een theorie die bekend staat als de “hygiënehypothese” suggereert dat het gebrek aan vroege blootstelling van individuen in westerse culturen aan microbiële infecties resulteert in een toename van allergieën en auto-immuunziekten. Een recente uitbreiding op die theorie, de “oude vrienden hypothese,” suggereert dat die organismen met de meeste invloed op de ontwikkeling van onze immuniteit waarschijnlijk hebben bestaan en co-geëvolueerd met ons voor eeuwen., Met verslagen van worminth ei blijft gevonden in menselijke uitwerpselen dating zo ver terug als 4100 v. Chr., lijkt het veilig om te zeggen dat deze kleine parasitaire wormen kunnen kwalificeren als enkele van die “oude vrienden.chronische infectie met veel bodem-overgedragen wormen, zoals haakwormen en zweepwormen, kan leiden tot verminderde groei, ondervoeding en bloedarmoede. In de afgelopen tien jaar zijn grote wereldwijde inspanningen geleverd om door de bodem overgedragen worminfecties te elimineren door middel van verbeterde sanitaire voorzieningen en het toedienen van regelmatige ontwormingsbehandelingen in endemische regio ‘ s., Het lijdt geen twijfel dat succesvolle eliminatie van worminfecties de gezondheid en het welzijn van degenen met het hoogste risico op chronische infectie ten goede zal komen, maar het lijkt erop dat de relatie tussen mens en worminth iets ingewikkelder is dan eerst gedacht. In feite, dalingen van worminth blootstelling toe te schrijven aan verhoogde sanitaire voorzieningen en toegang tot drinkbaar water zijn samengevallen met verhogingen van astma en andere allergieën, en met auto-immune ziekten zoals inflammatory bowel disease (IBD) en type I diabetes., De klaring van worminfecties via ijverige ontwormingsinspanningen is getoond om afschaffing van de immune reactie vrij te geven, leidend tot zowel sterkere anti-helminthic reacties als verbeterde sensibilisering aan huidallergenen zoals stofmijten.door de daders zelf te bestuderen, is een groeiend onderzoek begonnen met het onthullen van een potentieel voordeel van blootstelling aan worminth bij de ontwikkeling van gezonde, evenwichtige menselijke immuunresponsen., Hoewel zij immune reacties van besmette individuen stimuleren, gebruiken helminths ook diverse mechanismen om gastheerbeschermende immuniteit te verhinderen zich volledig te ontwikkelen. Deze tactieken, genaamd immuunontduiking, helpen om de overleving van de parasiet in zijn menselijke gastheer te verzekeren. Nochtans, wordt het duidelijk dat deze immune onderdrukking ook heeft geholpen om auto-immune reacties in ons lichaam te controleren en om ons te verhinderen te sterk op bepaalde milieuallergenen te reageren., Het identificeren van mechanismen van worminth immune evasion kan onderzoekers helpen hun potentiële therapeutische eigenschappen van deze parasieten te benutten.
allergieën en auto-immuniteit: het uitpakken van de helminthische Ransel
Het verkrijgen van een beter inzicht in de kant van het verhaal van de worm kan ons in staat stellen om de gunstige eigenschappen van wormen te benutten omdat we tegelijkertijd de wereldwijde last van worminfecties elimineren. De worminfecties veroorzaken een verscheidenheid van gastheerreacties, met inbegrip van zowel het scheeftrekken van de immune reactie om worm-gunstige voorwaarden te bevorderen en het onderdrukken van het immuunsysteem., Een manier om potentieel de immune druk van worminthic besmettingen zonder de negatieve resultaten van besmetting te behouden is door gebruik van enkele hulpmiddelen die de parasieten gebruiken om immune reacties gunstig te onderdrukken. Momenteel wordt gewerkt aan het onderzoeken van de potentieel therapeutische eigenschappen van enkele van de meest bestudeerde helminten. Hieronder zijn enkele voorbeelden van worminth onderzoek die hebben geleid tot mogelijke therapeutische doorbraken.Schistosoma mansoni Schistosoma zijn watergedragen helminten (Fig. 1) dat lever -, blaas-of nierschade kan veroorzaken, maar S., mansoni infectie is ook in verband gebracht met verminderde astmasymptomen bij mensen, preventie van diabetes bij muizen en de vertraging van de symptomen in een multiple sclerose-type auto-immuunziekte muis model. Vele studies van S. mansoni hebben de belangrijke rol aangetoond die de eieren van deze ziekteverwekker spelen in modulatie van immune reacties tijdens besmetting.
