biodostępność_the_first_pass_effect [Tusom / Pharmwiki]

• Lek: Propranolol- ~26% biodostępność, ponieważ 75-85% jest metabolizowane przez wątrobę, zanim dotrze do krążenia po podaniu doustnym.
• Lek: Morfina- ~ 30% biodostępność, ponieważ 70% jest metabolizowane przez efekt pierwszego przejścia, jeśli jest przyjmowany doustnie. Morfina jest więc zwykle podawana przez wstrzyknięcie s.C. w celu ominięcia tego mechanizmu.,
• Lek: nitrogliceryna – jest zwykle przyjmowana podjęzykowo (Jama policzkowa), gdzie wchodzi do krążenia i jest szybko dostarczana bezpośrednio do serca (bez konieczności przechodzenia przez wątrobę), unikając w ten sposób efektu pierwszego przejścia.

zmienne, które mogą wpływać na biodostępność obejmują:

• spożycie soku grejpfrutowego, który może zniszczyć nabłonek przewodu pokarmowego P-450
• leki, które indukują glikoproteinę P (np. ryfampicyna, ziele dziurawca)
• leki, które hamują glikoproteinę P lub P-450 (np., cymetydyna, fluoksetyna)
• choroba wątroby (np. marskość wątroby), która niszczy tkankę wątroby

rycina 1 biodostępność odzwierciedla frakcję leku wchłoniętą do krążenia ogólnego po podaniu doustnym. Eksperymentalnie mierzy się to poprzez porównanie pola pod krzywą (AUC) leku, gdy seryjne pomiary stężenia w osoczu są wykonywane po podaniu doustnym w porównaniu z iniekcją dożylną (która z definicji daje 100% biodostępności)., Zmniejszenie AUC po podaniu doustnym może wynikać z wielu mechanizmów, w tym: pH lub metabolizmu leku w przewodzie pokarmowym z udziałem bakterii, niekompletnego wchłaniania leku z przewodu pokarmowego ,metabolizmu w obrębie nabłonka przewodu pokarmowego (zawierającego CYP3A4), wydalania z powrotem do przewodu pokarmowego przez glikoproteinę P w nabłonku przewodu pokarmowego, metabolizmu wątrobowego lub wydalania z żółcią do przewodu pokarmowego., Zmniejszenie całkowitej ilości leku dostarczonego do krążenia ogólnoustrojowego określa się jako” efekt pierwszego przejścia” – odzwierciedlający utratę leku przez pierwsze przejście przez tkanki przewodu pokarmowego & wątrobę, zanim dotrze on do krążenia ogólnoustrojowego.