waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.,
voorzorgsmaatregelen
suïcidale gedachten en gedragingen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen
patiënten met depressieve stoornis (MDD), zowel volwassenen als kinderen, kunnen een verergering van hun depressie en / of het ontstaan van suïcidale gedachten en gedrag (suïcidaliteit) of ongewone gedragsveranderingen ervaren, ongeacht of zij antidepressiva gebruiken, en dit risico kan aanhouden tot significante remissie optreedt. Zelfmoord is een bekend risico op depressie en bepaalde andere psychiatrische stoornissen, en deze wanorde zelf zijn de sterkste voorspellers van zelfmoord., Er bestaat echter al geruime tijd bezorgdheid dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het ontstaan van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten tijdens de vroege fasen van de behandeling. Gepoolde analyses van korte-termplacebo-gecontroleerde studies van antidepressiva (SSRI ‘ s en anderen) toonden aan dat deze geneesmiddelen het risico op suïcidaal denken en gedrag(suïcidaliteit) verhogen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (leeftijd 18 tot 24) met ernstige depressieve stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen., Kortdurende studies toonden geen toename aan van het risico op suïcidaliteit met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen ouder dan 24 jaar; er was een vermindering met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassenen van 65 jaar en ouder.
de gepoolde analyses van placebogecontroleerde onderzoeken bij kinderen en adolescenten met MDD, obsessief-compulsieve stoornis (OCD), of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 24 kortdurende onderzoeken met 9 anti-depressiva bij meer dan 4.400 patiënten., De gepoolde analyses van placebogecontroleerde studies bij volwassenen met MDD of andere psychiatrische stoornissen omvatten in totaal 295 kortdurende studies (mediane duur van 2 maanden) met 11 anti-depressiva bij meer dan 77.000 patiënten. Er was een aanzienlijke variatie in het risico op suïcidaliteit onder de drugs, maar voor bijna alle onderzochte drugs was er een tendens tot een toename van het aantal jongere patiënten. Er waren verschillen in het absolute risico op suïcidaliteit tussen de verschillende indicaties, met de hoogste incidentie van MDD. De risicoverschillen (drug vs., placebo) waren echter relatief stabiel binnen leeftijdsstrata en voor alle indicaties. Deze risicoverschillen (geneesmiddel-placebo verschil in het aantal gevallen van suïcidaliteit per 1.000 behandelde patiënten) worden weergegeven in Tabel 1.,ge
No suicides occurred in any of the pediatric studies.,Er waren zelfmoorden in de onderzoeken bij volwassenen, maar het aantal was niet voldoende om enige conclusie te trekken over het effect van het geneesmiddel op zelfmoord.
Het is niet bekend of het suïcidaliteitsrisico zich uitstrekt tot het gebruik op langere termijn, d.w.z. tot langer dan enkele maanden. Uit placebogecontroleerde onderhoudsstudies bij volwassenen met depressie is echter duidelijk gebleken dat het gebruik van antidepressiva de herhaling van depressie kan vertragen.,
alle patiënten die behandeld worden met antidepressiva voor elke indicatie dienen adequaat te worden gecontroleerd en nauwkeurig te worden geobserveerd op klinische verslechtering, suïcidaliteit en ongebruikelijke veranderingen in gedrag, met name gedurende de eerste paar maanden van een medicamenteuze behandeling, of op momenten van dosiswijzigingen, hetzij verhogingen of verlagingen.,
de volgende symptomen, angst, agitatie, panicattacks, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit,acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die behandeld werden met antidepressiva voor ernstige depressieve stoornis en voor andere indicaties, zowel psychiatrisch als nietpsychiatrisch., Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld tussen het ontstaan van dergelijke symptomen en de verergering van depressie en/of het ontstaan van suïcidale impulsen, bestaat er bezorgdheid dat dergelijke symptomen voorlopers van suïcidale impulsen kunnen zijn.,
