Er is groeiende belangstelling voor de rol die het menselijke microbioom heeft op de ontwikkeling van een reeks chronische niet-overdraagbare auto-immuunziekten en inflammatoire aandoeningen ., Het wordt nu erkend dat de menselijke darmmicrobiota het immuunsysteem kan moduleren met gevolgen die zowel binnen als buiten de darm worden uitgedrukt, met inbegrip van preventie of wijziging van risico voor een waaier van allergische, auto-immune, cardiovasculaire en metabolische ziekten . Bovendien is commensale darmmicrobiota aangetoond om gastheergevoeligheid aan een waaier van besmettingen te wijzigen . De aanvulling door probiotica is één benadering die wordt gebruikt om opzettelijk de darmmicrobiota te wijzigen en zo gezondheidsrisico ‘ s te beà nvloeden.,
allergische ziekten en probiotica
wereldwijd vormen allergische ziekten de grootste groep van niet-overdraagbare ziekten (NCD) met een toenemende prevalentie in zowel de ontwikkelde als de ontwikkelingslanden . Ze zijn ook de NCD met het vroegst begin, kinderen die een groot deel van de last van deze ziekten . De prevalentie van atopisch eczeem is twee tot drie keer toegenomen in de laatste drie decennia met 15-30% van kinderen wereldwijd, en tot 40 % van zuigelingen in Nieuw-Zeeland met eczeem door 15 maanden oud . Zestig procent van de kinderen ontwikkelen eczeem zal dit doen binnen het eerste jaar van het leven ., Ongeveer de helft van de kinderen die op jonge leeftijd eczeem ontwikkelen, worden op 2-jarige leeftijd gevoelig voor allergenen .
Er bestaat al een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek naar het gebruik van probiotica ter voorkoming van allergische aandoeningen. Een meta-analyses van gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT) toont voordelen van het gebruik van probiotische supplementen tijdens de zwangerschap en het vroege kinderleven om de ontwikkeling van atopische dermatitis te voorkomen ; echter, een Cochrane review vond dat het voordeel niet significant voor immunoglobuline e (IgE) geassocieerde atopische dermatitis .,
een recentere subgroepmeta-analyse concludeerde dat pre-en postnatale suppletie effectief is (OR = 0,61, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,52–0,71, p < 0,001) terwijl er geen bewijs was voor postnatale interventies-alleen effectief (OR = 0,95, 95% BI 0,63-1,45, p = 0,82) . Meta-analyses geven ook aan dat beide behandelingen met Lactobacillus alleen of Lactobacillus met Bifidobacterium Beschermend lijken (OR = 0,70, 95% BI 0,54–0,89, p = 0,004; OR = 0,62, 95% BI 0,52–0,074, p < 0,001) ., Dit is in overeenstemming met ons eigen eerdere werk in een RCT van 474 zuigelingen, waaruit bleek dat Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 cfu/dag dagelijks gegeven aan moeders vanaf 35 weken dracht , voortgezet tot 6 maanden na de partum als borstvoeding en vanaf de geboorte tot 2 jaar bij de zuigeling werd geassocieerd met een significante 50% vermindering van de prevalentie van eczeem op de leeftijd van 2, 4 en 6 jaar . Hoewel het niet duidelijk was in een vroeg stadium, was er na 6 jaar ook een significante vermindering in Sensibilisatie van huidpriks in de HN001–groep (HR = 0,69; 95% BI 0,48-0,99) .,
bijna zonder uitzondering zijn in de laatste 2 maanden van de zwangerschap eerdere probiotische studies van allergische aandoeningen begonnen met een interventie vóór de geboorte . In onze huidige proef beginnen we met de ingreep van 14 tot 16 weken zwangerschap en zetten deze voort gedurende de zwangerschap en gedurende 6 maanden postpartum tijdens het geven van borstvoeding, waarbij de probiotica alleen aan de moeder wordt gegeven, niet direct aan de baby., Onze rechtvaardiging voor een vroege probiotische interventie is gebaseerd op bewijs dat de foetale productie van IgE antilichamen plaatsvindt vóór het einde van het eerste trimester en allergeen-specifieke IgE antilichamen tegen het einde van het tweede trimester . Er is ook bewijs dat de maternale allergie de regulatie van antigeen-specifieke reacties tijdens zwangerschap verandert, met niet-allergische moeders die down-regulatie van hun (reeds lagere) th2 reacties op specifiek allergeen van medio aan late zwangerschap tonen . Deze down-Regulatie was afwezig bij allergische moeders., Epidemiologische ondersteuning voor het belang van interventie tijdens de vroege zwangerschap komt uit een longitudinaal onderzoek waaruit blijkt dat blootstelling van de moeder aan pollen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap het risico op voedselsensibilisatie bij het kind verhoogde . De meerderheid van probiotische studies, met behulp van een late zwangerschap interventie (van 32 tot 35 weken zwangerschap), kan daarom hebben gemist de kritische venster om foetale immuunrespons en dus de latere ontwikkeling van allergische ziekte te beïnvloeden. Dit kan het algemene gebrek aan effect van probiotica op de sensibilisatie van zuigelingen verklaren., De enige studie, door Huurre et al. , die wel een beschermend effect van probiotica op sensibilisatie bij de zuigeling vertoonde, een vroege zwangerschapsinterventie gebruikte en het effect was beperkt tot die met gesensibiliseerde moeders (OR = 0,34, 95% BI 0,13–0,88). In dat onderzoek had de groep zuigelingen met niet-gesensibiliseerde moeders een significant verhoogd risico op Sensibilisatie , maar deze bevinding werd niet vermeld in het artikel.,
een RCT met een late zwangerschapsinterventie liet een vermindering van de sensibilisatie van kinderen zien, ook bij kinderen met allergische moeders (gedefinieerd op basis van de aanwezigheid van ziekte, niet atopische Sensibilisatie). Er was geen effect onder kinderen van allergische vaders, die het relatieve belang van de moeder in het beà nvloeden van foetale immune ontwikkeling benadrukken. In twee probiotische onderzoeken daarentegen werd bij alle kinderen die probiotica gebruikten, een verhoogde mate van sensibilisatie aangetoond, maar in geen van deze onderzoeken werd Lactobacillus rhamnosus gebruikt, en in één onderzoek werd alleen ingegrepen bij zuigelingen ., Bevestiging van de rol van probiotica bij de ontwikkeling van atopische Sensibilisatie in een groter onderzoek met een vroege zwangerschapsinterventie kan het mogelijk maken een probiotische interventie te richten op degenen die er het meest baat bij hebben, dat wil zeggen bij degenen met maternale Sensibilisatie, terwijl het mogelijke verhoogde risico op sensibilisatie bij degenen zonder maternale Sensibilisatie wordt vermeden., Aangezien Sensibilisatie gepaard gaat met ernstiger en persistenter eczeem , kan een probiotische interventie vanaf het begin van de zwangerschap, indien deze bescherming tegen Sensibilisatie biedt, ook de prevalentie van klinisch belangrijk eczeem verminderen.
eerdere pre-en / of postnatale interventiestudies variëren ook afhankelijk van wie de probiotische interventie na de geboorte heeft ontvangen: moeder of kind of beide., Er zijn twee studies met een interventie alleen bij de moeders (zowel vanaf 36 weken zwangerschap en tijdens de borstvoeding) die beide hebben aangetoond een effect op eczeem na 2 jaar dat is zo sterk als dat gezien wanneer de probiotica werden ook direct toegediend aan het kind . De verandering in de niveaus van het moedermelk cytokine geassocieerd met allergische resultaten in die die probiotica ontvangen suggereren dat immune modulatie ook door deze weg kan voorkomen , en dit wijst erop dat postnatale maternale suppletie tijdens het geven van borstvoeding ook belangrijk kan zijn., In tegenstelling tot veel van de vorige probiotische studies onze huidige studie gebruikt de probiotica rechtstreeks aan vrouwen alleen, en als bewezen effectief biedt een interventie die gemakkelijker is toe te dienen, omdat het niet vereist toediening van probiotica aan pasgeborenen. Dit zou de interventie gemakkelijker in de praktijk kunnen brengen.
