Premarin

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

cardiovasculaire aandoeningen

een verhoogd risico op beroerte en DVT is gemeld bij behandeling met alleen oestrogeen. Een verhoogd risico op PE, DVT, beroerte en MI is gemeld bij behandeling met oestrogeen plus progestin. Indien een van deze voorvallen zich voordoet of wordt vermoed, dient oestrogeen met of zonder progestintherapie onmiddellijk te worden gedesubiliseerd.,

risicofactoren voor arteriële vasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld hypertensie,diabetes mellitus, tabaksgebruik, hypercholesterolemie, andobesiteit) en/of veneuze trombo-embolie (VTE) (bijvoorbeeld persoonlijke of familiegeschiedenis van VTE, obesitas en systemische lupus erythematodes) dienen adequaat te worden behandeld.

beroerte

In de WHI-substudie met alleen oestrogeen werd een statistisch significant verhoogd risico op beroerte gemeld bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die dagelijks CE (0,625 mg)-alleen kregen, vergeleken met vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die placebo kregen (45 versus 33 per 10.000 vrouwenjaren)., De stijging van het risico werd aangetoond in jaar 1 en hield aan . Indien een beroerte optreedt of wordt vermoed, moet de behandeling met alleen oestrogeen onmiddellijk worden gestaakt.

subgroepanalyses van vrouwen in de leeftijd van 50 tot 59 jaar wijzen op geen verhoogd risico op een beroerte bij de vrouwen die CE (0,625 mg)-aloneversus kregen bij degenen die placebo kregen (18 versus 21 per 10.000 vrouwenjaren).1

In de WHI oestrogeen plus progestin substudie werd een statistisch significant verhoogd risico op beroerte gemeld bij vrouwen van 50 tot 79 jaar oud die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA kregen (2.,5 mg) vergeleken met vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die placebo kregen (33 versus 25 per 10.000 vrouwenjaren) . De toename van het risico werd aangetoond na het eerste jaar en hield aan.1 Indien een beroerte optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met estrogenplus progestin onmiddellijk te worden gestaakt.

coronaire hartziekte

In de WHI-substudie met alleen oestrogeen werd in vergelijking met placebo2 geen algemeen effect op coronaire hartziekten (gedefinieerd als niet-fataal MI, stil MI of CHDdeath) gemeld bij vrouwen die alleen oestrogeen kregen.,

subgroepanalyses van vrouwen in de leeftijd van 50 tot 59 jaar duiden op een statistisch niet-significante vermindering van CHD-voorvallen (CE-Alone vergeleken met placebo) bij vrouwen met minder dan 10 jaar sinds de menopauze (8 versus16 per 10.000 vrouwenjaren).1

In de WHI-substudie oestrogeen plus progestin was er een statistisch niet-significant verhoogd risico op CHD-voorvallen gemeld bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ontvingen in vergelijking met vrouwen die placebo ontvingen (41 versus 34 per 10.000 vrouwenjaren).,1 in jaar 1 werd een toename van het relatieve risico aangetoond en in de jaren 2 tot en met 5 werd een trend naar een afname van het relatieve risico gemeld .

bij postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde hartziekte (n= 2.763, gemiddelde leeftijd 66,7 jaar) toonde in een gecontroleerd klinisch onderzoek naar secundaire preventie van cardiovasculaire aandoeningen (onderzoek naar hart en oestrogeen/Progestinvervanging; HERS) behandeling met dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg)geen cardiovasculair voordeel aan. Tijdens een gemiddelde follow-up van 4.,1 jaar verminderde de behandeling met CE plus MPA het totale aantal gevallen van CHD bij postmenopauzale vrouwen met vastgestelde CHD niet. In jaar 1 waren er meer CHD-voorvallen in de groep behandeld met Cece plus MPA dan in de placebogroep, maar niet in de daaropvolgende jaren. Tweeduizend driehonderdeenentwintig (2.321) vrouwen van het oorspronkelijke hers-proces stemden ermee in deel te nemen aan een open-label verlenging van HERS II. De gemiddelde follow-up in HERS II bedroeg 2,7 jaar, een totaal van 6,8 jaar in totaal. De incidentie van CHD-voorvallen bij vrouwen was vergelijkbaar in de CE (0,625 mg) plus MPA (2.,5 mg) en de placebogroep in HERS, HERS II en in het algemeen.