Er dient overwogen te worden om de therapeutische frequentie te veranderen, met inbegrip van het mogelijk stopzetten van de medicatie, bij patiënten bij wie de depressie aanhoudend erger is, of bij patiënten bij wie zich suïcidale verschijnselen voordoen of symptomen die voorlopers kunnen zijn van verergering van depressie of suïcidale verschijnselen,vooral als deze symptomen ernstig, abrupt van aard zijn of geen deel uitmaakten van de symptomen die de patiënt presenteert.,
indien de beslissing is genomen om de behandeling te staken,dient de medicatie zo snel mogelijk te worden afgebouwd, maar met het besef dat abrupt stoppen met de behandeling kan worden geassocieerd met bepaalde symptomen .,
Families en verzorgers van patiënten die worden behandeld met middelen tegen depressieve stoornis of andere indicaties, zowel psychiatrisch als nietpsychiatrisch, dienen te worden gewaarschuwd voor de noodzaak om patiënten te monitoren op het ontstaan van agitatie, prikkelbaarheid, ongebruikelijke veranderingen in gedrag en de andere hierboven beschreven symptomen, evenals het ontstaan van suïcidaliteit, en dergelijke symptomen onmiddellijk te melden aan zorgverleners.Dergelijke monitoring moet dagelijkse observatie door gezinnen en verzorgers omvatten.,
voorschriften voor PRISTIQ dienen te worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten die verenigbaar zijn met een goede behandeling van de patiënt, om het risico op overdosering te verminderen.
Screening van patiënten op bipolaire stoornis
een ernstige depressieve episode kan de eerste presentatie van bipolaire stoornis zijn. In het algemeen wordt aangenomen (hoewel nietvastgesteld in gecontroleerde studies) dat behandeling van een dergelijke episode met alleen anantidepressivum de kans op precipitatie van amixed/manische episode kan vergroten bij patiënten met een risico op bipolaire stoornis., Het is niet bekend of een van de hierboven beschreven symptomen een dergelijke conversie vertegenwoordigt. Voorafgaand aan het starten van de behandeling met een antidepressivum dienen patiënten met depressieve symptomen echter adequaat gescreend te worden om te bepalen of zij een risico lopen op een bipolaire stoornis; een dergelijke screening dient een gedetailleerde psychiatrische voorgeschiedenis te omvatten, waaronder een familiegeschiedenis van zelfmoord,bipolaire stoornis en depressie. Er zij op gewezen dat PRISTIQ niet is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van bipolaire depressie.,
Serotonine Syndroom
De ontwikkeling van een potentieel leven-threateningserotonin syndroom heeft gemeld met snri ’s en ssri’ s, met inbegrip van PRISTIQ,alleen maar in het bijzonder bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge geneesmiddelen(zoals triptanen, tricyclische antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptofaan,buspirone, amfetaminen en St. John ‘ s Wort), en met geneesmiddelen die impairmetabolism van serotonine (in het bijzonder, Mao-remmers, zowel die voor de treatpsychiatric aandoeningen en ook anderen, zoals linezolid en intravenousmethylene blauw).,
het gelijktijdig gebruik van PRISTIQ met MAO-remmers bedoeld om psychiatrische stoornissen te bestrijden is gecontra-indiceerd. PRISTIQ mag ook niet worden gestart bij een patiënt die wordt behandeld met MAO-remmers zoals linezolide ofintraveneus methyleenblauw. Alle meldingen met methyleenblauw die informatie verschaften over de toedieningsweg betroffen intraveneuze toediening in het dosisbereik van 1 mg/kg tot 8 mg/kg. Er waren geen meldingen van toediening van methyleenblauw via andere routes (zoals orale tabletten of lokale weefselinjectie) of in lagere doses., Er kunnen zich omstandigheden voordoen waarin het noodzakelijk is om de behandeling met een MAO-remmer te starten, zoals linezolide of intraveneus methyleenblue bij een patiënt die PRISTIQ gebruikt. PRISTIQ moet worden gestaakt voordat een behandeling met de MAO-remmer wordt gestart .