zwangerschapsdiabetes en probiotica
samen met de wereldwijde trends in obesitas neemt het percentage zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) ook toe in zowel de ontwikkelde als de ontwikkelingslanden ., Op basis van diagnostische criteria van de International Association of Diabetes and Pregnancy Study Group (IADPSG) (nuchtere plasmaglucose ≥5,1 mmol/L, of een belasting van 1 uur na 75 g ≥10,0 mmol/L, of een belasting van 2 uur na 75 g ≥8,5 mmol/l) ontwikkelt 18% van de zwangere vrouwen in de Verenigde Staten GDM tijdens de zwangerschap . GDM wordt geassocieerd met bijwerkingen op korte en lange termijn voor zowel vrouwen als zuigelingen, waaronder maternale zwangerschapshypertensie, polyhydramnios, pre-eclampsie, bevalling van baby ‘ s met een grote zwangerschap, bevalling met een instrumentaal of keizersnede en overlijden van de moeder ., Nadelige gevolgen voor zuigelingen zijn onder meer premature geboorte, schouderdystokie, macrosomie, congenitale afwijkingen en neonatale complicaties zoals hypoglykemie, geelzucht en ademnood . Bovendien lopen vrouwen met GDM op langere termijn een verhoogd risico op het metabool syndroom, diabetes type 2 en hart-en vaatziekten. Nakomelingen van vrouwen met GDM hebben een verhoogd risico op diabetes, obesitas en metabole problemen met aanwijzingen voor veranderde insulinesecretie en lipidenprofielen, ongeacht het gewicht van het kind .,
leefstijlinterventies om GDM te voorkomen in verband met voeding, gewichtsverlies en lichaamsbeweging zijn vaak niet succesvol ; daarom kan primaire preventie van GDM aanzienlijke gezondheids-en economische voordelen voor meerdere generaties opleveren. In een Finse studie , onder degenen die intensief dieetadvies kregen, werd probiotisch gebruik (Lactobacillus rhamnosus GG en Bifidobacterium lactis Bb12 1010 cfu/dag elk) vanaf het eerste trimester van de zwangerschap tot het einde van de exclusieve borstvoeding geassocieerd met gunstige resultaten voor GDM., De diagnostische test wordt gebruikt in de finse studie werd een 75 g glucose OGTT met een waarde van meer dan een van de volgende snijd de punten worden als positief beschouwd: nuchtere glucosewaarde ≥4.8 mmol/l, of 1 h bloedglucose ≥10.0 mmol/l, of 2 h bloedglucose ≥8.7 mmol/l. Met behulp van deze criteria, de prevalentie van het GDM is drastisch afgenomen, 13% van de vrouwen gegeven voedingsadviezen plus probiotica in vergelijking met 36 % in een groep gegeven voedingsadviezen alleen en 34 % in een controlegroep zonder interventie (p = 0.003)., De auteurs suggereren dat dit effect te wijten kan zijn aan probiotica die bijdragen aan glucose regulering tijdens de zwangerschap . In deze zelfde studiepopulatie werden probiotica uit het eerste trimester geassocieerd met de helft van het risico op maternale adipositeit, gedefinieerd als een tailleomtrek ≥80 cm, 6 maanden postpartum (p = 0,03) . Een andere studie met Lactobacillus rhamnosus GG suppletie van 36 weken dracht tot 6 maanden postnataal aan moeders die borstvoeding geven of hun zuigeling vond geen significante verandering in geboortegewicht aangepast gemiddelde BMI bij de nakomelingen op de leeftijd van 4 en 10 jaar ., Een meer recente studie waarbij gebruik werd gemaakt van een korte probiotische interventie van 24 tot 28 weken zwangerschap en verschillende probiotische species (Lactobacillus salivarius UCC188 109 cfu/dag) bij obese zwangere vrouw veranderde de nuchtere glucose of andere maternale uitkomsten niet. Deze bevindingen kunnen erop wijzen dat de probiotische soort en stam, alsmede de dracht bij aanvang van de interventie, de duur van de interventie en de gelijktijdige voeding bijdragen tot de preventie van GDM. Onze huidige studie zal de impact van hn001 suppletie vanaf de vroege zwangerschap onderzoeken zonder de basislijn dieet te veranderen.,
vaginale dysbiose en probiotica
het behoud van gezonde vaginale microbiota is belangrijk voor optimale zwangerschapsuitkomsten. Vaginale coliforme en streptokokkenkolonisatie vindt plaats door intestinale microben die opstijgen uit het perineum, en een gezonde vaginale flora bevat een overwicht van organismen uit het Lactobacillus geslacht ., Lactobacillen beschermen de vagina tegen pathogene organismen door het produceren van antimicrobiële middelen zoals waterstofperoxide en bacteriocinen, concurreren voor voedingsstoffen, vasthouden aan de epitheliale oppervlakken, het handhaven van de vaginale pH door melkzuurproductie, en door immuunmodulatie . Zowel bacteriële vaginose (BV) als groep B Streptococcus (GBS) kolonisatie worden geassocieerd met uitgeputte vaginale lactobacillus populaties en worden geassocieerd met negatieve zwangerschapsuitkomsten.
