imikwimod jest wskazany w leczeniu brodawek płciowych u dorosłych. Poza etykietą stosowanie imikwimodu w przypadku brodawek innych niż narządów płciowych zwiększyło się w ostatniej dekadzie i zgodnie z danymi opieki ambulatoryjnej USA, imikwimod jest obecnie najczęściej stosowanym lekiem na brodawki, pomimo braku dobrych dowodów na poparcie jego stosowania.1 DPIC otrzymał szereg zapytań dotyczących stosowania imikwimodu w leczeniu brodawek innych niż narządów płciowych w różnych populacjach, takich jak dzieci i osoby z obniżoną odpornością.,
brodawki skórne
brodawki są łagodnymi guzami spowodowanymi zakażeniem wirusami brodawczaka ludzkiego (HPV), których jest ponad 100 typów.2,3 brodawki są błony śluzowej (jamy ustnej i gardła i narządów płciowych) lub skóry. , Brodawki skórne mogą być dalej opisane przez ich wygląd i położenie, np. wspólne brodawki, brodawki płaskie, i brodawki nitkowate; brodawki ungual i periungual, i brodawki podeszwowe.2,3 w tym artykule skupimy się na imikwimodzie w przypadku brodawek skórnych.
odpowiedź immunologiczna gospodarza na HPV jest ważna dla oporności i ustąpienia zakażenia, z leczeniem lub bez leczenia., Brodawki skórne często ustępują samoistnie u pacjentów o obniżonej odporności, dlaczego więc leczymy brodawki?.2,3 spontaniczne ustępowanie może trwać od miesięcy do lat, w okresie przejściowym brodawki mogą rosnąć i rozprzestrzeniać się, powodować ból i niepokój emocjonalny z powodu ich pojawienia się.
sugerowano liczne zabiegi na brodawki skórne( patrz Tabela), ale żaden z nich nie jest konsekwentnie skuteczny. W niedawnym przeglądzie Cochrane stwierdzono, że dane dotyczące wielu terapii są słabe, a nawet w przypadku miejscowego kwasu salicylowego, dla którego istnieją dowody na korzyści, wskaźnik wyleczenia wynosi tylko 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,
imikwimod – brak bezpośredniej aktywności przeciwwirusowej
imikwimod jest analogiem receptora Toll-like 7, który indukuje wytwarzanie cytokin zapalnych, w tym interferonu alfa, czynnika martwicy nowotworu alfa i interleukiny-12, a także zwiększa prezentację antygenu w komórkach T. Ogólnym efektem jest zwiększona odpowiedź immunologiczna na infekcję wirusową.7
stosowanie poza etykietą na brodawki skórne
wspólne brodawki
opublikowano kilka raportów i serii przypadków.,9-13 w najwcześniejszej serii przypadków (N=50), imikwimod 5% stosowany codziennie przez 5 dni w tygodniu powodował całkowite usunięcie u 30% pacjentów, a >zmniejszenie wielkości brodawek o 50% u 26%.U 22% stwierdzono pogorszenie lub brak zmian, a pozostałe 22% zostało utraconych w wyniku obserwacji lub wycofanych z badania (2 wycofało się z powodu miejscowych działań niepożądanych). W innej serii przypadków (n=10), 90% pacjentów było z powodzeniem leczonych imikwimodem stosowanym codziennie, w Warunkach okluzji, przez 4 tygodnie.10
w jednym otwartym badaniu z zastosowaniem imikwimodu 5% dwa razy na dobę, u 13 pacjentów występowały brodawki inne niż brodawki podeszwowe., Zmniejszenie objętości brodawek u tych pacjentów wynosiło od 42% do 100% (U 6 pacjentów całkowite oczyszczenie brodawek).Jednak w niepublikowanym kontrolowanym badaniu przeprowadzonym przez producenta i krótko opisanym w przeglądzie Cochrane wskaźnik utwardzania imikwimodu wynosił tylko 9,5% do 10%, w porównaniu do 4,9% w przypadku kontroli.3
brodawki podeszwowe