veneuze trombo-embolie (VTE)

In de WHI-substudie met alleen oestrogeen was het risico op VTE (DVT en PE) verhoogd bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg)-alleen kregen vergeleken met placebo (30 versus 22 per 10.000 vrouwenjaren), hoewel alleen het verhoogde risico op DVT statistische significantie bereikte (23 versus 15 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico op VTE werd aangetoond gedurende de eerste 2 jaar3 . Indien een VTE optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met alleen oestrogeen onmiddellijk te worden gestaakt.,

in de WHI-substudie oestrogeen plus progestin werd een statistisch significant twee maal zo hoog percentage VTE gemeld bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ontvingen in vergelijking met vrouwen die placebo ontvingen (35 versus 17 per 10.000 vrouwenjaren). Statistisch significante risicotoenames voor zowel DVT (26 versus 13 per 10.000 vrouwenjaren) als PE (18versus 8 per 10.000 vrouwenjaren) werden ook aangetoond. De toename van VTErisk werd in het eerste jaar aangetoond en hield aan4 . Indien een VTE optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met oestrogeen plusprogestine onmiddellijk te worden gestaakt.,

indien mogelijk dienen oestrogenen ten minste 4 tot 6 weken vóór een operatie van het type geassocieerd met een verhoogd risico op trombombolie of gedurende perioden van langdurige immobilisatie te worden gestaakt.

maligne neoplasmata

endometriumkanker

een verhoogd risico op endometriumkanker is gemeld bij het gebruik van een behandeling met oestrogeen zonder tegenstand bij een vrouw met een uterus. Het gerapporteerde risico van endometriumkanker onder niet-tegengeworpen oestrogeengebruikers is ongeveer 2 tot 12 keer groter dan in niet-gebruikers, en lijkt afhankelijk van duur van behandeling en oestrogeendosis., De meeste studies tonen geen significant verhoogd risico geassocieerd met het gebruik van oestrogenen voor minder dan 1 jaar. Het grootste risico lijkt geassocieerd met langdurig gebruik, met verhoogde risico ‘ s van 15-tot 24-voudig gedurende 5 tot 10 jaar of meer, en dit risico is aangetoond aan te houden voor ten minste 8 tot 15 jaar nadat de oestrogeentherapie is gestopt.

klinische surveillance van alle vrouwen die oestrogeen-aloneor oestrogeen plus progestin therapie gebruiken is belangrijk., Adequate diagnostische maatregelen, met inbegrip van gerichte of willekeurige endometriumbemonstering indien aangewezen, dienen te worden genomen om maligniteit uit te sluiten bij postmenopauzale vrouwen met niet-gediagnosticeerde persistentof terugkerende abnormale genitale bloedingen. Er is geen bewijs dat het gebruik van natuurlijke oestrogenen resulteert in een verschillend endometriumrisicoprofiel thansynthetische oestrogenen van equivalente oestrogeendosis. Het toevoegen van een progestin topostmenopausal oestrogeentherapie is getoond om het risico van endometrial hyperplasia te verminderen, die een voorloper aan endometrial kanker kan zijn.,

borstkanker

De belangrijkste gerandomiseerde klinische studie met informatie over borstkanker bij oestrogeengebruikers is de WHI-substudie van Daily CE (0,625 mg)-alleen. In de WHI-substudie alleen oestrogeen werd, na een gemiddelde follow-up van 7,1 jaar, dagelijks CE (0,625 mg)-alleen niet geassocieerd met een verhoogd risico op invasieve borstkanker 5 .

het belangrijkste gerandomiseerde klinische onderzoek met informatie over borstkanker bij gebruikers van oestrogeen plus progestine is de Whisubstudie van dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Na een gemiddelde follow-up van5.,6 jaar, rapporteerde de substudie oestrogeen plus progestin een verhoogd risico op invasieve borstkanker bij vrouwen die dagelijks CE plus MPA namen. In deze substudie,voorafgaand gebruik van oestrogeen-alleen of oestrogeen plus progestin therapie werd gemeld door26 procent van de vrouwen. Het relatieve risico op invasieve borstkanker was 1,24 en het absolute risico was 41 versus 33 gevallen per 10.000 vrouwenjaren,voor CEplus MPA in vergelijking met placebo.6 onder de vrouwen die eerder hormoontherapie meldden, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1.,Het absolute risico was 46 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren voor CE plus Mpa in vergelijking met placebo. Bij vrouwen die geen eerder gebruik van hormonetherapie meldden, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1,09 en het absolute risico was 40 versus 36 gevallen per 10.000 vrouwenjaren voor CE plus MPA in vergelijking met placebo. In dezelfde substudie waren invasieve borstkanker groter, waarschijnlijk klierpositief en werden ze in een verder gevorderd stadium gediagnosticeerd in de CE-groep (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) in vergelijking met de placebogroep.,Metastatische ziekte was zeldzaam, met geen duidelijk verschil tussen de twee groepen. Andere prognostische factoren, zoals histologisch subtype, graad en hormonereceptorstatus verschilden niet tussen de groepen .

in overeenstemming met de WHI klinische studie, hebben observatiestudies ook een verhoogd risico op borstkanker gemeld voor oestrogeenplusprogestine therapie, en een kleiner verhoogd risico voor oestrogeen-alleen therapie,na meerdere jaren gebruik., Het risico nam toe met de duur van het gebruik en bleek ongeveer 5 jaar na het stoppen van de behandeling terug te keren naar de uitgangswaarde(alleen de observationele studies hebben substantiële gegevens over het risico na het stoppen).Observationele studies suggereren ook dat het risico van borstkanker groter was,en werd duidelijk eerder, met oestrogeen plus progestin therapie als comparedto oestrogeen-alleen therapie. Nochtans, hebben deze studies geen significante variatie in het risico van borstkanker onder verschillende oestrogeen plus progestincombinaties, dosissen, of routes van beleid gevonden.,

het gebruik van oestrogeen-alleen en oestrogeen plus progestageen is gemeld als gevolg van een toename van abnormale mammogrammen, hetgeen verdere evaluatie vereist.

alle vrouwen dienen jaarlijks een borstonderzoek te ondergaan door een zorgverlener en maandelijks een zelfonderzoek van de borst uit te voeren. Daarnaast moeten mammografieonderzoeken worden gepland op basis van de leeftijd van de patiënt, risicofactoren en eerdere mammogramresultaten.

ovariumcarcinoom

in de WHI oestrogeen plus progestin substudie werd een statistisch niet-significant verhoogd risico op ovariumcarcinoom gerapporteerd. Na een gemiddelde follow-up van 5.,6 jaar was het relatieve risico op eierstokkanker voor CEplus MPA versus placebo 1,58 (95 procent BI 0,77-3,24). Het absolute risico voor CE plus MPA versus placebo was 4 versus 3 gevallen per 10.000 vrouwenjaren.7In sommige epidemiologische studies, is het gebruik van oestrogeen plus progestin en oestrogeen-only producten, in het bijzonder voor 5 of meer jaar, geassocieerd met een verhoogd risico van eierstokkanker. De duur van de blootstelling in verband met een verhoogd risico is echter niet consistent in alle epidemiologische studies, en sommige melden geen verband.,

waarschijnlijke dementie

In de aanvullende WHIMS oestrogeen-alleen studie van WHI, werd een populatie van 2.947 hysterectomized vrouwen van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar dagelijks CE (0,625 mg)-alleen of placebo.

na een gemiddelde follow-up van 5,2 jaar werden 28 vrouwen in de groep met alleen oestrogeen en 19 vrouwen in de placebogroep gediagnosticeerd met problematische dementie. Het relatieve risico op waarschijnlijke dementie voor CE-alleen versusplacebo was 1,49 (95 procent BI 0,83-2,66). Het absolute risico op waarschijnlijke dementie voor CE-alleen versus placebo was 37 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren8 .,