Internationaal is de prevalentie van BV hoog, bijvoorbeeld 25 % bij zwangere vrouwen in de VS ., BV wordt geassocieerd met vroeggeboorte, voortijdige breuk van membranen, spontane abortus en chorioamnionitis . Premature geboorte predisponeert het kind voor een reeks andere ernstige gezondheidsproblemen, waaronder respiratory distress syndrome, intraventriculaire hemorragie, leukomalacie, retinopathie, necrotiserende enterocolitis en langdurige ziekenhuisopname met de bijbehorende kosten voor de gezondheidszorg . Tachtig procent van de te vroeg geboren bevallingen is het gevolg van voortijdige breuk van de membranen en spontane te vroeg geboren arbeid . Maternale infecties worden geassocieerd met 30-50% van de te vroeg geboren arbeid .,
antibioticumtherapie (metronidazol) wordt aanbevolen als behandeling voor BV, maar in een grote placebo-gecontroleerde studie werd niet aangetoond dat metronidazol het optreden van vroegtijdige bevalling of andere nadelige perinatale resultaten verminderde . Een BV-behandelingsstudie toonde echter aan dat een combinatie van oraal toegediende Lactobacillus rhamnosus GR-1 en Lactobacillus reuteri RC-14 en metronidazol het genezingspercentage verdubbelde in vergelijking met alleen metronidazol . De werkzaamheid van de huidige antibioticabehandelingen voor BV is variabel en recidief komt vaak voor (40% na 3 maanden) ., Daarnaast is antibioticaresistentie bij vaginale pathogenen een toenemende zorg . Verkenning van de rol van probiotica in de preventie van BV-gerelateerde nadelige uitkomsten tijdens de zwangerschap staat nog in de kinderschoenen. Uit een Cochrane review van probiotica ter voorkoming van vroeggeboorte bleek dat het risico op genitale infectie met het gebruik van probiotica met 81% werd verminderd (RR 0,19; 95% BI 0,08 tot 0,48); er waren echter onvoldoende studies om het effect op vroeggeboorte en andere complicaties te bepalen ., Een ander overzicht van probiotica in de behandeling en preventie van BV suggereert een rol voor een reeks Lactobacillus species in de behandeling van urogenitale infecties, maar studies met resultaten bij zwangere vrouwen waren afwezig.
GBS is een commensale bacterie die bij 30% van de gezonde volwassenen in het maag-darm-en urogenitale gebied wordt aangetroffen . De wereldwijde vaginale kolonisatie van GBS bij zwangere vrouwen varieert met percentages tussen 4 en 36 % in Europese landen, en de meeste landen hebben percentages hoger dan 20 % ., Gewoonlijk is ABS van de moeder asymptomatisch, maar het kan endometritis, chorioamnionitis en bacteriëmie bij zwangere vrouwen veroorzaken , en kan doodgeboorte veroorzaken, en is de belangrijkste oorzaak van vroege aanvang Groep B streptokokken septikemie en meningitis bij zuigelingen . Tot 50 % van de baby ’s van gekoloniseerde vrouwen krijgt de infectie en 1-2% van de gekoloniseerde baby’ s wordt ernstig ziek ., Ondanks de lage percentages van vroege GBS-aandoeningen bij zuigelingen (1-4 gevallen/1000 levendgeborenen) zijn de gevolgen potentieel fataal, waaronder sepsis, bacteriëmie, pneumonie en meningitis met bijbehorende neurologische ontwikkelingsstoornissen op lange termijn . De meeste landen gebruiken screening om vaginale GBS-kolonisatie bij zwangere vrouwen na 35-37 weken op te sporen. Die gekoloniseerd krijgen intra-partum antibiotica om het risico van verticale overdracht naar het kind tijdens de geboorte te verminderen.,
lactobacillen hebben in vitro remmende effecten op de GBS-groei en het aantal vaginale Lactobacillus bij zwangere vrouwen is omgekeerd gerelateerd aan de GBS-kolonisatie . Hoewel de populaire literatuur het gebruik van probiotica in de preventie van GBS ondersteunt, is er slechts één haalbaarheidsstudie die een oraal probiotische suppletieeffect op GBS onderzoekt, en hoewel niet-geblindeerd en niet volledig aangedreven vond deze studie verminderde GBS-kolonie tellingen in de deelnemers die orale probiotische supplementen innemen .,
Studies , met inbegrip van onze eigen Studies , hebben aangetoond dat lactobacillen de passage door het maagdarmkanaal overleven, wat erop wijst dat orale toediening van lactobacillen haalbaar is en naar verwachting invloed zal hebben op de samenstelling van de vaginale flora. Bovendien is aangetoond dat HN001 bacteriocinen produceert en dat het geen genen heeft die gewoonlijk geassocieerd worden met resistentie tegen peroxide , dus we verwachten dat orale toediening van dit organisme een gunstige invloed kan hebben op de vaginale flora.,
postpartumdepressie en angst en probiotica
Er is een groeiende literatuur over hoe darmmicrobiota angst, depressie en cognitie via de microbiota-darm-hersenas kan beïnvloeden . Veel van dit werk is gedaan in preclinical dierproeven door opzettelijke manipulatie van de darm microbiota van het dier (zoals het gebruiken van kiemvrije muizen, of het behandelen met probiotica, antibiotica of pathogene bacteriën)., De overzichten van deze studies tonen aan dat de veranderingen in angst-als of depressieve gedragingen in dieren in reactie op manipulatie van hun darmmicrobiota zijn gedocumenteerd . In het bijzonder heeft één studie aangetoond dat probiotische suppletie met Lactobacillus rhamnosus angst-achtig en depressief-achtig gedrag bij gezonde muizen verminderde .