11,14-18 w otwartym badaniu 24 pacjentów miało brodawki podeszwowe oporne na inne metody leczenia., Imikwimod 5% dwa razy na dobę powodował medianę zmniejszenia objętości brodawek o 59% (całkowite oczyszczenie U 4 pacjentów, >75% oczyszczenie U 5, bez odpowiedzi U 4 pacjentów).Skuteczne leczenie brodawek podeszwowych imikwimodem czasami wymagało zastosowania okluzji lub leczenia innymi metodami, takimi jak kwas salicylowy, krioterapia lub dinitrochlorobenzen. W niepublikowanym, kontrolowanym badaniu 5% imikwimodu, przeprowadzonym przez producenta, wykorzystującym nośnik jako środek kontrolny, całkowite oczyszczenie brodawek podeszwowych uzyskano u 10% do 12,8% pacjentów, w porównaniu do 2.,9% w grupie kontrolnej.3
brodawki płaskie
brodawki płaskie pojawiają się zwykle na szyi i twarzy, gdzie pigmentacja i blizny mogą być problemem. Stwierdzono szereg przypadków i jedną serię przypadków (n=15) imikwimodu dla brodawek płaskich.19,20 w serii przypadków imikwimod 5% stosowany co noc przez okres do 12 tygodni dawał całkowitą odpowiedź u 40%, doskonałą odpowiedź (>75%) U 33% , ale słabą odpowiedź U 27%.U żadnego z pacjentów nie występowały zaburzenia pigmentacji ani blizny. Dla niektórych pacjentów, zmniejszenie wielkości brodawek pozwoliło na stosowanie ablacji do całkowitego usuwania brodawek., U wielu pacjentów początek odpowiedzi wynosił 1 tydzień, a średni czas uzyskania odpowiedzi klinicznej wynosił 10, 5 tygodnia.
brodawki Ungual i periungual
brodawki rosnące pod i wokół paznokci łóżka mogą być trudne do leczenia ze względu na trudności w dostępie brodawki, i ból spowodowany leczeniem. W jednej serii przypadków (N=15), imikwimod 5% stosowany 5 nocy w tygodniu w Warunkach okluzji (po wcześniejszym leczeniu kwasem salicylowym) powodował całkowite ustąpienie opornych brodawek ungual i periungual u 80% pacjentów w ciągu 1-6 tygodni. Dwóch pacjentów miało również oczyszczenie innych nieleczonych brodawek., Pozostałe 20% pacjentów nie odpowiedziało na leczenie.
szczególne grupy pacjentów: pacjenci z obniżoną odpornością i dzieci
miejscowe stosowanie imikwimodu było z powodzeniem stosowane w leczeniu brodawek skórnych u pacjentów z obniżoną odpornością (pacjenci z HIV, leczenie immunosupresyjne),w wieku 22-27 lat, jednak u jednej grupy pacjentów po przeszczepieniu narządów klirens był stosunkowo niski.Imikwimod 5% był również stosowany u dzieci w wieku 5 lat z dobrym skutkiem i bezpieczeństwem stosowania.,9,21,28
Bezpieczeństwo
we wszystkich raportach przypadków, seriach przypadków i próbach, które przeglądaliśmy, działania niepożądane były głównie łagodne i miejscowe, takie jak rumień, pieczenie, swędzenie, nadżerki i parch. W jednej serii z udziałem dzieci imikwimod nakładano oszczędnie wykałaczką dwa razy na dobę, nie obserwowano zaczerwienienia ani swędzenia. Rzadko zgłaszano ogólne działania niepożądane (gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, bóle mięśni) 9, 19 może to być spowodowane ograniczonym przezskórnym wchłanianiem imikwimodu (szacowanym na <1%)8 .,
Ograniczenia
głównym ograniczeniem silniejszych zaleceń dotyczących stosowania imikwimodu jest Brak dowodów z kontrolowanych badań. Wszystkie opublikowane dowody na stosowanie imikwimodu w brodawkach skórnych to raporty przypadków, serie przypadków lub niekontrolowane próby. Imikwimod nie był porównywany bezpośrednio z innymi lekami, takimi jak kwas salicylowy stosowany miejscowo, co uniemożliwia wyciągnięcie jednoznacznych wniosków co do jego miejsca w terapii.
