Aldara (Polski)

Ostrzeżenia

zawarte w części „środki ostrożności”

środki ostrożności

miejscowe reakcje zapalne

po kilku aplikacjach kremu Aldara mogą wystąpić intensywne miejscowe reakcje zapalne, w tym płacz lub nadżerki skóry i mogą wymagać przerwania dawkowania . Krem Aldara może nasilać stany zapalne skóry, w tym przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.,

ciężkie miejscowe reakcje zapalne żeńskich zewnętrznych narządów płciowych mogą prowadzić do ciężkiego obrzęku sromu.

ciężki obrzęk sromu może prowadzić do zatrzymania moczu. Dawkowanie należy przerwać lub przerwać w przypadku obrzęku sromu.

podawanie kremu Aldara nie jest zalecane, dopóki skóra nie zostanie całkowicie wyleczona z jakiegokolwiek wcześniejszego leku lub leczenia chirurgicznego.

reakcje ogólnoustrojowe

objawy przedmiotowe i podmiotowe grypopodobne mogą towarzyszyć miejscowym reakcjom zapalnym, a nawet je poprzedzać i mogą obejmować złe samopoczucie, gorączkę, nudności, bóle mięśniowe i dreszcze., Należy rozważyć przerwanie podawania leku .

należy unikać ekspozycji na światło ultrafioletowe

podczas stosowania kremu Aldara należy unikać ekspozycji na światło słoneczne (w tym lampy słoneczne) lub je minimalizować ze względu na obawy związane ze zwiększoną podatnością na oparzenia słoneczne. Należy ostrzec pacjentów, aby podczas stosowania kremu Aldara stosowali środki ochronne (np. kapelusz). Pacjentom z oparzeniami słonecznymi należy zalecić, aby nie używali kremu do całkowitego wyzdrowienia. Pacjenci, u których może wystąpić znaczna ekspozycja na słońce, np.,, ze względu na ich działanie, a pacjenci z wrodzoną wrażliwością na światło słoneczne powinni zachować ostrożność podczas stosowania kremu.

krem Aldara Wzmocnienie rakotwórczości ultrafioletu nie jest koniecznew zależności od mechanizmów fototoksycznych. Dlatego pacjenci powinni minimalizować lub unikać narażenia naturalnego lub sztucznegounlight.,

Niewycenione zastosowania

rogowacenie słoneczne

nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania kremu Aldara w leczeniu rogowacenia słonecznego przy wielokrotnym stosowaniu, tj. więcej niż jednym cyklu leczenia, w tym samym obszarze.

nie ustalono bezpieczeństwa stosowania kremu Aldara na obszary skóry o powierzchni większej niż 25 cm2 (np. 5 cm × 5 cm) w leczeniu rogowacenia słonecznego .,

nieocenione zastosowania

powierzchowny rak podstawnokomórkowy

bezpieczeństwo stosowania i skuteczność kremu Aldara nie zostały ustalone dla innych typów podstawnokomórkowych raka podstawnokomórkowego (basal cellcarcinomas, BCC), w tym guzkowych i morfoform (włókniakomięsak lub twardzina). Aldara Creamis nie jest zalecany do leczenia ubtypów BCC innych niż wariant s uperficial (tj. s BCC). Pacjenci z sBCC leczeni kremem Aldara powinni regularnie obserwować miejsce leczenia .

nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia zmian sBCC na twarzy, głowie i okolicy anogenitalnej.,

bezcenne zastosowania

brodawki zewnętrznych narządów płciowych

krem Aldara nie był oceniany w leczeniu wirusowej choroby brodawczaka ludzkiego cewki moczowej, wewnątrzpochwowego, szyjnego, odbytniczego, brodawczaka ludzkiego lub odbytnicy.

informacje Poradni dla pacjentów

Patrz oznakowanie pacjentów zatwierdzone przez FDA

Informacje ogólne

wszystkie wskazania

krem Aldara należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza . AldaraCream przeznaczony jest wyłącznie do stosowania zewnętrznego. Należy unikać kontaktu z oczami, wargami i nozdrzami . Miejsca leczenia nie należy bandażować lub w inny sposób zamykać., Częściowo zużyte opakowania należy wyrzucić i nie używać ich ponownie. Przepisujący lek powinien wykazać właściwą technikę aplikacji, aby zmaksymalizować korzyści ze stosowania kremu Aldara.

