chlorowodorek Ziprazydonu

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg i 80 mg kapsułki
zatwierdzone wskazania: schizofrenia i zaburzenie afektywne dwubiegunowe I
Australian Medicines Handbook punkt 18.2

Ziprazydon jest jednym z kilku nietypowych leków przeciwpsychotycznych dostępnych obecnie w Australii.1,2 wiąże się z receptorami dopaminy i serotoniny w mózgu. W receptorach D2, 5ht2a i 5ht1d działa jako antagonista, podczas gdy w receptorach 5HT1A działa jako agonista., Mechanizm działania zyprazydonu w schizofrenii i chorobie afektywnej dwubiegunowej nie jest znany.

zalecany zakres dawek dla obu wskazań wynosi 80-160 mg na dobę. Lek należy przyjmować dwa razy na dobę z pokarmem, ponieważ zwiększa to jego biodostępność. Jest wydalany w drodze metabolizmu, a większość metabolitów jest wydalana z kałem. Okres półtrwania wynoszący 6-10 godzin jest wydłużony, jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby.

krótkotrwałe badania (4-6 tygodni) zyprazydonu w różnych dawkach dla schizofrenii miały sprzeczne wyniki, ale w większości lek był lepszy niż placebo., Dłuższe badanie (52 tygodnie) z udziałem 294 pacjentów ze stabilnymi objawami schizofrenii wykazało, że pacjenci otrzymujący zyprazydon wykazywali mniejszy odsetek nawrotów i dłuższy czas do nawrotu niż pacjenci otrzymujący placebo. Jego skuteczność jest prawdopodobnie podobna do haloperydolu.3

zyprazydon został również zatwierdzony do krótkotrwałego leczenia ostrych epizodów maniakalnych lub mieszanych związanych z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I. Dwa krótkotrwałe (3-tygodniowe) badania III fazy z podwójnie ślepą próbą (z udziałem około 200 pacjentów) porównywały zyprazydon (80-160 mg na dobę) z placebo w stosunku 2:1., W obu badaniach ziprazydon poprawił objawy związane z manią.4,5

w badaniu z udziałem 437 pacjentów porównywano zyprazydon z haloperydolem (typowym lekiem przeciwpsychotycznym) lub placebo. Oba leki poprawiły objawy manii u pacjentów w porównaniu z placebo, chociaż haloperydol wydawał się bardziej skuteczny. Znalazło to odzwierciedlenie w obserwacji, że mniej pacjentów leczonych haloperydolem przerwało leczenie z powodu „braku skuteczności” niż pacjentów leczonych zyprazydonem (8,8% vs 20,2%).,

w innym badaniu dotyczącym zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, zyprazydon porównywano z placebo jako leczenie dodatkowe u 204 pacjentów przyjmujących lit. Wydawało się, że nie ma oczywistych dodatkowych korzyści z przyjmowania zyprazydonu, a także litu, jeśli chodzi o powrót do zdrowia po epizodzie maniakalnym.

liczba osób porzucających naukę w badaniach u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową była na ogół wysoka. Jedną z głównych przyczyn przerwania leczenia był „brak skuteczności”, który stanowił 12,9-20,2% pacjentów leczonych zyprazydonem, 8,8% pacjentów leczonych haloperydolem, 6,9% pacjentów leczonych zyprazydonem i litem oraz 13.,6% pacjentów przyjmujących tylko lit. U pacjentów leczonych placebo odsetek osób porzucających naukę z powodu „braku skuteczności” wahał się od 28,8% do 36,4%.

pod względem bezpieczeństwa, najczęstsze działania niepożądane związane z zyprazydonem u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową obejmowały senność i zaburzenia ruchowe, takie jak zespół piramidalny. Jednak dodatkowe działania piramidalne były mniej częste u pacjentów leczonych zyprazydonem w porównaniu do pacjentów leczonych haloperydolem.

w badaniu pacjentów przyjmujących zyprazydon I lit obserwowano ciężkie działania niepożądane związane z lekiem., Obejmowały one napady drgawkowe, złośliwy zespół neuroleptyczny i większą częstość występowania zespołu piramidalnego (22 ze 101 pacjentów) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi lit w monoterapii (3 ze 103 pacjentów).

w przypadku schizofrenii senność zgłaszano u 14% pacjentów. Ziprazydon spowodował mniej dodatkowych piramidalnych działań niepożądanych niż haloperydol, ale więcej nudności i wymiotów.3 w długoterminowym badaniu 7-10% pacjentów przerwało stosowanie zyprazydonu z powodu działań niepożądanych. Zyprazydon może powodować mniejszy przyrost masy ciała niż inne nietypowe leki przeciwpsychotyczne.,3

niektóre działania niepożądane zyprazydonu można wyjaśnić jego działaniem na receptory. Antagonizm wobec receptorów alfa1 adrenergicznych może powodować niedociśnienie ortostatyczne, natomiast antagonizm wobec receptorów histaminowych H1 może powodować senność. Ze względu na to, że senność jest częstym działaniem niepożądanym, pacjentów należy ostrzec przed prowadzeniem pojazdów i obsługiwaniem urządzeń mechanicznych w ruchu podczas stosowania tego leku.

pojawiły się obawy, że zyprazydon wydłuża odstęp QTc w EKG., Obserwowano to u pacjentów ze schizofrenią i pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, chociaż zmiany te były istotne klinicznie tylko u kilku pacjentów. Z tego powodu należy unikać stosowania zyprazydonu u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie i nie należy go stosować z innymi lekami zwiększającymi odstęp QTc. Pacjenci mogą wymagać wykonania EKG przed rozpoczęciem leczenia i po jego rozpoczęciu.

nietypowe leki przeciwpsychotyczne mogą mieć większy wpływ niż starsze leki na negatywne objawy schizofrenii, takie jak apatia., Istnieje niewiele dowodów sugerujących, że ziprazydon jest lepszy niż inne nowe leki na schizofrenię. Okazało się, że jest tak samo skuteczny jak rysperydon w łagodzeniu objawów psychotycznych u pacjentów ze schizofrenią.6 w przeglądzie Cochrane stwierdzono, że „aby ziprazydon mógł być dopuszczony do codziennego stosowania, konieczne są dobrze zaplanowane, przeprowadzone i zgłoszone długoterminowe randomizowane badania kliniczne”.3

lekarze przepisujący zyprazydon powinni być świadomi, że zyprazydon powinien być stosowany wyłącznie w krótkotrwałym leczeniu ostrych epizodów maniakalnych w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej i epizodów mieszanych, a nie w długotrwałym leczeniu podtrzymującym., Jest przeznaczony do monoterapii i dlatego nie powinien być stosowany w skojarzeniu z innymi lekami przepisywanymi w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej.