rak Przejściowokomórkowy nerki
ze względu na rzadkość, RTCC nie był szeroko badany w badaniach epidemiologicznych. Informacje na temat czynników ryzyka dla RTCC pochodzą głównie z badań przypadków kontrolnych przeprowadzonych w latach 80. i na początku lat 90., 18, w których ekspozycja na czynniki ryzyka u pacjentów z rozpoznaniem RTCC została porównana z równoważną grupą pacjentów z grupy kontrolnej bez raka., Ogólnie rzecz biorąc, przypadki w tych badaniach były definiowane przez miejsce anatomiczne raka, a nie klasyfikacje morfologiczne. Dane z tych badań, wraz z dalszymi danymi klinicznymi i laboratoryjnymi, dostarczyły przekonujących dowodów na to, że palenie papierosów i stosowanie leków przeciwbólowych zawierających fenacetynę zwiększają ryzyko rozwoju RTCC.18,19,20,21 w dwóch największych badaniach kontrolnych dotyczących raka miedniczki nerkowej stwierdzono zwiększone ryzyko podwójnego lub potrójnego ryzyka wśród niepalących, a ryzyko wśród obecnych palaczy było około dwa razy większe niż u byłych palaczy.,22,23 ryzyko to zwiększyło się wraz z rosnącą liczbą palonych papierosów i latami palenia, a zmniejszyło się wraz z latami zaprzestania palenia.
mieszaniny przeciwbólowe zawierające fenacetynę zostały sklasyfikowane przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem (IARC) jako czynnik rakotwórczy grupy 1, z wystarczającymi dowodami na zwiększone ryzyko raka urotelialnego u ludzi.,Sama fenacetyna została sklasyfikowana jako prawdopodobny czynnik rakotwórczy grupy 2A, ponieważ wyłączne stosowanie fenacetyny u ludzi było rzadkie, co utrudniało oddzielenie działania fenacetyny od działania innych składników aktywnych w formule, jak również od stosowania innych preparatów przeciwbólowych. Od końca 1960 roku stosowanie fenacetyny zostało wycofane w większości krajów uprzemysłowionych i ostatecznie zostało zakazane na większości światowych rynków pod koniec 1970 roku do połowy 1980 roku. Paracetamol (Paracetamol) jest głównym metabolitem fenacetyny.,Intensywne stosowanie tego leku było związane ze schyłkową niewydolnością nerek i RTCC w badaniach kontrolnych przypadków, ale dowody są niejednoznaczne.18,25 populacyjne badanie kohortowe użytkowników paracetamolu w Danii, oparte na powiązaniu bazy danych recepty i danych dotyczących częstości występowania raka, wykazało nieswoisty wzrost ryzyka rozwoju połączonych nowotworów miedniczki nerkowej i moczowodu.,26 ostatnie doniesienia wskazują na znaczny spadek częstości występowania nefropatii przeciwbólowej wśród osób poddanych sekcji zwłok w latach 1980-2000,27 oraz Brak dowodów na nefropatię przeciwbólową u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy stosowali leki przeciwbólowe niefenacetyny.Obserwacje te nie potwierdzają zatem roli niefenacetyny w rozwoju schyłkowej choroby nerek i związanego z nią ryzyka rozwoju RTCC.,
u pacjentów z szybko postępującą postacią nefropatii po spożyciu nefrotoksycznego zioła chińskiego stwierdzono zwiększone występowanie raka urotelialnego, w tym RTCC.Ta forma nefropatii ma wzorzec włóknienia śródmiąższowego podobny do nefropatii bałkańskiej, znanego czynnika ryzyka raka miedniczki nerkowej.5,7 badania ekologiczne powiązały wysoki poziom arsenu w wodzie pitnej ze śmiertelnością z powodu raka nerki.,30,31,32 badania częstości występowania raka z wykorzystaniem danych histologicznych wykazały, że zwiększona częstość występowania raka nerki była głównie spowodowana RTCC.33, 34 badania ekologiczne przeprowadzone na obszarach o niskiej ekspozycji nie wykazały jednak wzrostu częstości występowania raka nerki lub śmiertelności,35,36,37,38, chociaż zgłoszono związek z chorobami nerek.Sugerowano inne czynniki ryzyka, w tym nadciśnienie tętnicze oraz kamienie nerkowe i moczowodowe, ale nie wykazano ich związku z rozwojem RTCC.,39,40,41 dane dotyczące BMI i praktyk żywieniowych są ograniczone dla RTCC i nie sugerują żadnego związku.18,41,4218,43
rak nerkowokomórkowy
pomimo bliskości anatomicznego miejsca pochodzenia, czynniki ryzyka rozwoju RCC są na ogół inne niż w przypadku RTCC. Wyjątkiem jest palenie papierosów, które jest ustalonym czynnikiem ryzyka dla obu typów nowotworów., Wiadomo, że wiele stanów predysponujących, w tym otyłość i nadciśnienie, zwiększa ryzyko rozwoju RCC(Tabela 3). Podwyższone ryzyko RCC zaobserwowano również u osób z cukrzycą w wywiadzie, ale efekt tej choroby jest trudny do oddzielenia od otyłości i nadciśnienia. Dowody gromadzą się również, choć nie są jeszcze rozstrzygające, aby sugerować związek między rozwojem RCC a innymi czynnikami, takimi jak aktywność fizyczna, spożycie alkoholu, narażenie zawodowe na trichloroetylen i parytet u kobiet., Większość początkowych przyczyn tych sugerowanych czynników ryzyka została dostarczona w badaniach kontrolnych przypadków,18, a wyniki badań kohortowych są coraz częściej publikowane, ponieważ gromadzona jest wystarczająca liczba pacjentów z RCC. Ponieważ dane dotyczące narażenia i próbki biologiczne do analiz molekularnych w badaniach kohortowych są zbierane przed rozpoznaniem raka, wyniki tych badań są mniej podatne na uprzedzenia i nie mają wpływu na nowotwór i jego leczenie. W miarę możliwości niniejszy przegląd czynników ryzyka RCC opiera się na najnowszych wynikach badań kohortowych i analiz zbiorczych., Niektóre wyniki badań przypadków kontrolnych są również uwzględniane, gdy są komplementarne do wyników kohortowych.
palenie papierosów
palenie papierosów jest uważane za przyczynowy czynnik ryzyka RCC przez IARC i amerykańskiego chirurga ogólnego.21,44 w porównaniu z osobami, które nigdy nie paliły, ryzyko rozwoju RCC wzrasta o około 50% u mężczyzn i 20% u kobiet palących.,W przypadku coraz większej liczby palonych papierosów obserwowano wyraźny schemat ryzyka w zależności od dawki. Zaprzestanie palenia łagodzi to ryzyko, ale tylko wśród osób długotrwale rezygnujących z 10 lub więcej lat.16,45 ogólna rozpowszechnienie palenia papierosów w krajach rozwiniętych zmniejszyło się z czasem, podczas gdy w krajach rozwijających się utrzymywało się na stałym poziomie lub wzrosło.46 na przykład całkowita roczna konsumpcja wyprodukowanych papierosów osiągnęła szczyt w 1963 r.w USA, 1976 r. w Danii, 1985 r. we Włoszech i 1980 r. w Australii.,Wzorce te sugerują, że względne znaczenie palenia papierosów w rozwoju raka nerki może wzrosnąć w krajach rozwijających się, podczas gdy maleje w regionach rozwiniętych.
istnieje hipoteza, że palenie papierosów zwiększa ryzyko RCC poprzez przewlekłe niedotlenienie tkanek wynikające z narażenia na tlenek węgla oraz poprzez zaburzenia związane z paleniem, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc.,Ponadto, próbki limfocytów krwi obwodowej od pacjentów z RCC wykazały większe uszkodzenia DNA niż próbki od uczestników kontroli po leczeniu N-nitrozaminą specyficzną dla tytoniu (NNKOAc), a ryzyko RCC wzrastało wraz ze wzrostem poziomu uszkodzenia DNA w limfocytach leczonych NNKOAc w porównaniu przypadków kontrolnych po dostosowaniu do różnic w stanie palenia tytoniu i innych czynników zakłócających.Obserwacje te sugerują, że zwiększona wrażliwość na keton nitrozoaminowy pochodzenia nikotynowego (NNK) w dymie papierosowym może predysponować podatne osoby do podwyższonego ryzyka RCC., Delecje w chromosomie 3P, częstym miejscu zmian genetycznych w RCC, były również bardziej powszechne w hodowanych komórkach limfocytów krwi obwodowej od pacjentów z RCC niż u osób z grupy kontrolnej po tym, jak komórki z obu grup były leczone epoksydem benzopyrenu diolu (BPDE), metabolicznym produktem głównego składnika dymu papierosowego benzopyrenu.Dane te sugerują, że wrażliwość na BPDE w chromosomie 3p może odzwierciedlać podatność genetyczną na RCC, a narażenie na dym tytoniowy może zwiększać ryzyko RCC u podatnych osób.,
