Ziprasidone hydrochloride

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg en 80 mg capsules
goedgekeurde indicatie: schizofrenie en bipolaire I stoornis
Australian Medicines Handbook section 18.2

Ziprasidone is een van de verschillende atypische antipsychotica die nu beschikbaar zijn in Australië.1,2 het bindt zich aan dopamine-en serotoninereceptoren in de hersenen. Bij D2 -, 5HT2A-en 5HT1D-receptoren fungeert het als een antagonist, terwijl bij 5ht1a-receptoren fungeert als een agonist., Het werkingsmechanisme van ziprasidone bij schizofrenie en bipolaire stoornis is onbekend.

het aanbevolen doseringsbereik voor beide indicaties is 80-160 mg per dag. Het moet tweemaal daags met voedsel worden ingenomen omdat dit de biologische beschikbaarheid verhoogt. Het wordt geëlimineerd door metabolisme, waarbij de meeste metabolieten in de feces worden uitgescheiden. De halfwaardetijd van 6-10 uur wordt verlengd als de patiënt een leverfunctiestoornis heeft.

kortdurende onderzoeken (4-6 weken) met ziprasidon in verschillende doses voor schizofrenie hadden tegenstrijdige resultaten, maar in de meeste gevallen was het geneesmiddel beter dan placebo., Uit een langere studie (52 weken) van 294 patiënten met stabiele symptomen van schizofrenie bleek dat degenen die ziprasidon kregen een lagere recidiefgraad en een langere tijd tot recidief hadden dan degenen die een placebo kregen. Zijn doeltreffendheid is waarschijnlijk gelijkaardig aan die van haloperidol.

Ziprasidone is ook goedgekeurd voor de kortdurende behandeling van acute manische of gemengde episodes geassocieerd met bipolaire I-stoornis. In twee kortdurende (3 weken) dubbelblinde fase III-onderzoeken (van elk ongeveer 200 patiënten) werd ziprasidon (80-160 mg per dag) vergeleken met placebo in een verhouding van 2:1., In beide onderzoeken verbeterde ziprasidon maniegerelateerde symptomen.4,5

in een onderzoek met 437 patiënten werd ziprasidon vergeleken met haloperidol (een typisch antipsychoticum) of placebo. Beide geneesmiddelen verbeterden de symptomen van manie bij patiënten in vergelijking met placebo, hoewel haloperidol effectiever leek te zijn. Dit werd weerspiegeld in de observatie dat minder met haloperidol behandelde patiënten stopten vanwege ‘gebrek aan werkzaamheid’ dan met ziprasidon behandelde patiënten (8,8% Versus 20,2%).,

in een ander onderzoek naar bipolaire stoornis werd ziprasidon vergeleken met placebo als aanvullende behandeling bij 204 patiënten die lithium gebruikten. Er leek geen duidelijk extra voordeel te zijn van zowel ziprasidone als lithium in termen van herstel na een manische episode.

het aantal dropouts in onderzoeken bij patiënten met bipolaire stoornis was over het algemeen hoog. Een van de belangrijkste redenen voor stopzetting was ‘gebrek aan werkzaamheid’, die goed was voor 12,9-20,2% van de met ziprasidon behandelde patiënten, 8,8% van de met haloperidol behandelde patiënten, 6,9% van de met ziprasidon plus lithium behandelde patiënten en 13.,6% van de patiënten die alleen lithium gebruiken. Bij patiënten die werden behandeld met placebo varieerde de uitval als gevolg van ‘gebrek aan werkzaamheid’ van 28,8% tot 36,4%.

in termen van veiligheid waren de meest voorkomende ziprasidongerelateerde bijwerkingen bij patiënten met bipolaire stoornis somnolentie en bewegingsstoornissen zoals extra piramidaal syndroom. Extra piramidale effecten kwamen echter minder vaak voor bij met ziprasidon behandelde patiënten dan bij met haloperidol behandelde patiënten.

ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen werden waargenomen in het onderzoek bij patiënten die ziprasidon en lithium gebruikten., Deze omvatten convulsies, maligne neurolepticasyndroom en een hoger percentage extra piramidaal syndroom (22 van de 101 patiënten) in vergelijking met patiënten die alleen lithium gebruikten (3 van de 103 patiënten).

bij schizofrenie werd slaperigheid gemeld bij 14% van de patiënten. Ziprasidone veroorzaakte minder extra piramidale bijwerkingen dan haloperidol, maar meer misselijkheid en braken.3 in het langetermijnonderzoek stopte 7-10% van de patiënten met ziprasidon vanwege bijwerkingen. Ziprasidon kan minder gewichtstoename veroorzaken dan andere atypische antipsychotica.,

sommige van de bijwerkingen van ziprasidon kunnen worden verklaard door de werking ervan op receptoren. Antagonisme van alfa1-adrenerge receptoren kan orthostatische hypotensie veroorzaken, terwijl antagonisme van histamine H1-receptoren kan bijdragen tot slaperigheid. Aangezien slaperigheid een veel voorkomende bijwerking is, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het besturen van voertuigen en het bedienen van machines tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.

Er bestaat bezorgdheid dat ziprasidone het QTc-interval op het ECG verlengt., Dit werd waargenomen bij patiënten met schizofrenie en patiënten met bipolaire stoornis, hoewel deze veranderingen bij slechts enkele patiënten klinisch significant waren. Om deze reden moet ziprasidone worden vermeden bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen en mag het niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen. Het kan nodig zijn dat patiënten bij aanvang en na aanvang van de behandeling een ECG krijgen.

atypische antipsychotica kunnen meer effect hebben dan oudere geneesmiddelen op de negatieve symptomen van schizofrenie, zoals apathie., Er is weinig bewijs om te suggereren dat ziprasidone beter is dan andere nieuwe medicijnen voor schizofrenie. Het bleek even effectief als risperidon voor het verbeteren van psychotische symptomen bij patiënten met schizofrenie.In een Cochrane review werd geconcludeerd dat “goed geplande, uitgevoerde en gerapporteerde langetermijn gerandomiseerde onderzoeken nodig zijn om ziprasidon voor dagelijks gebruik te accepteren”.

voorschrijvers dienen zich ervan bewust te zijn dat ziprasidon alleen gebruikt dient te worden als kortdurende behandeling voor acute bipolaire manische en gemengde episodes en niet voor langdurig onderhoud., Het is bedoeld als monotherapie en mag dus niet worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die worden voorgeschreven voor de behandeling van bipolaire stoornis.