de productie van mannelijke gameten is afhankelijk van de gecoördineerde werking van de twee gonadotrofinen FSH en LH op de testis. De werking van LH wordt gemedieerd door de productie van testosteron door de Leydig-cellen. Aangezien de mannelijke geslachtscellen noch FSH noch androgen receptoren bezitten, treedt de actie van FSH en testosteron door de Sertoli cellen op., Hoewel de precieze functie van deze twee hormonen ongrijpbaar blijft, suggereren de bestaande aanwijzingen dat zowel FSH als testosteron in staat zijn om alle fasen van spermatogenese te stimuleren. Bij het mannetje is FSH nodig voor de bepaling van het aantal Sertoli-cellen en voor inductie en handhaving van een normale spermaproductie. De cruciale rol van FSH in de functie van de mannelijke gonaden werd duidelijk geïllustreerd door de ontdekking van een patiënt met een activerende mutatie van de FSH-receptor., Deze patiënt was hypofysectomized vanwege een hypofyse tumor en, onder testosteron substitutie was onverwacht vruchtbaar in weerwil van niet-detecteerbare serum gonadotropin niveaus en had verwekt drie kinderen. Bij deze patiënt konden we een heterozygote activerende mutatie van de FSH receptor aantonen die resulteerde in cAMP productie onafhankelijk van FSH stimulatie. Deze bevinding vertegenwoordigt de eerste beschrijving van een activerende mutatie van de FSH-receptor en toont aan dat alleen FSH de spermatogenese bij de mens handhaaft. Aan de andere kant zijn de effecten van een gebrek aan FSH-werking onduidelijk., Van vijf mannen met een homozygote inactiverende mutatie van de FSH-receptor was er slechts één onvruchtbaar en de spermatogenese werd bij de anderen variabel beïnvloed. De serum remmine B-waarden bij deze mannen waren echter niet volledig onderdrukt en de serum FSH-spiegels waren slechts matig verhoogd, hetgeen wijst op de mogelijkheid dat de FSH-receptorfunctie niet volledig werd afgeschaft door de mutatie., Eliminatie van FSH werking is een vereiste om de spermatogenese met het oog op anticonceptie volledig te onderdrukken, terwijl toediening van zowel LH als FSH noodzakelijk is om de spermaproductie te induceren bij patiënten met hypogonadotroop hypogonadisme. Experimentele immunisatie van mannelijke apen tegen FSH verminderde duidelijk de proliferatie van kiemcellen en induceerde zelfs onvruchtbaarheid. Op cellulair niveau stimuleert FSH de cAMP-afhankelijke activering van proteïne kinase A in Sertoli-cellen, maar het moleculaire mechanisme van de FSH-werking is slecht begrepen., In de primaat, leidt de gonadotropin terugtrekking die door toediening van een GnRH-antagonist wordt bereikt tot een premeiotische arrestatie van kiemcelproliferatie, waarschijnlijk toe te schrijven aan remming van de mitotische deling van A-bleke spermatogonia. Daarom zou FSH de primaire inductor kunnen zijn van spermatogoniale proliferatie, terwijl het opeenvolgende rijpingsproces onafhankelijk van FSH zou kunnen verlopen. Samengevat ondersteunen klinische en experimentele gegevens het concept van een onvervangbare rol van FSH bij de primaat., Alleen de combinatie van FSH en testosteron ondersteunt echter een kwalitatief en kwantitatief volledig normale spermatogenese.
Geef een reactie