otyłość
nadmiar masy ciała miał wpływ na rozwój ponad 40% przypadków RCC w USA i ponad 30% w Europie, opierając się na szacunkach ryzyka RCC związanego z nadwagą i otyłością oraz rozpowszechnienia tych chorób wśród populacji amerykańskich i europejskich w latach 80.i 90.52, 53, 54, 55 o 24% dla mężczyzn i 34% dla kobiet na każde 5 kg/m2 wzrostu BMI.,Stosunek talii do biodra, jazda na rowerze i przyrost masy ciała w wieku dorosłym również były związane ze zwiększonym ryzykiem RCC, ale ich wpływ jest trudny do oddzielenia od skutków BMI.16
częstość występowania otyłości znacznie wzrosła, nie tylko w regionach o wysokich zasobach, takich jak USA i Europa Zachodnia, ale także w krajach o niskich i średnich dochodach.57 porównywalne długoterminowe dane międzynarodowe dotyczące częstości występowania otyłości są ograniczone, 58 chociaż odnotowano, że wzrost nadwagi i otyłości wydaje się być szybszy w krajach o niższych dochodach od lat 70.,W Stanach Zjednoczonych od 1999 r. częstość występowania otyłości dostosowanej do wieku nie wzrosła znacząco wśród kobiet, a wśród mężczyzn od 2003 r. 60 globalny wzrost otyłości prawdopodobnie przyczynił się do wzrostu częstości występowania RCC. Jest jednak prawdopodobnie zbyt wcześnie, aby niedawna stabilizująca się częstość występowania otyłości w krajach o wysokich zasobach miała znaczący wpływ na obecne trendy RCC, biorąc pod uwagę długi utajony okres rozwoju raka. Kilka mechanizmów może wyjaśniać zwiększone ryzyko rozwoju RCC u osób otyłych., Mechanizmy te zawierają chroniczną tkankę niedotlenienie, insulinooporność i kompensacyjny hiperinsulinemia, zmieniający endokrynologiczne środowisko i produkcja adipokines, otyłość wywołujący zapalny odpowiedź i lipid peroxidation i oksydacyjny stres; jakkolwiek, bezpośredni dowód dla te mechanizmy u ludzi jest ograniczony. 61
nadciśnienie tętnicze
nadciśnienie tętnicze jest poważną przewlekłą chorobą o coraz częstszym występowaniu, która dotyka około 20-40% światowej populacji.,62,63 niekontrolowane nadciśnienie tętnicze może prowadzić do przewlekłej choroby nerek, pogorszenia czynności nerek i nasilenia progresji do schyłkowej choroby nerek, stanów, które mogą predysponować do rozwoju RCC. Trudno oszacować, w jakim stopniu rosnąca częstość występowania nadciśnienia tętniczego mogła przyczynić się do wzrostu wskaźnika RCC, ze względu na różnice między populacjami w świadomości i skuteczności kontroli nadciśnienia tętniczego oraz innych czynników ryzyka lub czynników ochronnych.,
chociaż niezbyt często, komórki nowotworowe w niektórych RCC mogą wytwarzać reninę, co prowadzi do nadciśnienia poprzez jej wpływ na układ renina–angiotensyna, który odgrywa kluczową rolę w regulacji ciśnienia tętniczego krwi.Nadciśnienie tętnicze obserwowano również u niewielkiego odsetka pacjentów z zaawansowanym RCC leczonych sorafenibem, silnym inhibitorem angiogenezy.
istnieją wystarczające dowody, aby wykazać, że nadciśnienie predysponuje do rozwoju RCC., W wielu badaniach odnotowano związek między rozwojem RCC a długotrwałym nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, a badania kohortowe z pomiarami ciśnienia krwi wykonanymi przed rozpoczęciem badania zazwyczaj wskazują na związek pomiędzy dawką a odpowiedzią zwiększającego się ryzyka RCC ze wzrostem ciśnienia krwi.41,66,67,68 użytkownicy leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych również mają zwiększone ryzyko wystąpienia RCC, ale działanie tych leków niezależne od działania nadciśnienia samo w sobie nie zostało ustalone.,68,69,70,71,72 w szwedzkim badaniu kohortowym z sekwencyjnymi pomiarami ciśnienia krwi ryzyko RCC wzrosło wraz z podwyższeniem ciśnienia krwi i zmniejszyło się wraz z obniżeniem ciśnienia krwi w czasie,41 wskazując na działanie nadciśnienia sprzyjające nowotworom, oraz że skuteczna kontrola ciśnienia krwi może zmniejszyć ryzyko RCC.