In de whims oestrogeen plus progestin aanvullende studie van whi werd een populatie van 4.532 postmenopauzale vrouwen van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd tot dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) of placebo. Na een gemiddelde follow-up van 4 jaar werden 40 vrouwen in de CE plus MPA-groep en 21 vrouwen in de placebogroep gediagnosticeerd met waarschijnlijke dementie. Het relatieve risico op problematische dementie voor CE plus MPA versus placebo was 2,05 (95 procent BI1.21-3.48). Het absolute risico op waarschijnlijke dementie voor CE Plus MPa versusplacebo was 45 Versus 22 gevallen per 10.000 vrouwenjaren8 .,

wanneer gegevens van de twee populaties in de ondersteunende onderzoeken Whimsoestrogeen-alleen en oestrogeen plus progestageen werden gepoold zoals gepland in het WHIMS-protocol, was het gerapporteerde totale relatieve risico voor probabledementia 1,76 (95 procent BI 1,19-2,60). Aangezien beide aanvullende studies bij vrouwen van 65 tot 79 jaar werden uitgevoerd, is het niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen8 .

ziekte van de galblaas

Er is melding gemaakt van een 2-tot 4-voudige toename van het risico op galblaasaandoeningen die een operatie vereisen bij postmenopauzale vrouwen die oestrogenen krijgen.,

hypercalciëmie

toediening van oestrogeen kan leiden tot ernstige hypercalciëmie bij patiënten met borstkanker en botmetastasen. Als hypercalciëmie optreedt, moet het gebruik van het medicijn worden gestopt en moeten passende maatregelen worden genomen om het calciumgehalte te verlagen.

visuele afwijkingen

retinale vasculaire trombose is gemeld bij patiënten die oestrogenen ontvangen. Stop medicatie in afwachting van onderzoek als er issudden gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen, of een plotseling begin van proptosis,diplopie, of migraine., Als onderzoek papilledeem of retinale vascularlesions onthult, moeten oestrogenen permanent worden gestaakt.

anafylactische reactie en angio-oedeem

gevallen van anafylaxie, die zich binnen enkele minuten na inname van PREMARIN ontwikkelden en medische spoedbehandeling vereisen, zijn gemeld in de postmarketing setting. Huid (netelroos, pruritis, swollenlips-tong-gezicht) en ofwel de luchtwegen (respiratory compromise) of gastro-intestinaltract (abdominale pijn, braken) zijn aangetast.,

angio-oedeem met betrekking tot tong, strottenhoofd, gezicht, handen en voeten die medische interventie vereisen, is postmarketing opgetreden bij patiënten die PREMARIN gebruiken. Als angio-oedeem betrekking heeft op de tong, glottis, of strottenhoofd, luchtwegobstruction kan optreden. Patiënten die na behandeling met PREMARIN een anafylactische reactie met of zonder angio-oedeem ontwikkelen, mogen geen Premarinageen meer krijgen.,

toevoeging van een progestine wanneer een vrouw geen hysterectomie heeft ondergaan

Studies naar de toevoeging van een progestine gedurende 10 of meer dagen van een cyclus van oestrogeen toediening of dagelijks met oestrogeen in een continu regime, hebben een verlaagde incidentie van endometrialhyperplasie gemeld dan zou worden geïnduceerd door behandeling met oestrogeen alleen. Endometrialhyperplasie kan een voorloper zijn van endometriumkanker.

Er zijn echter mogelijke risico ‘ s die geassocieerd kunnen worden met het gebruik van progestinen met oestrogenen in vergelijking met oestrogeen-alleen regimes.Deze omvatten een verhoogd risico op borstkanker.,

verhoogde bloeddruk

in een klein aantal gevallen werden aanzienlijke verhogingen van de bloeddruk toegeschreven aan idiosyncratische reacties op estrogens.In een grote, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie, een gegeneraliseerd effect van oestrogeentherapie op de bloeddruk werd niet gezien.

hypertriglyceridemie

bij vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie kan oestrogentherapie worden geassocieerd met verhogingen van plasma triglyceriden die topancreatitis veroorzaken. Overweeg om de behandeling te stoppen als pancreatitis optreedt.,

leverfunctiestoornis en/of voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht

oestrogenen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Bij vrouwen met een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht in verband met oestrogeengebruik in het verleden of met zwangerschap, dient voorzichtigheid te worden betracht, en in geval van recidief dient de medicatie te worden gestaakt.

