Atrial Naturetic Hormone

Atrial Naturetic Hormone

atrial naturetic hormone lub ANP jest członkiem rodziny peptydów, które odgrywają ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi, najbardziej widocznie poprzez ich aktywność w nerkach w celu promowania wydalania wody i sodu. Większość ANP jest syntetyzowana i wydzielana z komórek mięśnia sercowego, szczególnie w przedsionkach. Tak więc hormon został nazwany ze względu na jego źródło (przedsionek), główny efekt fizjologiczny (natureza lub wydalanie sodu) i jego charakter peptydowy., ANP może być uważany za hormon przeciwnadciśnieniowy i odgrywa kluczową rolę w regulacji ciśnienia krwi.

struktura, synteza i receptory

ANP jest początkowo syntetyzowany w miocytach serca jako preproANP prohormonów. Biologicznie aktywny peptyd ANP jest uwalniany przez szereg proteolitycznych rozszczepień, a u ludzi ma długość 28 aminokwasów, które zawierają pętlę utworzoną przez wiązanie dwusiarczkowe między dwiema cysteinami. Niskie poziomy ANP są syntetyzowane w wielu innych tkankach i w niektórych stanach patologicznych (np., niewydolność serca), znaczna synteza zachodzi w komorach serca.

rodzina peptydów naturetycznych obejmuje kilka innych peptydów oprócz ANP:

• peptyd naturetyczny typu B (BNP): pierwotnie zidentyfikowany w mózgu, większość tego peptydu jest syntetyzowana w miocytach komorowych w sercu w odpowiedzi na rozciąganie serca, podobnie jak ANP.
• peptyd naturetyczny Typu C (CNP): syntetyzowany głównie przez komórki śródbłonka w odpowiedzi na stymulację przez kilka cytokin.,
• Urodilatin: produkowany przez alternatywne przetwarzanie preproANP w nerkach, hormon ten wydaje się działać miejscowo w nerkach i nie krąży we krwi.

peptydy naturetyczne wiążą się z trzema receptorami określanymi jako NPR – A, NPR-B i NPR-C. receptory a i B są cyklazami guanylylowymi, z którymi wiąże się zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznego GMP jako drugiego Posłańca. Receptor C jest receptorem klirensu, który pomaga w usuwaniu ANP z obiegu, działając w porozumieniu z wieloma peptydazami, które niszczą ANP., Okres półtrwania ANP w osoczu wynosi tylko 2-4 minuty.

fizjologiczne działanie Atrialnego hormonu Naturetycznego

aktywność ANP po raz pierwszy wykazano w klasycznym doświadczeniu endokrynologicznym: stwierdzono, że ekstrakty atrii wstrzykiwane szczurom wywołują zwiększoną produkcję moczu (diureza) i wydalanie sodu (naturesis), co wskazuje na znaczący wpływ na nerki.

najsilniejszym bodźcem do uwalniania ANP jest rozciąganie przedsionków, konsekwencja nieprawidłowo dużej objętości krwi krążącej., Pożądana fizjologiczna odpowiedź do normalizacji tego stanu jest zwiększenie eliminacji wody i sodu w moczu. Efekt ten jest promowany przez dwie podwójne aktywności ANP w nerkach:

1. ANP stymuluje rozszerzenie naczyń aferentnych tętnicy kłębuszkowej: powoduje to zwiększenie przepływu krwi przez nerki i wzrost szybkości przesączania kłębuszkowego. Zwiększona filtracja kłębuszkowa w połączeniu z hamowaniem wchłaniania zwrotnego powoduje zwiększenie wydalania wody i objętości moczu – diureza!, Wydaje się, że w większości przypadków ANP wywołał również skurcz naczyń w tętnicy efferentnej, co również zwiększa objętość filtratu kłębuszkowego.
2. ANP działa na kilka segmentów nefronu – przede wszystkim na kanał zbierający rdzeń wewnętrzny – w celu zmniejszenia ponownego wchłaniania sodu. Jeśli wchłanianie reabsorpcyjne sodu jest hamowane, sód w filtracie jest wydalany z moczem-natura! ANP hamuje również wymianę Na + / H + w kanalikach proksymalnych i reabsorpcję Na+ / Cl w kanalikach dystalnych, które zwiększają wydalanie sodu.,

podwójne działanie diurezy i naturezy ma wpływ na zmniejszenie skutecznej objętości krążącej krwi, a tym samym ciśnienia krwi. Wraz ze zmniejszeniem objętości krwi zmniejsza się odcinek przedsionkowy, usuwając w ten sposób bodziec do sekcji ANP.

szereg innych efektów ANP zwiększa jego zdolność do działania jako hormon przeciwnadciśnieniowy. Na przykład hamuje uwalnianie reniny, hamując w ten sposób wytwarzanie angiotensyny II, silnego czynnika skurczającego naczynia krwionośne.,

oprócz wpływu na ciśnienie krwi i objętość, ANP wydaje się przyczyniać do kilku innych procesów fizjologicznych i patologicznych, w tym do hamowania przerostu serca w obliczu niewydolności serca, promowania żywotności kardiomiocytów i modulacji wielu zdarzeń immunologicznych.

stany chorobowe

u myszy niezdolnych do wydzielania ANP rozwija się przewlekłe nadciśnienie tętnicze. Niedobory ANP nie zostały zidentyfikowane u ludzi, chociaż niektóre rodzaje operacji kardiochirurgicznych mogą prowadzić do co najmniej tymczasowego niedoboru.,

ANP i szczególnie BNP okazały się cenne jako biomakery niewydolności serca i są stosowane w monitorowaniu efektów terapii u takich pacjentów.

Referencje i opinie

• De Vito P. Atrialny peptyd natriuretyczny: Stary hormon czy nowa cytokina? Peptydy 2014; 58: 108-116.
• Kerkel R, Ulvila J, Magga J. peptydy natriuretyczne w regulacji fizjologii układu krążenia i zdarzeń metabolicznych. J Am Heart Assoc 2015; 4: e002423 doi: 10.1161 / JAHA.115.002423.
• Magnussen C, Blankenberg S. biomarkery niewydolności serca: małe cząsteczki o dużym znaczeniu klinicznym.,J Intern Med 2018; 283:530-543.