indien gelijktijdig gebruik van PRISTIQ met andere serotonergedrugs, waaronder triptanen, tricyclische antidepressiva, fentanyl, lithium,tramadol, buspiron, amfetaminen, tryptofaan en sint-janskruid klinisch gerechtvaardigd is, dienen patiënten op de hoogte te worden gesteld van een mogelijk verhoogd risico op serotoninesyndroom, met name tijdens de start van de behandeling en de dosisverhoging.,
behandeling met PRISTIQ en alle gelijktijdige serotonergicagenen dient onmiddellijk te worden gestaakt als de bovengenoemde voorvallen zich voordoen en een ondersteunende symptomatische behandeling dient te worden gestart.
verhoogde bloeddruk
bij patiënten die PRISTIQ krijgen, dient de bloeddruk regelmatig te worden gecontroleerd, aangezien in klinische studies stijgingen van de bloeddruk zijn waargenomen . Reeds bestaande hypertensie moet worden gecontroleerd voordat de behandeling met PRISTIQ wordt gestart., Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met reeds bestaande hypertensie, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen die door een verhoging van de bloeddruk gecompromitteerd kunnen worden. Gevallen van verhoogde bloeddruk die onmiddellijke behandeling vereisen, zijn gemeld bij PRISTIQ.
aanhoudende bloeddrukverhogingen kunnen nadelige gevolgen hebben. Voor patiënten die een aanhoudende toename van de bloeddruk ervaren terwijl ze PRISTIQ krijgen, moet dosisverlaging of stopzetting worden overwogen .,
abnormale bloeding
SSRI ’s en SNRI’ s, inclusief PRISTIQ, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Gelijktijdig gebruik van aspirine, niet-steroïde ontstekingsremmers, warfarine en andere anticoagulantia kan dit risico vergroten. Casusrapporten en epidemiologische studies (casuscontrole en cohortontwerp) hebben een verband aangetoond tussen het gebruik van geneesmiddelen die de heropname van serotonine verstoren en het optreden van gastro-intestinale bloedingen. Bloedingen gerelateerd aan SSRI ’s en SNRI’ s varieerden van ecchymose, hematoom, epistaxis en petechiae tolife-bedreigende bloedingen., Patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het risico op bloedingen geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van PRISTIQ en NSAID ‘ s, aspirine, of andere geneesmiddelen die de stolling of bloeding beïnvloeden.
geslotenhoekglaucoom
geslotenhoekglaucoom: de pupilladilatatie die optreedt na gebruik van veel antidepressiva, waaronder Pristiq, kan een aanval op de geslotenhoek veroorzaken bij een patiënt met anatomisch smalle hoeken die geen patent-iridectomie heeft ondergaan.
activering van manie / hypomanie
tijdens alle MDD fase 2-en fase 3-onderzoeken werd manie gerapporteerd voor ongeveer 0.,02% van de patiënten behandeld met PRISTIQ. Activering van manie / hypomanie is ook gemeld bij een klein deel van patiënten met een ernstige affectieve stoornis die werden behandeld met andere op de markt gebrachte antidepressants.As met alle antidepressiva moet PRISTIQ met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van manie of hypomanie.
