uw risico op dementie: doen levensstijl en genetica ertoe?

wereldwijd vormen de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie een belangrijke belasting voor individuen en gemeenschappen. Om het nog erger te maken, zijn er weinig behandelingen om deze complexe ziekten te bestrijden. Zelfs de oorzaken van dementie worden breed besproken. Helaas zijn de klinische proeven voor het stoppen of zelfs vertragen van de vooruitgang van geneesmiddelen te kort gekomen., Het nemen van een andere tack, sommige deskundigen hopen in te grijpen voordat mensen worden gediagnosticeerd met dementie door het stimuleren van veranderingen in levensstijl.

Wat is dementie en wat maakt het zo complex?

dementie beschrijft groepen van specifieke ziekten die gekarakteriseerd worden door symptomen zoals geheugenverlies. De meest voorkomende vorm van dementie is de ziekte van Alzheimer (AD). De mensen met advertentie hebben plaques in hun hersenen gemaakt van omhoog van verwarde proteã nen, en vele onderzoekers hebben verondersteld dat deze plaques de oorzaak van de ziekte zijn.

een ander vaak voorkomend type dementie is vasculaire dementie., Dit wordt verondersteld te worden veroorzaakt door beschadigde bloedvaten in de hersenen, zoals van een beroerte.

Experts geloven dat zowel genetische factoren (varianten van genen doorgegeven van moeder en vader) als aanpasbare levensstijl factoren (dieet, roken, fysieke activiteit) allemaal een rol spelen in de ontwikkeling van dementie, misschien in overleg.

welke factoren kunnen het risico op dementie beïnvloeden?

genen-die niet als aanpasbaar worden beschouwd — en leefstijlfactoren zoals fysieke activiteit en dieet — die als aanpasbaar worden beschouwd-spelen een potentiële rol bij verschillende vormen van dementie.,

een recente studie in JAMA probeert in te schatten hoeveel genetische en lifestyle factoren het risico op dementie beïnvloeden door personen te bevragen die hebben toegezegd deel uit te maken van een in het Verenigd Koninkrijk gevestigde “biobank”.”Biobanken koppelen grote collecties van biologische informatie, zoals genetica, aan gezondheids-en ziektestatus uit medische dossiers. Met behulp van gegevens in grote biobanken, kunnen wetenschappers kijken naar hoe de omgeving-waaronder lifestyle keuzes-en genetica samenwerken om het risico op ziekte te verhogen (of te verlagen).,

in het JAMA-onderzoek werden ziekenhuisgegevens en overlijdensregisters gebruikt om diagnoses te verzamelen bij 200.000 blanke Britse personen van 60 jaar of ouder.

maar hoe kunt u “levensstijl” en genetisch risico meten?

de onderzoekers kozen met de hand een lijst van veelvoorkomende leefstijlfactoren, waaronder roken, alcoholgebruik, lichaamsbeweging en dieet, en creëerden een score. Een lage score duidt op een” slechte ” levensstijl. Een hoge score duidt op een” goede ” levensstijl.,

het meten van het risico van levensstijl heeft echter een aantal valkuilen:

• ten eerste zijn levensstijl en omgeving naast roken en lichaamsbeweging een groot aantal factoren. Dus elke lijst kan willekeurig zijn. In feite, ons onderzoeksteam heeft betoogd dat het kiezen van een kandidaat lijst niet onze complexe levensstijl vast te leggen en kan leiden tot valse bevindingen. Wat is bijvoorbeeld precies een “gezond” dieet?
• ten tweede maakt het gebruik van een score de individuele rollen van de factoren onduidelijk.,
• Ten derde, als verbanden tussen factoren (bijvoorbeeld gewicht of voorgeschiedenis van andere ziekten) zowel de score als dementie beïnvloeden, dan kan de score een zwakke proxy zijn voor andere variabelen die niet werden overwogen. Met andere woorden, als gewicht wordt geassocieerd met dieet en dementie, dan is het moeilijk om de associatie van dieet te ontwarren.

om de genetische risicoscore te bepalen, gebruikten de onderzoekers alle genetische varianten die eerder werden geïdentificeerd door een genome-wide association study (GWAS) van de ziekte van Alzheimer., Deze genvarianten worden sterk geassocieerd met patiënten die Alzheimer hebben in vergelijking met gezonde controles). Met behulp van deze informatie construeerden de onderzoekers een polygene risicoscore.

Lifestyle en genetica spelen beide een kleine rol bij dementie

De lifestyle score werd geassocieerd met het risico op dementie. Ten tweede werd de genetische score ook geassocieerd met dementie. Met andere woorden, mensen met slechtere scores hadden een hoger risico op dementie. De onderzoekers ontdekten verder dat genetisch risico en levensstijl onafhankelijk van elkaar leken te werken., Bijvoorbeeld, individuen met zowel een ongezonde levensstijl als een hoge genetische risicoscore hadden bijna twee en een half keer meer risico dan individuen met een lage genetische score en gezonde levensstijl.

Dit onderzoek was echter niet bedoeld om aan te tonen of levensstijl en omgeving of genen dementie veroorzaken. Veel meer kan de verschillen verklaren tussen mensen die dementie ontwikkelen. Als de populaties bij hoog genetisch risico hun levensstijl veranderden, en als de levensstijl bekend was om de oorzaak van ADVERTENTIE (een grote als) te zijn, zou één uit 121 dementiegevallen in 10 jaar worden verhinderd., Dit is belangrijk, maar welk aantal levensstijlwijzigingen zou het nemen voor de preventie van advertentie in 10, 50, of zelfs 120 mensen? Doet genetica er wel toe?

ten tweede bleken de genen en de levensstijl niet samen te werken — of waren ze niet synergetisch — bij het risico op dementie. Specifiek, betekent dit dat de individuen met zowel slechte genetische als levensstijlscores geen risico voor het ontwikkelen van zwakzinnigheid meer dan de som van de delen of de individuele scores alleen waren.,

nieuwe grenzen voor preventie en behandeling van AD

nieuwe horizonten voor preventie en behandeling zouden kunnen omvatten hoe het risico kan verschillen voor individuen van verschillende genetische voorouder en etniciteit (de meeste genetische studies hebben zich voornamelijk op blanke individuen gericht), zowel hier in de VS als in het buitenland. Het risico kan ook verschillen tussen mannetjes en vrouwtjes. Tot slot kunnen biobanken alleen de associatie beschrijven, niet de oorzaak, tussen veranderingen in levensstijl en het risico op dementie., Om de oorzaak te bepalen, zijn gerandomiseerde proeven vereist, en een nieuwe op Amerikaanse basis gerandomiseerde klinische proef genaamd POINTER is nu aan de gang.

proberen een gezonde levensstijl te leven, ondanks de ongrijpbare definitie, lijkt een voor de hand liggende manier te zijn om dementie te voorkomen. Wat nog te bezien is hoe studies met behulp van biobanken kan informatief zijn over de miljoenen mensen die al kunnen lijden aan de ziekte.

waarom de meeste gepubliceerde onderzoeksresultaten onjuist zijn. PloS Medicine, 30 Augustus 2005.,

herbestemming van grote gegevens over ziekteverzekeringsclaims om genetische en milieubijdragen in 560 fenotypen te schatten. Nature Genetics, 14 Januari 2019.

het bestuderen van de ongrijpbare omgeving op grote schaal. JAMA, 4 juni 2014.

a Nutrient-Wide Association Study on Blood Pressure. Oplage, 20 November 2012.

Associatie van levensstijl en genetisch risico met incidentie van dementie. JAMA, 14 juli 2019.