnen extra rode bloedcellen zijn ontvangen via een ander proces-bijvoorbeeld, over-transfusie (hetzij per ongeluk of, als bloeddoping, opzettelijk) of de ontvanger tweeling in een zwangerschap, ondergaan twin-to-twin transfusie syndroom.,

primaire polycythemiedit

primaire polycythemieën zijn het gevolg van factoren die intrinsiek zijn aan voorlopers van rode bloedcellen. Polycythemia vera (PCV), polycythemia rubra vera (PRV), of erythremia, treedt op wanneer overtollige rode bloedcellen worden geproduceerd als gevolg van een afwijking van het beenmerg. Vaak worden ook overtollige witte bloedcellen en bloedplaatjes geproduceerd. PCV is geclassificeerd als een myeloproliferatieve ziekte. Symptomen zijn hoofdpijn en vertigo, en tekenen op lichamelijk onderzoek omvatten een abnormaal vergrote milt en / of lever., In sommige gevallen, getroffen individuen kunnen bijbehorende voorwaarden waaronder hoge bloeddruk of vorming van bloedstolsels hebben. Transformatie naar acute leukemie is zeldzaam. Flebotomie is de steunpilaar van de behandeling. Een kenmerk van polycythemie is een verhoogd hematocriet, met HCT > 55% waargenomen in 83% van de gevallen. Een somatische (niet-erfelijke) mutatie (V617F) in het JAK2-gen, ook aanwezig in andere myeloproliferatieve aandoeningen, wordt in 95% van de gevallen gevonden.,

primaire familiaire polycythemie, ook bekend als primaire familiaire en congenitale polycythemie (PFCP), bestaat als een goedaardige erfelijke aandoening, in tegenstelling tot de myeloproliferatieve veranderingen geassocieerd met verworven PCV. In veel families is PFCP het gevolg van een autosomaal dominante mutatie in het epor erythropoëtinereceptorgen. PFCP kan leiden tot een toename van 50% in de zuurstof-dragende capaciteit van het bloed; skiër Eero Mäntyranta had PFCP, die wordt beschouwd als hem een groot voordeel in uithoudingsvermogen gebeurtenissen.,

secundaire polycythemiedit

secundaire polycythemie wordt veroorzaakt door natuurlijke of kunstmatige stijgingen in de productie van erythropoëtine, vandaar een verhoogde productie van erythrocyten. In secundaire polycythemie, 6 tot 8 miljoen en af en toe 9 miljoen erytrocyten kan optreden per kubieke millimeter bloed. Secundaire polycythemie verdwijnt wanneer de onderliggende oorzaak wordt behandeld.

secundaire polycythemie waarbij de productie van erythropoëtine adequaat toeneemt, wordt fysiologische polycythemie genoemd.,

aandoeningen die kunnen resulteren in een fysiologisch geschikte polycythemie omvatten:

• hoogte gerelateerd – deze fysiologische polycythemie is een normale aanpassing aan het leven op grote hoogten (zie hoogteziekte). Veel atleten trainen op grote hoogte om te profiteren van dit effect, dat kan worden beschouwd als een wettelijke vorm van bloeddoping. Sommige mensen geloven atleten met primaire polycythemie kan een concurrentievoordeel als gevolg van grotere uithoudingsvermogen. Nochtans, moet dit wegens de veelzijdige complicaties worden bewezen verbonden aan deze voorwaarde.,
• hypoxische ziekte-geassocieerd-bijvoorbeeld bij cyanotische hartziekte waar de zuurstofspiegel in het bloed aanzienlijk verminderd is, kan ook optreden als gevolg van hypoxische longziekte zoals COPD en als gevolg van chronische obstructieve slaapapneu.
• iatrogene secundaire polycythemie kan direct worden opgewekt door flebotomie (bloed laten) om wat bloed af te nemen, de erytrocyten te concentreren en terug te keren naar het lichaam.
• genetische erfelijke oorzaken van secundaire polycythemie bestaan ook en worden geassocieerd met afwijkingen in hemoglobinezuurstofafgifte., Dit omvat patiënten met een speciale vorm van hemoglobine bekend als Hb Chesapeake, die een grotere inherente affiniteit voor zuurstof dan normale volwassen hemoglobine heeft. Dit vermindert zuurstoflevering aan de nieren, veroorzakend verhoogde erythropoëtine productie en resulterende polycythemia. Hemoglobine Kempsey produceert ook een vergelijkbaar klinisch beeld. Deze aandoeningen zijn relatief ongewoon.,

aandoeningen waarbij de secundaire polycythemie niet wordt veroorzaakt door fysiologische adaptatie en onafhankelijk van de lichaamsbehoeften optreedt, zijn onder meer:

• neoplasmata – niercelcarcinoom of levertumoren, ziekte van von Hippel-Lindau en endocriene afwijkingen waaronder feochromocytoom en bijnieradenoom met het syndroom van Cushing.,
• mensen bij wie de testosteronspiegels hoog zijn door het gebruik van anabole steroïden, waaronder atleten die steroïden misbruiken, of mensen die hypogonadisme vervangen door testosteron of transgenderhormoonvervangingstherapie, evenals mensen die erythropoëtine gebruiken, kunnen secundaire polycythemie ontwikkelen.,

veranderde zuurstofsensiedit

erfelijke mutaties in drie genen die alle resulteren in verhoogde stabiliteit van hypoxie-induceerbare factoren, leidend tot verhoogde productie van erytropoëtine, bleken erytrocytose te veroorzaken:

• Chuvash polycythemie is een autosomaal recessieve vorm van erytrocytose die endemisch is bij patiënten uit de Tsjoevasjrepubliek in Rusland. Chuvash polycythemia wordt geassocieerd met homozygositeit voor een c598t mutatie in het von Hippel-Lindau gen (VHL), die nodig is voor de vernietiging van hypoxie-induceerbare factoren in de aanwezigheid van zuurstof., Clusters van patiënten met Chuvash polycythemia zijn gevonden in andere populaties, zoals op het Italiaanse eiland Ischia, gelegen in de Baai van Napels.
• phd2 erythrocytose: heterozygositeit voor functieverlies mutaties van het phd2 gen zijn geassocieerd met autosomaal dominante erytrocytose en verhoogde hypoxie-induceerbare factoren activiteit.
• hif2a erytrocytose: Gain-of-function mutaties in HIF2a worden geassocieerd met autosomaal dominante erytrocytose en pulmonale hypertensie.