Discontinuatiesyndroom
Discontinuatiesymptomen zijn systematisch en prospectief geëvalueerd bij patiënten die met PRISTIQ werden behandeld tijdens klinische studies bij depressieve stoornis., Abrupt stoppen of dosisreductie is in verband gebracht met het verschijnen van nieuwe symptomen zoals duizeligheid,misselijkheid, hoofdpijn, prikkelbaarheid, slapeloosheid, diarree, angst, vermoeidheid, abnormale dromen en hyperhidrose. In het algemeen traden onderbrekingen vaker op bij een langere duur van de behandeling.,
tijdens het op de markt brengen van SNRI ’s (serotonine en Norepinefrineheropnameremmers) en SSRI’ s (selectieve serotonineheropnameremmers) zijn spontane meldingen geweest van bijwerkingen die optraden upondiscontinuatie van deze geneesmiddelen, met name bij abrupt optreden,waaronder het volgende: dysfore stemming, prikkelbaarheid, agitatie, duizeligheid, gevoelsstoornissen (bijv. paresthesie, zoals elektrische shock sensaties), angst, verwardheid, hoofdpijn, lethargie,emotionele labiliteit, slapeloosheid, hypomanie, tinnitus en aanvallen., Hoewel deze voorvallen over het algemeen zelfbeperkend zijn, zijn er meldingen geweest van ernstige ontwenningsverschijnselen.
patiënten dienen gecontroleerd te worden op deze symptomen wanneer de behandeling met PRISTIQ wordt voortgezet. Indien mogelijk wordt aanbevolen de dosis geleidelijk af te bouwen in plaats van abrupt te stoppen. Indien ondraaglijke symptomen optreden na een verlaging van de dosis of na het staken van de behandeling,kan overwogen worden de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Vervolgens kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar in een meer geleidelijke snelheid .,
convulsies
gevallen van convulsies zijn gemeld in klinische studies met PRISTIQ vóór het op de markt brengen. PRISTIQ is niet systematisch geëvalueerd bij patiënten met een epileptische stoornis. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen werden uitgesloten van premarketing klinische studies. PRISTIQ moet met voorzorg worden voorgeschreven aan patiënten met een epileptische aandoening.
hyponatriëmie
hyponatriëmie kan optreden als gevolg van behandeling metssris en SNRI ‘ s, waaronder PRISTIQ. In veel gevallen lijkt deze hyponatriëmie het gevolg te zijn van het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon(SIADH)., Er zijn gevallen gemeld met natriumserum lager dan 110 mmol/l.Oudere patiënten kunnen een groter risico lopen op het ontwikkelen van hyponatriëmie met SSRI ’s en SNRI’ s. Ook kunnen patiënten die diuretica gebruiken of die op een andere manier volumeafbraak hebben, een groter risico lopen . Staken van PRISTIQ moet worden overwogen bij patiënten met symptomatische hyponatriëmie en passende medische interventie moet worden ingesteld.
tekenen en symptomen van hyponatriëmie zijn hoofdpijn,moeite met concentreren, geheugenstoornis, verwardheid, zwakte en slaperigheid, wat kan leiden tot vallen., Tekenen en symptomen geassocieerd met moresevere en/of acute gevallen omvatten hallucinatie, syncope, convulsies, coma,ademstilstand en dood.
interstitiële longziekte en eosinofiele pneumonie
interstitiële longziekte en eosinofiele pneumonie geassocieerd met venlafaxine (het oorspronkelijke geneesmiddel van PRISTIQ) therapie zijn zelden gemeld. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van deze bijwerkingen bij patiënten die met PRISTIQ worden behandeld en die zich presenteren met progressieve dyspneu, hoesten of ongemak op de borst., Dergelijke patiënten moeten onmiddellijk een medische evaluatie ondergaan en staken van PRISTIQ moet worden overwogen.
Patiëntbegeleiding informatie
zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids).
adviseer patiënten, hun familie en hun verzorgers over de voordelen en risico ‘ s van behandeling met PRISTIQ en adviseer hen bij het juiste gebruik ervan.
adviseer patiënten, hun familie en hun verzorgers om de medicatiegids te lezen en hen te helpen de inhoud ervan te begrijpen. De volledige tekst van de medicatiegids wordt herdrukt aan het einde van dit document.,
suïcidaal risico
adviseer patiënten, hun familie en verzorgers te zoeken naar het ontstaan van suïcidaal gedrag, vooral in het begin van de behandeling en wanneer de dosis wordt verhoogd of verlaagd .