hypothyreoïdie

toediening van oestrogeen leidt tot verhoogde thyroïdbindende globuline (TBG)-spiegels., Vrouwen met een normale schildklierfunctie kunnen de verhoogde TBG compenseren door meer schildklierhormoon te maken, waardoor vrije T4-en T3-serumconcentraties in het normale bereik behouden blijven. Vrouwenafhankelijk van schildklierhormoon vervangende therapie die ook ontvangen oestrogenen kunnen verhoogde doses van hun schildklier vervangende therapie vereisen.Deze vrouwen moeten hun schildklierfunctie laten controleren om hun vrije schildklierhormoonniveaus binnen een aanvaardbaar bereik te houden.

vochtretentie

oestrogenen kunnen een zekere mate van vochtretentie veroorzaken., Womenwith voorwaarden die door deze factor, zoals hart ofrenal dysfunctie kunnen worden beà nvloed, rechtvaardigen zorgvuldige observatie wanneer alleen oestrogeen wordt voorgeschreven.

hypocalciëmie

oestrogeentherapie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij personen met hypoparathyreoïdie, aangezien oestrogeengeïnduceerde hypocalciëmie kan optreden.

erfelijk angio-oedeem

exogene oestrogenen kunnen de symptomen van angio-oedeem bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem verergeren.,

exacerbatie van endometriose

een paar gevallen van maligne transformatie van residualendometriumimplantaten zijn gemeld bij vrouwen die post-hysterectomie met oestrogeen-alleen therapie werden behandeld. Bij vrouwen waarvan bekend is dat ze na de hysterectomie residuele endometriose hebben,moet de toevoeging van progestine worden overwogen.

exacerbatie van andere aandoeningen

oestrogeentherapie kan een exacerbatie van astma,diabetes mellitus, epilepsie, migraine, porfyrie, systemische lupus erythematosus en hepatische hemangiomen veroorzaken en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij vrouwen met deze aandoeningen.,

laboratoriumtesten

serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels bleken niet nuttig te zijn bij de behandeling van matige tot ernstige symptomen van vulvaire en vaginalatrofie.

laboratoriumparameters kunnen nuttig zijn bij het bepalen van de dosering voor de behandeling van hypoestrogenisme als gevolg van hypogonadisme, castratie en primair falen.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

verhoogde schildklierbindende globulinespiegels (TBG) leidend tot verhoogde totale circulerende schildklierhormoonspiegels zoals gemeten door aan proteïne gebonden jodium (PBI), T4-spiegels (per kolom of door Radio-immunoassay) of T3-spiegels door Radio-immunoassay. T3-harsopname is verminderd, als gevolg van de verhoogde TBG.De concentraties vrije T4 en vrije T3 blijven ongewijzigd. Vrouwen die schildkliervervangingstherapie ondergaan, kunnen hogere doses schildklierhormoon nodig hebben.,

andere bindende eiwitten kunnen verhoogd zijn in serum, bijvoorbeeld corticosteroïdbindend globuline (CBG), geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), wat leidt tot een toename van respectievelijk het totaal aan circulerende corticosteroïden en geslachtshormonen. De vrije hormoonconcentraties, zoals testosteron en estradiol,kunnen worden verminderd. Andere plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensinogeen/reninsubstraat, alfa-1-antitrypsine, ceruloplasmine).,

verhoogde plasma high-density lipoproteïne (HDL) en HDL2 cholesterolsubfractieconcentraties, verlaagde low-density lipoproteïne (LDL) cholesterolconcentraties, verhoogde triglyceridespiegels.

verminderde glucosetolerantie.

informatie over Patiëntbegeleiding

zie FDA-goedgekeurde patiëntlabels (patiëntinformatie).

vaginale bloeding

informeer postmenopauzale vrouwen over het belang van het zo snel mogelijk melden van vaginale bloedingen bij hun zorgverlener .,

mogelijke ernstige bijwerkingen met oestrogenen

informeren postmenopauzale vrouwen over mogelijke ernstige bijwerkingen van oestrogeentherapie, waaronder CardiovascularDisorders, maligne neoplasmata en waarschijnlijke dementie .

mogelijk minder ernstige maar vaak voorkomende bijwerkingen met oestrogenen

informeren postmenopauzale vrouwen over mogelijk minder ernstige maar vaak voorkomende bijwerkingen van oestrogeentherapie, zoals hoofdpijn, pijn en gevoeligheid van de borst, misselijkheid en braken.,

