Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., anthracis stam bleek penicilline-gevoelige, profylactische therapie met amoxicilline (500 mg, oraal, driemaal daags gedurende 60 dagen) kan worden overwogen 2. CDC-richtlijnen voor de behandeling van antraxinfectie bij zwangere vrouwen bevelen ciprofloxacine of doxycycline aan met één of twee andere antibiotica toegevoegd voor inhalatieantrax of systemische involvement3.,
Hoewel er geen gecontroleerde studies van ciprofloxacine gebruik bij zwangere vrouwen te tonen veiligheid, een expert review van de gepubliceerde gegevens op de ervaringen met ciprofloxacine gebruik tijdens de zwangerschap door TERIS – de Teratogeen – informatiesysteem, concludeerde dat therapeutische doses tijdens de zwangerschap is het onwaarschijnlijk om te poseren voor een aanzienlijke teratogene risico (kwantiteit en de kwaliteit van de gegevens = eerlijk), maar de gegevens zijn onvoldoende om te zeggen dat er geen risk4. Er zijn echter geen gegevens bij de mens beschikbaar om de effecten van langdurige therapie bij zwangere vrouwen, zoals voorgesteld voor de behandeling van blootstelling aan miltvuur, te beoordelen., Ciprofloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar wordt door de American Academy of Pediatrics beschouwd als “gewoonlijk verenigbaar met borstvoeding”.5
achtergrond: het verband tussen fluorochinolonen en artropathie, hoewel waargenomen bij onvolgroeide dieren en zelden gerapporteerd bij mensen, heeft geresulteerd in het beperkte gebruik van fluorochinolonen tijdens de dracht. Jonge honden die ciprofloxacine kregen, ontwikkelden artropathie met permanente kraakbeenerosie in gewichtdragende gewrichten. Vergelijkbare artropathieën zijn gemeld bij neonatale mice6., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
|
Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., · hoewel er geen klinische studies zijn uitgevoerd bij zwangere vrouwen, suggereren gecontroleerde prospectieve observationele gegevens dat blootstelling in utero aan fluoroquinolonen niet geassocieerd is met klinisch significante ernstige musculoskeletale disfunctionen9. · zeven vrouwen die tijdens het tweede of derde trimester aan ciprofloxacine waren blootgesteld, baarden gezonde normale baby ‘ s. Motorische, adaptieve, sociale en taalmijlpalen bij elk kind waren consistent met de leeftijd, en er werd geen bewijs van kraakbeenschade gevonden bij regelmatige klinische beoordelingen tot vijf jaar leeftijd10., |
|
Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,5% blootgesteld aan ciprofloxacine en 68% behandeld tijdens het eerste trimester) liet zien dat het percentage ernstige misvormingen bij levend geboren kinderen blootgesteld tijdens het eerste trimester binnen de verwachte normale marge van 1-5% lag, evenals het percentage in de controlegroep. Er waren geen verschillen in het percentage prematuren, spontane abortussen of geboortegewicht9. · Niet-gecontroleerde prospectieve observationele gegevens over 70 aan ciprofloxacine blootgestelde menselijke zwangerschappen (60% blootgesteld tijdens het eerste trimester) toonden aan dat het percentage congenitale misvormingen bij levend geboren kinderen blootgesteld tijdens het eerste trimester 4,7% was., De frequentie van spontane abortus/foetale sterfte, postnatale stoornissen, prematuriteit en intra-uteriene groeivertraging was niet hoger dan achtergrondpercentages 12. * in een door het bedrijf gesponsorde prospectieve registratie van 116 zwangerschappen bij mensen werd 54% blootgesteld tijdens het eerste trimester en resulteerde in levendgeborenen. Hiervan zijn er zes misvormd. Er werd geen patroon van anomalieën waargenomen in het gerapporteerde spectrum van kleine en grote misvormingen 12., |
|
andere teratogene effecten en resultaten (vervolg) |
· in een observationele cohortstudie waarbij de ervaring bij de mens met vijf verschillende antibiotica werd onderzocht, werden in totaal 40 zwangerschappen met ciprofloxacine gemeld. Vijf van de negen vrouwen die ciprofloxacine in het eerste trimester kregen, hadden normale geboorten zonder gemelde aangeboren afwijkingen. De andere vier eerste trimester blootstellingen waren een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, een spontane abortus en twee terminaties13., · in één publicatie werden zes zwangere vrouwen beschreven die waren blootgesteld aan een langere behandelingsduur met ciprofloxacine (3 weken tot 3 maanden) en die normale baby ‘ s leverden14. Er is ook een geval gemeld van een zwangere vrouw die in het begin van het derde trimester drie weken met ciprofloxacine was behandeld en die een normale baby had geboren15. |
|
blootstellingsduur |
· het overgrote deel van de gerapporteerde ervaring met ciprofloxacine tijdens de zwangerschap bij de mens (zoals hierboven beschreven) is blootstelling tijdens het eerste trimester op korte termijn., |
Prepared by the Pregnancy Team, Food and Drug Administration 10/30/01
1 productinformatie Cipro®, 2001
back to top
2 Bericht aan lezers: bijgewerkte aanbevelingen voor antimicrobiële profylaxe bij asymptomatische zwangere vrouwen na blootstelling aan Bacillus anthracis. MMWR 2001; 50 (43): 960.
back to top
4 Friedman JM en Polifka JE. Teratogene effecten van geneesmiddelen. Een bron voor clinici (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press; 2000: 149-195.,
back to top
5 Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. De overdracht van geneesmiddelen en andere chemicaliën in de moedermelk. Kindergeneeskunde. 2001;108(3):776-789.
back to top
6 Linseman DA, Hampton LA, en Branstetter DG. Chinolongeïnduceerde artropathie bij neonatale muizen: morfologische analyse van articulaire laesies geproduceerd door pipemidinezuur en ciprofloxacine. Fundam Appl Toxicol 1995; 28: 59-64.
back to top
7 SamuelsonWM, Pleasants RA en Whitaker MS. Artopathie secundair aan ciprofloxacine bij een volwassen patiënt met cystische fibrose. Ann Pharmacother 1993; 27: 302-303.,
terug naar boven
8 Jawad ASM. Cystische fibrose en geneesmiddelgeïnduceerde artropathie. Br J Rheumatol 1989; 28(2): 179-180.
back to top
9 Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Zwangerschapsuitkomst na zwangerschapsblootstelling aan fluoroquinolonen: een prospectief gecontroleerd multicenteronderzoek. Antimicrob middelen Chemotheric 1998: 42 (6)
terug naar tabel
10 Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacine voor multiresistente enterische koorts tijdens de zwangerschap. Lancet 1994; 84: 535-538.
terug naar tabel
12 Schaefer C, Amoura-Elefant E, flacon T, et al. Zwangerschapsuitkomst na prenatale blootstelling aan chinolonen., Evaluatie van een register van gevallen van het European Network of Teratology Information Services (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996; 69: 83-89.
back to table
13 Wilton LV, Pearce GL, and Mann RD. Een vergelijking van ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine, azitromycine en cefixime, onderzocht door observationele cohortstudies. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 277-284.
back to table
15 Ludlam H, Wreghitt TG, Thornton S, et al. Q koorts tijdens de zwangerschap. J Infecteren 1997; 34: 75-78.
terug naar tabel
Geef een reactie