agoniści Alfa-Adrenergiczni (α-agoniści)

farmakologia Ogólna

agoniści Alfa-adrenergiczni (α-agoniści) wiążą się z receptorami α na mięśniach gładkich naczyń krwionośnych i wywołują gładkie skurcze i zwężenie naczyń krwionośnych, naśladując w ten sposób działanie sympatycznej aktywacji nerwu adrenergicznego do naczyń krwionośnych.

mięśnie gładkie naczyń mają dwa typy Alfa-adrenoceptorów: alfa1 (α1) i alfa2 (α2)., Receptory α1-adrenergiczne są dominującym receptorem α zlokalizowanym na mięśniach gładkich naczyń krwionośnych. Receptory te są związane z białkami Gq, które aktywują skurcz mięśni gładkich poprzez szlak transdukcji sygnału IP3 i Szlak kinazy Rho. W zależności od tkanki i rodzaju naczynia na mięśniu gładkim występują również α2-adrenoceptory. Receptory te są połączone z białkami Gi, a wiązanie agonisty alfa z tymi receptorami zmniejsza wewnątrzkomórkowy cAMP, co powoduje skurcz mięśni gładkich., Istnieją również α2-adrenoceptory zlokalizowane na zaciskach nerwów współczulnych, które hamują uwalnianie noradrenaliny i dlatego działają jako mechanizm sprzężenia zwrotnego modulujący uwalnianie noradrenaliny.

Alfa-agoniści zwężają zarówno tętnice, jak i żyły; jednak efekt skurczu naczyń krwionośnych jest bardziej wyraźny w naczyniach oporowych tętnic. Zwężenie naczyń oporowych (małych tętnic i tętnic) zwiększa ogólnoustrojowy opór naczyniowy, podczas gdy zwężenie naczyń żylnych zwiększa ciśnienie żylne.,

specyficzne leki i zastosowania terapeutyczne

Alfa-agoniści stosowane terapeutycznie są stosunkowo selektywne lub nieselektywne dla α1 lub α2-adrenoceptorów. Oprócz leków wymienionych poniżej, istnieją inne leki sympatykomimetyczne, które mają właściwości α-agonistyczne, oprócz ich właściwości agonistycznych β-adrenoceptora. Leki te obejmują naturalnie występujące katecholaminy, dopaminę, epinefrynę i noradrenalinę, a także analogi katecholamin, takie jak dobutamina. (Przejdź do www.rxlist.com dla konkretnych informacji o lekach).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

agoniści receptorów α2-adrenergicznych (centralnie działające leki rozszerzające naczynia; Kliknij tutaj, aby uzyskać szczegóły)

• klonidyna
• guanabenz
• guanfacyna
• α-metyldopa

agoniści receptorów α2-adrenergicznych są bardzo sporadycznie stosowani jako ośrodkowo działające leki rozszerzające naczynia sympatykolityczne w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

działania niepożądane i przeciwwskazania

agoniści alfa1 mogą powodować bóle głowy, bradykardię odruchową, pobudliwość i niepokój., Ponieważ agoniści alfa1 wytwarzają systemowe zwężenie naczyń krwionośnych, wzrasta zapotrzebowanie serca na pracę i tlen. Jeśli krążenie wieńcowe jest upośledzone, podobnie jak u pacjentów z chorobą wieńcową, zmniejszenie stosunku podaży tlenu do zapotrzebowania mięśnia sercowego może wytrącać dławicę piersiową. Preparaty stosowane jako leki zmniejszające przekrwienie nosa mogą powodować efekt odbicia (zwiększone przekrwienie) po kilku dniach stosowania.

działania niepożądane agonistów receptorów α2-adrenergicznych działających ośrodkowo obejmują sedację, suchość błony śluzowej jamy ustnej i nosa( ze względu na zwiększoną aktywność pochwy), bradykardię, niedociśnienie ortostatyczne i impotencję., Zaparcia, nudności i zaburzenia żołądkowe są również związane z działaniem sympatykolitycznym tych leków. Retencja płynów i obrzęk jest również problemem z przewlekłą terapią; dlatego konieczne jest jednoczesne leczenie z lekiem moczopędnym. Nagłe odstawienie klonidyny może prowadzić do nadciśnienia z odbicia, co wynika z nadmiernej aktywności współczulnej.

Poprawiono 01/23/21