u wielu pacjentów w raportach przypadków i badaniach niekontrolowanych występowały brodawki, które były oporne na inne metody leczenia., Zgłaszano różne schematy leczenia, które mogą stanowić dodatkowe środki pomocnicze (okluzja, leczenie wstępne lub leczenie skojarzone z lekami keratolitycznymi i innymi terapiami). Optymalna dawka i czas trwania leczenia nie są znane. Kremy o niższej mocy imikwimod mogą być lepiej tolerowane, ale nie badano ich w kierunku brodawek skórnych.Imikwimod ma pewną teoretyczną przewagę nad innymi terapiami, ponieważ jest łatwy w stosowaniu, dobrze tolerowany i akceptowalny kosmetycznie, może również usuwać odległe zmiany. Jednak koszt imikwimodu jest wadą.,
wnioski
miejscowy imikwimod wydaje się być przydatnym środkiem w przypadku brodawek skórnych innych niż narządów płciowych, o rozsądnej skuteczności i dobrym bezpieczeństwie. Jednak pomimo rosnącej popularności imikwimodu, stosowanie imikwimodu w przypadku brodawek skórnych innych niż narządów płciowych pozostaje poza etykietą, a brak dobrze zaprojektowanych kontrolowanych badań i badań porównawczych uniemożliwia wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat jego miejsca w terapii.
1. Reeder VJ, et al. Leczenie i demograficzne brodawki: analiza tendencji krajowych. J Drugs Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, et al. Leczenie skórnych brodawek wirusowych. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136/bmj.g3339
4. Boull C, Groth D.: leczenie skórnych brodawek wirusowych u dzieci. Pediatra Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung L. Recalcitrant nongenital brodawki. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke mm. armamentarium kuracji brodawek. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari A, et al. Ponad dekadę 5% terapii tropikalnej imikwimod. J Drugs Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara P monografia produktu. Valeant Canada LP, Laval, QC. Grudzień 2013.
9. Hengge UR, et al. 5% imikwimod stosowany miejscowo w leczeniu brodawek pospolitych i mięczaków zakaźnych. Br J Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, et al. Miejscowe 5% imikwimod długotrwałe leczenie brodawek skórnych opornych na standardowe metody leczenia. Dermatologia. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Yahr M. immunoterapia skojarzona opornych brodawek. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, et al. Imikwimod na brodawki podeszwowe i okołobiegunowe. Cutis. 2001 grudzień; 68 (6): 397-9.
15. Yesudian PD, Parslew RA. Leczenie opornych brodawek podeszwowych imikwimodem. J Dermatolog Treat. 2002;13:31-3.
16. Zamiri M, Gupta G. brodawki podeszwowe traktowane z modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej: raport z dwóch przypadków. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 Suppl 1: 45-7.
17. Tucker SB et al. Leczenie brodawek podeszwowych z zastosowaniem imikwimodu i kwasu salicylowego., J Drugs Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, et al. Trwałe brodawki podeszwowe: samodzielne leczenie przetrwałych brodawek podeszwowych 5% imikwimod w kremie. N Z Med J. 2007 10;120: U2668.
19. Schwab RA, Elston DM. Imikwimod stosowany miejscowo w leczeniu opornych brodawek płaskich twarzy. Cutis. 2000;65:160-2.
20. Kim MB i in. Leczenie brodawek płaskich 5% imikwimod w kremie. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali G, et al., Otwarta ocena skuteczności imikwimodu w kremie 5% w leczeniu rekalcytrantowych brodawek skórnych pod-i okołobiegunowych. J Dermatolog Treat. 2003;14:233-6.
22. Cutler K, et al. Leczenie werrucae twarzy miejscowo imikwimod w kremie u pacjenta z ludzkim wirusem niedoboru odporności. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Weisshaar e, Gollnick H. Potentiating effect of imikwimod in the treatment of verrucae vulgares in immunocompromised patients. Acta Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Hagman JH, i wsp udane leczenie wielu brodawek nitkowatych twarzy imikwimod 5% krem u pacjenta zakażonego ludzkim wirusem niedoboru odporności. Clin Exp Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann M. miejscowe leczenie brodawek pospolitych u pacjentów zakażonych HIV imikwimodem w kremie 5%. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 Suppl 1: 48-50.
26. Harwood CA, et al. Imikwimod w kremie 5% dla opornych brodawek skórnych u osób z immunosupresją. Br J Dermatol. 2005;152:122-9.
27. Walzman M., Skuteczne leczenie obficie opornych brodawek pozasłonecznych u pacjentów zakażonych HIV przy użyciu 5% imikwimodu w kremie. Int J STD AIDS. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. skuteczność imikwimodu w kremie 5% w leczeniu opornych brodawek u dzieci. Pediatra Dermatol. 2002;19:263-266.
Dodaj komentarz