gelijktijdig toegediende medicatie
adviseer patiënten die PRISTIQ gebruiken NIET gelijktijdig andere producten te gebruiken die desvenlafaxine of venlafaxine bevatten. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten patiënten instrueren PRISTIQ niet in te nemen met een MAO-remmer of binnen 14 dagen na het stoppen van een MAO-remmer en 7 dagen na het stoppen met PRISTIQ toe te staan voordat met anMAOI wordt begonnen .,
serotoninesyndroom
waarschuw patiënten voor het risico op serotoninesyndroom,in het bijzonder bij gelijktijdig gebruik van PRISTIQ met andere serotonerge middelen(waaronder triptanen, tricyclische antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol,amfetaminen, tryptofaan, buspiron en sint-janskruid supplementen) .
verhoogde bloeddruk
adviseren patiënten dat zij regelmatig de bloeddruk moeten controleren wanneer zij PRISTIQ gebruiken .,
abnormale bloeding
patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het gelijktijdig gebruik vanpristiq en NSAID ‘ s, aspirine, warfarine of andere geneesmiddelen die de coagulatie beïnvloeden, aangezien gecombineerd gebruik van psychotrope geneesmiddelen die de heropleving van serotonine verstoren, in verband is gebracht met een verhoogd risico op bloedingen .
gesloten kamerhoekglaucoom
patiënten moeten erop gewezen worden dat het gebruik van Pristiq kan leiden tot verwijding van de pupillen, wat bij gevoelige personen kan leiden tot anepisode van gesloten kamerhoekglaucoom., Reeds bestaande glaucoom is bijna altijd open-kamerhoekglaucoom omdat gesloten kamerhoekglaucoom, wanneer gediagnosticeerd, definitief kan worden behandeld met iridectomie. Openhoekglaucoom is geen risicofactor voor gesloten hoekglaucoom. Patiënten kunnen willen worden onderzocht om te bepalen of ze vatbaar zijn voor hoek sluiting, en hebben een profylactische procedure (bijvoorbeeld iridectomie), als ze gevoelig zijn.
activatie van manie/hypomanie
adviseer patiënten, hun familie en verzorgers om te letten op tekenen van activatie van manie / hypomanie .,
stopzetting
adviseer patiënten niet te stoppen met het gebruik van PRISTIQ zonder eerst met hun beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te praten. Patiënten dienen zich ervan bewust te zijn dat discontinuatie-effecten kunnen optreden bij het stoppen met PRISTIQ, en er is een dosis van 25 mg per dag beschikbaar om de behandeling te stoppen .
overschakelen van patiënten van andere antidepressiva naar PRISTIQ
ontwenningsverschijnselen zijn gemeld bij overschakelen van patiënten van andere antidepressiva, waaronder venlafaxine, toPRISTIQ. Het afbouwen van het initiële antidepressivum kan nodig zijn om discontinuatiesymptomen te minimaliseren.,
interferentie met cognitieve en motorische prestaties
waarschuw patiënten voor het bedienen van gevaarlijke machines,waaronder auto ‘ s, totdat zij redelijk zeker zijn dat PRISTIQ therapie hun vermogen om dergelijke activiteiten uit te voeren niet nadelig beïnvloedt.
Alcohol
adviseer patiënten alcohol te vermijden tijdens het gebruik van PRISTIQ .
allergische reacties
adviseer patiënten hun arts te informeren als zij allergische verschijnselen ontwikkelen zoals huiduitslag, netelroos, zwelling of ademhalingsmoeilijkheden.,
zwangerschap
adviseer patiënten hun arts te informeren wanneer zij zwanger worden of zwanger willen worden tijdens de behandeling .
borstvoeding
adviseer patiënten hun arts te informeren als zij een zuigeling borstvoeding geven .