zaleca się umyć ręce przed i po zastosowaniu kremu Aldara.

miejscowe reakcje skórne

wszystkie wskazania

u pacjentów podczas leczenia kremem Aldara (nawet przy normalnym dawkowaniu) mogą wystąpić miejscowe reakcje skórne. Potencjalne miejscowe reakcje skórne obejmują rumień, obrzęk, pęcherzyki,nadżerki/owrzodzenia, płacz/wysięk, łuszczenie się/łuszczenie/suchość i parch/strupowanie., Reakcje te mogą mieć od łagodnego do ciężkiego nasilenia i mogą rozciągać się poza miejsce podania leku na otaczającą skórę. U pacjentów mogą również wystąpić reakcje w miejscu podania, takie jak świąd i (lub) pieczenie .

miejscowe reakcje skórne mogą być tak nasilone, że pacjenci mogą wymagać okresów odpoczynku od leczenia.Leczenie kremem Aldara można wznowić po ustąpieniu reakcji skórnej, zgodnie z ustaleniami lekarza., Pacjenci powinni niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy lub objawy w miejscu zastosowania, które ograniczają lub uniemożliwiają ich codzienną aktywność lub sprawiają, że dalsze stosowanie kremu jest trudne.

ze względu na miejscowe reakcje skórne, podczas leczenia i do czasu wygojenia, obszar leczenia prawdopodobnie będzie się znacznie różnił od skóry normalnej. Po zastosowaniu kremu Aldara zgłaszano miejscową hipopigmentację i przebarwienia. Te zmiany koloru skóry mogą być trwałe u niektórych pacjentów.,

reakcje ogólnoustrojowe

wszystkie wskazania

podczas leczenia kremem Aldara (nawet przy prawidłowym dawkowaniu) u pacjentów mogą wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe grypopodobne. Ogólnoustrojowe objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą obejmować złe samopoczucie, gorączkę, nudności, bóle mięśniowe i bóle mięśniowe . Należy rozważyć przerwanie podawania leku.

pacjenci leczeni z powodu rogowacenia słonecznego (AK)

dawkowanie wynosi 2 razy w tygodniu przez pełne 16 tygodni, chyba że lekarz zaleci inaczej. Nie należy jednak przedłużać okresu leczenia ponad 16 tygodni z powodu pominięcia dawki lub okresów odpoczynku .,

zaleca się, aby obszar leczenia przemyć łagodnym mydłem i wodą 8 godzin po zastosowaniu AldaraCream.

większość pacjentów stosujących krem Aldara w leczeniu AK odczuwa rumień, łuszczenie się/łuszczenie/suchość i parchanie / strupanie w miejscu aplikacji przy normalnym dawkowaniu .

zaleca się stosowanie filtrów przeciwsłonecznych, a pacjenci powinni minimalizować lub unikać narażenia na naturalne lub sztuczne światło (solarium lub leczenie UVA / B) podczas stosowania kremu Aldara .,

Podkliniczne zmiany AK mogą stać się widoczne w leczonym obszarze w trakcie leczenia i mogą stopniowo ustępować .

pacjenci leczeni z powodu powierzchownego raka podstawnokomórkowego (SBCC)

dawkowanie wynosi 5 razy w tygodniu przez pełne 6 tygodni, chyba że lekarz zaleci inaczej. Nie należy jednak przedłużać okresu leczenia ponad 6 tygodni z powodu pominięcia dawki lub okresów odpoczynku .

zaleca się, aby obszar leczenia przemyć łagodnym mydłem i wodą 8 godzin po zastosowaniu AldaraCream .,

większość pacjentów stosujących krem Aldara w leczeniu sBCC doświadcza rumienia, obrzęku, stwardnienia,nadżerki, parchnięcia/okruchów i łuszczenia się / łuszczenia w miejscu podania przy normalnym dawkowaniu .

zaleca się stosowanie filtrów przeciwsłonecznych, a pacjenci powinni minimalizować lub unikać narażenia na naturalne lub sztuczne światło (solarium lub leczenie UVA / B) podczas stosowania kremu Aldara .

wynik kliniczny leczenia można określić po ustąpieniu reakcji w miejscu podania i (lub) lokalnych reakcji skórnych.,

pacjenci z sBCC leczeni kremem Aldara powinni mieć regularną obserwację w celu ponownej oceny miejsca leczenia .

pacjenci leczeni z powodu brodawek zewnętrznych narządów płciowych

dawkowanie 3 razy w tygodniu do brodawek zewnętrznych narządów płciowych / okołoodbytniczych. Leczenie kremem Aldara powinno trwać do całkowitego usunięcia brodawek narządów płciowych/odbytu lub maksymalnie przez 16 tygodni.

zaleca się umyć miejsce zabiegu łagodnym mydłem i wodą 6-10 godzin po nałożeniu kremu.,

często u pacjentów występują miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień,nadżerki, złuszczanie się/łuszczenie i obrzęk w miejscu aplikacji lub okolicach. Większość reakcji skórnych jest od małego do umiarkowanego.

należy unikać kontaktu seksualnego (narządów płciowych, odbytu, jamy ustnej), gdy krem Aldara znajduje się na skórze. Stosowanie kremu w pochwie jest uważane za wewnętrzne i należy go unikać., Kobiety powinny zachować szczególną ostrożność, jeśli stosowanie kremu na otwarcie pochwy, ponieważ miejscowe reakcje skórne na wilgotnych powierzchniach mogą powodować ból lub silny obrzęk, i może powodować trudności w oddawaniu moczu lub niezdolność do oddawania moczu.

nieobrzezane samce leczące brodawki pod napletek powinny wycofać napletek i oczyścić okolicę.

w trakcie leczenia mogą rozwinąć się nowe brodawki, ponieważ krem Aldara nie jest lekiem.

wpływ kremu Aldara na przenoszenie brodawek narządów płciowych/odbytu jest nieznany.,

krem Aldara może osłabiać prezerwatywy i przepony pochwy, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania.

w przypadku wystąpienia ciężkich miejscowych reakcji skórnych, krem należy usunąć poprzez zmywanie powierzchni zabiegowej łagodnym mydłem i wodą.

Niekliniczna Toksykologia

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

w badaniu rakotwórczości u szczurów podawano imikwimod szczurom w schemacie dawkowania 2×/tydzień (do 6 mg/kg mc./dobę) lub na dobę(3 mg/kg mc. / dobę) przez 24 miesiące., W badaniu rakotwórczości u szczurów po podaniu doustnym do najwyższych dawek badanych w tym badaniu 6 mg / kg podawanych 2×/tydzień u samic szczurów( 87 × MRHD na podstawie tygodniowych porównań AUC), 4 mg/kg podawanych 2×/tydzień u samców szczurów (75× MRHD na podstawie tygodniowych porównań AUC) lub 3 mg/kg podawanych 7× / tydzień u samców i samic szczurów (153× MRHD na podstawie tygodniowych porównań AUC).

w badaniu rakotwórczości u myszy skórnych imikwimod w kremie (do 5 mg/kg mc./zastosowanie imikwimod lub 0,3% imikwimod w kremie) stosowano na grzbiety myszy 3× / tydzień przez 24 miesiące., Statystycznie znaczny wzrost częstości występowania gruczolaków i raków wątroby odnotowano w przypadku dużych dawek produktu malemice w porównaniu z samcami myszy w grupie kontrolnej (251 × MRHD na podstawie cotygodniowych porównań AUC). Zwiększoną liczbę brodawczaków skóry obserwowano tylko u zwierząt z grupy kontrolnej kremu nośnego w leczonym miejscu.Skład ilościowy kremu nośnika stosowanego w badaniu rakotwórczości na myszach skórnych jest identyczny jak kremu nośnika stosowanego w kremie Aldara, minus cząsteczka aktywna (imikwimod).,

w 52-tygodniowym badaniu fotokomórkowości skóry u myszy bezwłosych, po długotrwałym podawaniu miejscowym (3×/Tydzień; 40-tygodniowe leczenie poprzedzone 12-tygodniową obserwacją), przy równoczesnej ekspozycji na promieniowanie UV (5 dni w tygodniu) z samym nośnikiem kremu Aldara. Po dodaniu substancji czynnej imikwimodu do kremu nie stwierdzono dodatkowego wpływu na rozwój nowotworu poza działaniem nośnika.,

imikwimod nie wykazał potencjału mutagennego lub klastogennego na podstawie wyników pięciu testów genotoksyczności invitro (Test Amesa, test chłoniaka myszy L5178Y, test aberracji komórek chromosomów w jajnikach chomika chińskiego, test aberracji chromosomów ludzkich limfocytów i test SHE celltransformacji) oraz trzech testów genotoksyczności in vivo (test cytogenetyczny szpiku kostnego szczura i chomika oraz dominujący test śmiertelny myszy).,

codzienne doustne podawanie imikwimodu szczurom w okresie godów, ciąży, porodu i laktacji nie wykazało wpływu na wzrost, płodność ani reprodukcję,w dawkach do 87× MRHD na podstawie AUCcomparisons.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C