S. mansoni doorkruist een ingewikkeld pad door het menselijk lichaam (Fig. 1)., Nadat volwassen wormen eieren in de bloedvaten van hun geïnfecteerde gastheren deponeren, komen de eieren in de darmen door de darmbarrière te penetreren, voor hun uiteindelijke afgifte in het milieu. Deze eieren zouden niet in staat zijn om met succes te migreren naar het intestinale lumen zonder gedwongen hulp van de behulpzame immune reacties van hun gastheer. Een ruw mengsel van producten die vrijkomen uit Schistosoma-eieren bekend als oplosbare eiantigenen (SEA) duwt sterk T-cellen van het gastheerimmuunsysteem naar een T-helper cel 2 (Th2)* reactie., Het leiden van de immune reactie beschermt niet alleen de worm, maar beschermt ook de gastheer tegen een potentieel schadelijke th1-bemiddelde ontstekingsreactie. Met behulp van een muismodel van S. mansoni-infectie, ontdekten onderzoekers de cruciale rol die het th2-geproduceerde cytokine, interleukine 4 (IL-4), speelt in de overleving van geïnfecteerde muizen. Deze en andere S. mansoni-geïnduceerde immuunreacties helpen om de gastheer in leven te houden terwijl het ei veilig door zijn systeem gaat.Recent onderzoek heeft precies onderzocht welke componenten in het zee-eiwitmengsel helpen om deze reacties te scheef te trekken. Een speciaal antigeen, de S., mansoni glycoproteïne omega-1, beïnvloedt sterk de immuunrespons van de gastheer. Muizen geïnjecteerd met alleen de omega-1 eiwit gegenereerde sterke th2 reacties net als die geïnjecteerd met zee.
Een lopend klinisch onderzoek is gericht op het onderzoeken van de beschermende effecten van het S. mansoni enzym, 28-kDa glutathione S-transferase (P28GST), op de ziekte van Crohn bij mensen. P28GST vermindert ontstekingen in colitismodellen bij ratten en muizen door onderdrukking van ontstekingscytokineresponsen in de colonen van behandelde dieren. Een aparte Schistosoma soort, S., hematobium, is gekoppeld aan de ontwikkeling van blaaskanker, maar deze studie is niet afhankelijk van worminfectie helemaal, toenemende belangstelling voor de resultaten van deze klinische studie.menselijke haakwormen,waaronder de necator americanus en Ancylostoma duodenale nematoden, zijn door de bodem overgedragen wormen (Fig. 2), waarvan de eieren worden doorgegeven van geïnfecteerde individuen door hun ontlasting. Mijnworminfectie kan bloedarmoede en eiwittekorten veroorzaken, wat kan leiden tot een verminderde fysieke en mentale ontwikkeling bij chronisch geïnfecteerde kinderen., Nochtans, hebben de menselijke studies ook verenigingen tussen besmetting met N. americanus en verminderde allergieën van de stofmijt in kinderen en verminderd astma-verwant piepende ademhaling geopenbaard.