residuele inert Matrixtablet
patiënten die PRISTIQ krijgen, kunnen merken dat een inert matrixtablet overgaat in de ontlasting of via colostomie. Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat de actieve medicatie al is geabsorbeerd op het moment dat de patiënt de inerte matrix tablet ziet.,
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese
Desvenlafaxinesuccinaat toegediend via orale maagsonde aan muizen en ratten gedurende 2 jaar verhoogde de incidentie van tumoren in beide onderzoeken niet.
muizen kregen desvenlafaxinesuccinaat in doseringen tot 500 / 300 mg/kg / dag (dosering verlaagd na 45 weken dosering). De dosis van 300 mg/kg/dag is 15 keer een dosis voor de mens van 100 mg per dag op basis van mg / m2.
ratten kregen desvenlafaxinesuccinaat toegediend in doseringen tot 300 mg/kg/dag (mannetjes) of 500 mg/kg / dag (vrouwtjes)., De hoogste dosis is 29 (mannen) of 48 (vrouwen) maal een humane dosis van 100 mg per dag op basis van mg/m2.
mutagenese
Desvenlafaxine was niet mutageen in de in vitro bacterialmutatietest (Ames-test) en was niet clastogeen in een in vitro chromosomeaberratietest in gekweekte CHO-cellen, een in vivo micronucleustest bij muizen, of een in vivo chromosoomaberratietest bij ratten. Bovendien was desvenlafaxine niet genotoxisch in de in vitro cho zoogdiercel forward mutatietest en negatief in de in vitro BALB/C-3T3 muis embryo cel transformatie assay.,
verminderde vruchtbaarheid
wanneer desvenlafaxinesuccinaat oraal werd toegediend aan tomale en vrouwelijke ratten, verminderde de vruchtbaarheid bij de hoge dosis van 300 mg/kg/dag,wat 30 keer een humane dosis van 100 mg per dag is (op basis van mg/m2). Er was geen effect op de vruchtbaarheid bij 100 mg/kg/dag, ongeveer 10 keer een humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2).
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschap categorie C
risicosamenvatting
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies metpristiq bij zwangere vrouwen., In reproductieve ontwikkelingsstudies bij ratten andrabbits met desvenlafaxinesuccinaat werd er geen bewijs van teratogeniciteit waargenomen bij doses tot 30 maal een humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2)bij ratten en tot 15 maal een humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2)bij konijnen. Een toename van de sterfte van rattenjongen werd waargenomen tijdens de eerste 4 dagen van de behandeling, toen de dosering optrad tijdens de dracht en de lactatie, bij doses die hoger waren dan 10 maal de humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2)., PRISTIQ mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de potentiële voordelen de potentiële risico ‘ s voor de foetus rechtvaardigen.
klinische overwegingen
een prospectief longitudinaal onderzoek bij 201 vrouwen met een voorgeschiedenis van ernstige depressie die euthymisch waren aan het begin van de zwangerschap,toonde aan dat vrouwen die tijdens de zwangerschap met antidepressiva stopten, meer kans hadden op een terugval van ernstige depressie dan vrouwen die antidepressiva bleven gebruiken.,
gegevens bij de mens
pasgeborenen blootgesteld aan SNRI ’s (serotonine en noradrenaline ReuptakeInhibitors) of SSRI’ s (selectieve serotonineheropnameremmers), laat in het derde trimester, hebben complicaties ontwikkeld die verlengde hospitalisatie, ademhalingsondersteuning en buisvoeding vereisen. Dergelijke complicaties kunnen onmiddellijk na de bevalling optreden. Gerapporteerde klinische bevindingen zijn o. a. opgenomen inspiratoire stress, cyanose, apneu, epileptische aanvallen,instabiliteit van de temperatuur, problemen met voeden, braken, hypoglykemie, hypotonie,hypertonie, hyperreflexie, tremor, zenuwachtigheid, prikkelbaarheid en constant huilen., Deze kenmerken zijn consistent met ofwel een direct toxisch effect van SSRI ‘ s en SNRIsor, mogelijk, een drug stopzetting syndroom. Opgemerkt moet worden dat in sommige gevallen het klinische beeld consistent is met het serotoninesyndroom .