Uwaga: maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (MRHD) ustalono na 2 opakowania na leczenie Aldarakreamem (25 mg imikwimodu) dla wielokrotnych wskaźników ekspozycji u ludzi przedstawionych na tej etykiecie., W przypadku zastosowania klinicznego większych dawek niż 2 opakowania kremu Aldara, wielokrotność ekspozycji u zwierząt byłaby zmniejszona dla tej dawki. W klinicznym badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów z aktynikeratozą stwierdzono nieproporcjonalne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej po zwiększeniu dawki kremu Aldara . AUC po miejscowym zastosowaniu 6 opakowań kremu Aldara było 8-krotnie większe niż AUC po miejscowym zastosowaniu 2 opakowań kremu Aldara u osób z rogowaceniem słonecznym., Z tego względu, jeśli dawka 6 opakowań na leczenie kremem Aldara nie zostanie podana indywidualnie, to wielokrotność ekspozycji u zwierząt wynosiłaby 1/3 wartości podanej na etykiecie (na podstawie porównania powierzchni ciała) lub 1/8 wartości podanej na etykiecie (na podstawie porównania AUC). Wielokrotność obliczeń ekspozycji u ludzi na zwierzętach została oparta na porównaniach tygodniowych dawek w badaniach rakotwórczości opisanych w tej etykiecie., Wielokrotności obliczeń narażenia ludzi na działanie substancji zwierzęcych opierały się na porównaniach dobowych dawek do badań toksykologicznych dotyczących reprodukcji opisanych na tej etykiecie.

badania dotyczące ogólnoustrojowego rozwoju embrionalnego i płodowego przeprowadzono na szczurach i królikach. W okresie organogenezy (6-15 dni ciąży) podawano doustnie imikwimod w dawkach 1, 5 i 20 mg/kg mc./dobę u samic szczurów., W przypadku toksyczności u matki, efekty działania płodu odnotowane po podaniu dawki 20 mg/kg mc./dobę (577×MRHD na podstawie porównania AUC) obejmowały zwiększoną resorpcję, zmniejszoną masę ciała płodu, opóźnienia kostnienia szkieletu, zgięte kości kończyn i dwa płody w jednym miocie (2 z 1567 płodów)wykazywały egzencefalię, wystające Języki i nisko osadzone uszy. Nie stwierdzono wpływu związanego z leczeniem na toksyczność i teratogenność płodu w dawce 5 mg / kg mc. / dobę (98× MRHD na podstawie AUCcomparisons).

,W okresie forganogenezy (6-18 dni ciąży) ciężarnym samicom królików podawano imikwimod w dawce 5, 1 i 2 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono wpływu związanego z leczeniem na toksyczność i teratogenność płodu po podaniu 2 mg/kg mc./dobę (1, 5× MRHD na podstawie porównań Bsacomparises), największej dawki ocenianej w tym badaniu, lub 1 mg/kg mc./dobę (407× MRHD na podstawie porównań Auccomparises).

u szczurów przeprowadzono badanie wpływu na płodność oraz rozwój okołoporodowy i pourodzeniowy. Dawki doustne 1,1.,Imikwimod w dawce 5, 3 i 6 mg/kg mc./dobę podawano samcom szczurów od 70 dni przed kryciem do okresu krycia oraz samicom szczurów od 14 dni przed kryciem przez poród i laktację. Nie stwierdzono wpływu na wzrost, płodność, reprodukcję lub rozwój pourodzeniowy po podaniu dawek do 6 mg / kg mc. / dobę (87× MRHD na podstawie porównania AUC) – największej dawki ocenianej w tym badaniu. U płodu F1 w dawce 6 mg/kg mc./dobę (87×MRHD na podstawie porównania AUC) obserwowano zgięte kości kończyn., Ten wpływ na płód odnotowano również w badaniu rozwoju zarodka i płodu u szczurów, przeprowadzonym z zastosowaniem imikwimodu. Nie stwierdzono związanego z leczeniem wpływu na teratogenność w dawce 3 mg / kg mc. / dobę (41× MRHD na podstawie porównań AUC).