vergelijkbaar met S. mansoni is een factor die bijdraagt aan de immuunregulatie van haakwerk een mengsel van eiwitten en andere factoren die excretie/secretie (ES) producten worden genoemd. Haakworm ES producten induceren de productie van th2 cytokine, IL-4 samen met de anti-inflammatoire cytokine IL-10., Onderzoekers toonden aan dat ES-producten van de hond haakworm, Ancylostoma caninum, zelfs in staat waren om allergische reacties in een muismodel van astma te voorkomen als gevolg van de inductie van de th2 cytokines IL-5 en IL-13.de onderzoekers toonden aan dat een bepaald eiwit uit het mengsel, AIP-2, het merendeel van de beschermende reacties bij muizen genereerde en zelfs de reacties van menselijke immuuncellen op stofmijten in vitro verminderde., In een aparte studie met behulp van een muismodel van colitis, onderzochten de auteurs de immuunsuppressieve mogelijkheden van extracellulaire blaasjes (EV), die een fractie van ES producten zijn, van de knaagdier mijnworm, Nippostrongylus brasiliensis. In dit onderzoek werd gemeld dat de behandeling van muizen met EVs sterke IL-10 responsen induceerde en inflammatoire cytokine responsen onderdrukte.studies bij mensen, waarbij individuen geïnfecteerd waren met N. americanus larven, hebben wisselend succes gehad., Een kleine studie bij volwassenen met de auto-immuunziekte, coeliakie, toonde verlaagde niveaus van de inflammatoire T-cel cytokine, interferon gamma (IFNy) in de darmen van deelnemers na infectie met N. americanus. Bovendien, de meeste van degenen die waren in staat om hogere hoeveelheden pasta uitdaging in de tijd na infectie te weerstaan. Nochtans, ondanks onderzoek dat een correlatie tussen N. americanus en verminderde astmasymptomen suggereert, hebben klinische studies nog geen positief effect van N. americanus larven op astma aangetoond.,
het ontdekken van nieuwe waarde in onze” oude vrienden ”
evolutie van wormen met de menselijke populatie heeft veel van deze parasieten uitgerust met alle hulpmiddelen die nodig zijn voor een succesvolle wijdverspreide infectie van ons lichaam zonder wijdverspreide dood als gevolg van infecties. Veel van deze hulpmiddelen functioneren door ontstekingsimmuunreacties te onderdrukken of te onderdrukken die schadelijk kunnen zijn voor zichzelf en voor ons eigen lichaam als het te sterk is., Ter ondersteuning van de “oude vrienden hypothese,” observaties in menselijke studies en dierlijke modellen hebben de potentieel belangrijke rol die helminth-gedreven onderdrukking van onze immune reacties heeft gespeeld in het voorkomen of verminderen van onze ontwikkeling van allergieën en auto-immuunziekten. Chronische en terugkerende infecties in regio ‘ s waar deze wormen endemisch zijn, leiden echter vaak tot schadelijke gezondheidseffecten, met name bij kinderen, waardoor het belang van krachtige ontwormingscampagnes en vaccininspanningen in deze gebieden wordt benadrukt.,verscheidene klinische studies zijn in verschillende stadia van voltooiing, waarbij de therapeutische eigenschappen van niet alleen haakwormen en Schistosoma mansoni-producten worden onderzocht, maar ook wormenproducten zoals eieren van de in de bodem overgebrachte zweepworm Trichuris suis. Bovendien zijn wetenschappers voortdurend bezig om te ontdekken welke specifieke factoren die door deze wormen worden geproduceerd de meest beschermende eigenschappen hebben, die mogelijk de behoefte aan de worminfectie allemaal samen zouden kunnen elimineren., Door deze gecombineerde inspanningen, kunnen we potentieel zien een toekomst waar aandoeningen zoals inflammatoire darmziekten, multiple sclerose, en type I diabetes kan worden behandeld en / of voorkomen met behulp van de instrumenten van onze oude vrienden, terwijl chronische worminfecties uitgegroeid tot een ding van het verleden.
* Th1-en Th2-cellen zijn 2 subtypes van helper-T-cellen van het adaptieve immuunsysteem, die gedeeltelijk worden geïnduceerd als reactie op antigenen die aan naïeve T-cellen worden gepresenteerd., Zeer ruwweg, worden th1 cellen geproduceerd in reactie op intracellular ziekteverwekkers, en produceren cytokines die besmette cellen helpen om besmettingen via de ontstekingsreactie en cytotoxic t celactiviteit te ontruimen. Th2 cellen worden geproduceerd in reactie op extracellulaire pathogenen, en produceren cytokines die antilichaamproductie ondersteunen om ziekteverwekkers zoals helminths met een laag te bedekken. Th1-cellen kunnen de productie van th2 cytokine remmen, terwijl Th2-cellen naïeve t-celdifferentiatie aan th1-cellen remmen.
Geef een reactie