een reeks mogelijke mechanismen waardoor de darmmicrobiota de functie van het centrale zenuwstelsel beïnvloedt, is voorgesteld., Deze omvatten veranderde microbiële samenstelling, immune inactivatie, vagale zenuwactivering, tryptofaanmetabolisme, darmhormoonrespons, en door productie van neuroactieve stoffen of andere metabolieten .
Er is zeer beperkt gepubliceerd werk dat de stemming of cognitieve uitkomsten van probiotische interventies bij mensen beschrijft. In een dubbelblind, placebo gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek kregen gezonde proefpersonen gedurende 30 dagen probiotica (Lactobacillus helveticus R0052 en Bifidobacterium longum R0175) of placebo. De probiotische groep had significant minder angst en depressie dan de controlegroep ., In een vergelijkbare studie vertoonden de proefpersonen die aanvankelijk in het laagste derde cijfer scoorden voor depressieve stemming een significante verbetering van de symptomen na probiotische behandeling .
een recente studie levert het eerste directe bewijs dat probiotica de hersenactiviteit bij mensen verandert ., Dagelijkse inname van een mengsel van vier probiotische stammen (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus en Lactococcus lactis subsp Lactis) gedurende vier weken verminderde hersenactiviteit tot een emotionele aandachtstaak in de gebieden van de hersenen die de verwerking van sensorische informatie en emotie beïnvloeden. De hersenactiviteit werd beoordeeld met behulp van functionele magnetic resonance imaging. Er werden geen veranderingen in commensale bacteriën waargenomen., De auteurs voerden aan dat de probiotica met de gastheermicrobiota zouden kunnen in wisselwerking staan om hun metabolische activiteit resulterend in de productie van metabolites te veranderen die hersenenactiviteit beà nvloeden.
de prevalentie van postpartumdepressie wordt op verschillende manieren geschat op 10-15 %, en vrouwen met postpartumdepressie ervaren een reeks symptomen, waaronder algemene angst en ontevredenheid over het leven, emotionele labiliteit, slapeloosheid, verwardheid, schuld en suïcidaliteit ., Bovendien kan maternale depressie interfereren met de interactie tussen moeder en kind en het psychologische en ontwikkelingstraject van het kind negatief beïnvloeden op een moment van kwetsbaarheid . Er is geen onderzoek bij de mens gedaan naar de invloed van probiotica die tijdens de zwangerschap en borstvoeding worden gegeven op de stemming. Met gegevens die erop wijzen dat probiotische effecten kunnen worden gemedieerd door de darm-hersenas, biedt deze studie een uitstekende gelegenheid om dit verder te beoordelen door postpartumdepressie en angst in onze studiepopulatie te beoordelen.,
samengevat heeft de probiotica in Drachtigheidstudie tot doel te onderzoeken of suppletie van de moeder door HN001 eczeem bij zuigelingen en atopische Sensibilisatie één jaar voorkomt en de gezondheid van de moeder verbetert tijdens de zwangerschap door vermindering van GDM, BV en GBS, en in de vroege postnatale periode door verbetering van de stemming. Het studieontwerp heeft een vroege moederinterventie bij 14-16 weken zwangerschap die postnataal tot 6 maanden na de geboorte, als borstvoeding wordt voortgezet, die de unieke kans biedt om deze resultaten te bestuderen, die alle aandacht verdienen op hun eigen.
Geef een reactie