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

langdurige continue toediening van natuurlijke ensynthetische oestrogenen bij bepaalde diersoorten verhoogt de frequentie vancarcinomen van de borst, baarmoeder, baarmoederhals, vagina, testis en lever.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

PREMARIN dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt .Er lijkt weinig of geen verhoogd risico op geboorteafwijkingen te bestaan bij kinderen die worden geboren bij vrouwen die oestrogenen en progestagenen als een oraal anticonceptiveinadvertently tijdens de vroege zwangerschap hebben gebruikt.,

moeders die borstvoeding geven

PREMARIN mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Estrogentoediening aan vrouwen die borstvoeding geven, blijkt de hoeveelheid en kwaliteit van de moedermelk te verminderen. Detecteerbare hoeveelheden oestrogenen zijn geïdentificeerd in de moedermelk van moeders die een behandeling met alleen oestrogeen kregen.Voorzichtigheid is geboden wanneer PREMARIN wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

pediatrisch gebruik

oestrogeentherapie is gebruikt voor de inductie vanpubertie bij adolescenten met enige vormen van puberale vertraging., Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn verder niet vastgesteld.

grote en herhaalde doses oestrogeen over een verlengde periode hebben aangetoond de epifysaire sluiting te versnellen, wat kan resulteren in een korte gestalte als de behandeling wordt gestart vóór de voltooiing van de fysiologische puberteit bij normaal ontwikkelende kinderen. Als oestrogeen wordt toegediend aan patiënten bij wie de botgroei niet volledig is, wordt periodieke controle van botrijping en effecten op epifysaire centra aanbevolen tijdens de toediening van oestrogeen.,

oestrogeenbehandeling van prepuberale meisjes induceert ook premature borstontwikkeling en vaginale cornificatie, en kan vaginale bloedingen induceren. In jongens, kan de oestrogeenbehandeling het normale pubertale proces wijzigen en gynecomastia veroorzaken.

geriatrisch gebruik

Er zijn onvoldoende geriatrische patiënten betrokken bij studies waarbij PREMARIN werd gebruikt om te bepalen of patiënten ouder dan 65 jaar verschillen van jongere patiënten wat betreft hun respons op PREMARIN.

the Women ‘ s Health Initiative Study

In The WHI oestrogeen-alleen substudie (dagelijks CE 0.,625mg-alleen versus placebo), was er een hoger relatief risico op beroerte bij vrouwen groter dan 65 jaar oud .

in de WHI oestrogeen plus progestin substudie (dagelijks CE plus MPA) was er een hoger relatief risico op niet-fatale slag en invasieve borstkanker bij vrouwen ouder dan 65 jaar .

de Women ‘ s Health Initiative Memory Study

In de grillen aanvullende studies bij postmenopauzale vrouwen van 65 tot 79 jaar was er een verhoogd risico op het ontwikkelen van waarschijnlijke dementie vrouwen die oestrogeen alleen of oestrogeen plus progestageen kregen in vergelijking met toplacebo .,

aangezien beide aanvullende studies werden uitgevoerd bij vrouwen van 65 tot 79 jaar oud, is het niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen8 .

nierinsufficiëntie

het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek vanpremarine is niet onderzocht.

leverinsufficiëntie

het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetische parameters van PREMARIN is niet onderzocht.

1. Rossouw JE, et al. Postmenopauzale hormoontherapie en risico op hart-en vaatziekten door leeftijd en jaren sinds de menopauze. JAMA.2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, et al., Conjugated Equine oestrogenen andCoronary Heart Disease. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Curb JD, et al. Veneuze trombose en geconjugeerde Equine oestrogeen bij vrouwen zonder baarmoeder. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, et al. Oestrogeen Plus progestine en risico op veneuze trombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Effecten van Conjugated Equine oestrogenen op borstkanker en mammografie Screening bij postmenopauzale vrouwen met hysterectomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al., Invloed van oestrogeen Plus Progestin op borstkanker en mammografie in gezonde Postmenopausal vrouwen. JAMA.2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Effecten van oestrogeen Plus Progestin op gynaecologische kanker en bijbehorende diagnostische Procedures. JAMA.2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Geconjugeerde Equiene oestrogenen en incidentie van waarschijnlijke dementie en lichte cognitieve stoornissen bij postmenopauzale vrouwen. JAMA. 2004;291:29472958.