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Krem Aldara należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.

matki karmiące

nie wiadomo, czy imikwimod przenika do mleka kobiecego po zastosowaniu kremu Aldara., Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania kremu Aldara kobietom karmiącym.

stosowanie u dzieci

AK i sBCC nie są schorzeniami powszechnie występującymi w populacji pediatrycznej. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności kremu Aldara dla AK lub sBCC u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u pacjentów z zewnętrznymi brodawkami narządów płciowych / okołoodbytniczych w wieku poniżej 12 lat.,

krem Aldara oceniano w dwóch randomizowanych, kontrolowanych metodą nośnika badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, z udziałem 702 pacjentów z mięczak zakaźny (MC) (470 osób narażonych na działanie preparatu Aldara; mediana wieku 5 lat, zakres 2-12 lat). Osoby stosujące krem Aldara lub nośnik 3 razy w tygodniu przez okres do 16 tygodni.Całkowity klirens (brak zmian MC) oceniano w 18. tygodniu. W badaniu 1 Całkowity klirens wynosił 24% (52/217) w grupie otrzymującej krem Aldara w porównaniu z 26% (28/106) w grupie otrzymującej podłoże., W drugim przypadku klirens wynosił 24% (60/253) w grupie otrzymującej krem Aldara w porównaniu z 28% (35/126)w grupie otrzymującej pojazd. Badania te nie wykazały skuteczności.

podobnie jak w badaniach przeprowadzonych u dorosłych, najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w 2 badaniach u dzieci z mięczakiem zakaźnym była reakcja w miejscu podania. Działania niepożądane, które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem Aldara w porównaniu z pacjentami leczonymi nośnikiem, na ogół przypominały te obserwowane w badaniach we wskazaniach zatwierdzonych dla dorosłych i obejmowały również zapalenie ucha środkowego (5% Aldara vs.,3% pojazdów) i zapalenie spojówek (3% Aldara vs.2% pojazdów).

ogólnoustrojowe wchłanianie imikwimodu przez chorą skórę u 22 osób w wieku od 2 do 12 lat z ekstensywnym MC obejmującym co najmniej 10% całkowitej powierzchni ciała obserwowano po jednorazowych i wielokrotnych dawkach z częstością podawania 3 razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Badani określili zastosowaną dawkę, 1, 2 lub 3 opakowania na dawkę, w zależności od wielkości obszaru leczenia i wagi podmiotu. Całkowita mediana maksymalnego stężenia leku w surowicy pod koniec 4.tygodnia wynosiła między 0, 26 i 1.,06 ng/mL z wyjątkiem 2-letniej kobiety, której podano 2 opakowania studydrugu w dawce, Cmax wynosiło 9,66 ng / mL po wielokrotnym podaniu. Dzieci w wieku od 2 do 5 lat otrzymywały imikwimod w dawce 12,5 mg (jedno opakowanie) lub 25 mg (dwa opakowania), a mediana maksymalnego stężenia serumleku po podaniu wielokrotnym wynosiła odpowiednio około 0,2 lub 0,5 ng/mL. Dzieci w wieku 6-12 lat otrzymywały dawki 12,5 mg, 25 mg lub 37,5 mg (trzy opakowania), a średnie stężenia leku w surowicy po podaniu wielokrotnym wynosiły odpowiednio 0,1, 0,15 lub 0,3 ng/mL., Wśród 20 pacjentów z możliwą do oceny oceną laboratoryjną, mediana liczby WBC zmniejszyła się o 1, 4*10 /L, a mediana bezwzględnej liczby neutrofilów zmniejszyła się o 1, 42*10 /L.

stosowanie w podeszłym wieku

spośród 215 pacjentów leczonych kremem Aldara w badaniach klinicznych AK, 127 osób (59%) było w wieku 65 lat i starszych, podczas gdy 60 osób (28%) było w wieku 75 lat i starszych. Spośród 185 pacjentów leczonych kremem Aldara w badaniach klinicznych sBCC, 65 pacjentów (35%) było w wieku 65 lat i starszych, podczas gdy 25 pacjentów (14%) było w wieku 75 lat i starszych., Nie stwierdzono ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi pacjentami a młodszymi pacjentami. W żadnym innym doświadczeniu klinicznym nie stwierdzono różnic w odpowiedziach pomiędzy osobami starszymi i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych starszych osób.