Diergegevens
wanneer desvenlafaxinesuccinaat oraal werd toegediend aan topzwangere ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese in doses tot respectievelijk 300 mg/kg/dag en 75 mg/kg / dag, werden geen teratogene effecten waargenomen.,Deze doses zijn 30 keer een humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2) inrats en 15 keer een humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2) bij konijnen.Het foetale gewicht nam echter af en de botvervorming werd vertraagd inrats in verband met maternale toxiciteit bij de hoogste dosis, met een ano-effectdosis van 10 maal een humane dosis van 100 mg per dag (op basis van mg/m2).,
wanneer desvenlafaxinesuccinaat oraal werd toegediend aan topzwangere ratten tijdens de dracht en lactatie, was er een afname in pupgewichten en een toename in sterfte van de jongen gedurende de eerste vier dagen van lactatie bij de hoogste dosis van 300 mg/kg/dag. De oorzaak van deze sterfgevallen is niet bekend.De geen-effectdosis voor de mortaliteit van de jongen bij ratten was 10 keer de dosis bij de mens van 100 mg per dag (op basis van mg/m2). Na het spenen werden de groei en de voortplantingsprestatie van de nakomelingen niet beïnvloed door behandeling van het moederdier met desvenlafaxinesuccinaat in een dosis die 30 maal hoger was dan de dosis voor de mens van 100 mg per dag (op basis van mg/m2).,
moeders die borstvoeding geven
Desvenlafaxine (O-desmethylvenlafaxine) wordt inhumane melk uitgescheiden. Gezien de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij het kweken van Pristiq, moet een besluit worden genomen over het al dan niet stoppen met het kweken van het geneesmiddel, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld .Iedereen die het gebruik van PRISTIQ bij een kind of adolescent overweegt, moet de potentiële risico ‘ s afwegen tegen de klinische noodzaak.,
geriatrisch gebruik
van de 4.158 patiënten in klinische premarketingstudies met PRISTIQ was 6% 65 jaar of ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten;in de kortdurende placebogecontroleerde onderzoeken was er echter een hogere incidentie van systolische orthostatische hypotensie bij patiënten ≥65 jaar in vergelijking met patiënten <65 jaar die met PRISTIQ werden behandeld . Bij oudere patiënten moet bij het bepalen van de dosis rekening worden gehouden met een mogelijke verminderde renale klaring vanpristiq .,
SSRI ’s en SNRI’ s, waaronder PRISTIQ, zijn geassocieerd met gevallen van klinisch significante hyponatriëmie bij oudere patiënten, die mogelijk een groter risico lopen op deze bijwerking .
andere Patiëntfactoren
het effect van intrinsieke patiëntfactoren op DEFARMACOKINETIEK van PRISTIQ wordt weergegeven in Figuur 3.,
Figuur 3 : Impact van intrinsieke factoren (renale, HepaticImpairment en Populatiebeschrijving)
nierfunctiestoornis
bij proefpersonen met nierfunctiestoornis de klaring vanpristiq werd verlaagd. Bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (24 uur CrCl<30 mL/min, Cockcroft-Gault) en terminale nierziekte waren de eliminatiehalfwaardetijden significant verlengd, waardoor de blootstelling aan PRISTIQ toenam;daarom wordt bij deze patiënten een dosisaanpassing aanbevolen .,
leverfunctiestoornis
De gemiddelde terminale halfwaardetijd (t½) veranderde van ongeveer 10 uur bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis naar respectievelijk 13 en 14 uur bij matige en ernstige leverfunctiestoornis. De aanbevolen dosis bij patiënten met matige tot ernstige hepaticimpairment is 50 mg per dag. Dosisverhoging boven 100 mg per dag wordt niet aanbevolen .
Geef een reactie