pomimo silnej zależności między otyłością a nadciśnieniem, zaburzenia te wydają się być niezależnie związane z ryzykiem RCC. Ryzyko RCC jest większe u osób otyłych i nadciśnieniowych niż u pacjentów, u których występuje tylko jedno z tych zaburzeń.,Mechanizmy biologiczne leżące u podstaw związku między nadciśnieniem tętniczym a RCC są niejasne, ale mogą obejmować przewlekłe niedotlenienie nerek i peroksydację lipidów z tworzeniem reaktywnych form tlenu.48,73
inne istniejące zaburzenia
w badaniach kohortowych cukrzyca w wywiadzie była związana ze zwiększonym ryzykiem rozwoju RCC, ale nie wykazano jednoznacznie roli niezależnej od otyłości i nadciśnienia.,66,69,71,74 związek między zwiększonym ryzykiem RCC a wywiadem cukrzycy nie był istotny po dostosowaniu do nadciśnienia i BMI w niektórych badaniach; 66,69,71 inne badanie nieadekwatnie dostosowane do wpływu nadciśnienia i dlatego jest niejednoznaczne.U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych długotrwałej hemodializie, jak również po przeszczepieniu nerki, zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia RCC.Pacjenci po przeszczepieniu nerki 75,76 są również bardziej narażeni na późniejsze rozpoznanie RCC w nerce rodzimej niż w nerce przeszczepionej.,
dowody wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia RCC u pacjentów z nabytą chorobą torbielowatą nerek.W jednym z badań ryzyko obustronnego RCC wzrastało stopniowo wraz z młodszym wiekiem w momencie rozpoznania pierwszego raka.Zwiększona obserwacja kliniczna w tych grupach pacjentów może jednak przyczynić się do częstszego diagnozowania kolejnych RCC.,
czynniki rozrodcze i hormonalne
zwiększone ryzyko wystąpienia RCC było związane ze wzrostem parytetu wśród kobiet w kilku badaniach kohortowych,81,82,83,84, chociaż nie wszystkie badania potwierdzają tę obserwację.85 w porównaniu z kobietami nieródkowymi, ryzyko RCC wzrosło o 40-90% wśród kobiet,które urodziły,81,82, 84 i rosło wraz ze wzrostem liczby urodzeń.81,82,83,84 odnotowano również odwrotne skojarzenie z wiekiem matki przy pierwszym porodzie, z największym ryzykiem wśród kobiet, które miały cztery lub więcej urodzeń przed ukończeniem 26 roku życia.,Mechanizmy leżące u podstaw tego obserwowanego związku RCC z parzystością są niejasne, chociaż może mieć znaczenie nadciśnienie tętnicze wywołane ciążą i stres nerek. Skojarzenia RCC z innymi czynnikami rozrodczymi, w tym stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej, nie są stale obserwowane.16
aktywność fizyczna
regularna aktywność fizyczna wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia kilku rodzajów nowotworów, zwłaszcza raka okrężnicy i piersi.,86 dane łączące aktywność fizyczną z ryzykiem RCC są nadal ograniczone, ale większość badań analizujących ten problem donosiła obniżenie ryzyka przy wyższym poziomie aktywności fizycznej.66,71,87,88,89 kilka badań kohortowych donosiło o wzorcu redukcji ryzyka RCC z rosnącym poziomem aktywności, ocenianym na podstawie bieżącego wysiłku fizycznego, rutynowej aktywności fizycznej, aktywności rekreacyjnej lub wydatków energetycznych w typowym dniu.,Wykazano, że aktywność fizyczna 71,88,89 zmniejsza masę ciała i ciśnienie krwi, poprawia wrażliwość na insulinę oraz zmniejsza przewlekłe stany zapalne i stres oksydacyjny; 86,90,91,92 wszystkie te zmiany mogą przyczynić się do zmniejszenia ryzyka RCC.
dieta
odżywianie jest ważnym wyznacznikiem wzrostu, funkcji organizmu i obrony immunologicznej. Nadmierna konsumpcja lub niedobór niektórych składników diety wiąże się z różnymi chorobami, w tym nowotworami.,W zbiorczej analizie badań kohortowych 57 diet bogatych w owoce i warzywa wiązało się z niskim ryzykiem wystąpienia RCC,93, ale zgłoszone skojarzenie przeciwutleniających składników odżywczych, takich jak witaminy A, C i E oraz karotenoidy z chorobą jest zmienne.94,95,96,97 chociaż wysokie spożycie tłuszczu i białka, szczególnie pochodzenia zwierzęcego, jest potencjalnym czynnikiem ryzyka, analiza zbiorcza badań kohortowych i wyniki dużego wieloośrodkowego badania kohortowego w Europie nie wykazały związku między spożyciem tych makroskładników odżywczych i RCC w modelach wielowymiarowych.,98,99,100 rola przetworzonego mięsa może jednak wymagać dalszych badań, ponieważ zaobserwowano słaby związek z RCC u osób o najwyższym spożyciu (≥27 g / dzień), nawet po dostosowaniu do znanych czynników ryzyka RCC.98,100 samodzielnie zgłaszane spożycie kalorii w diecie nie jest związane z ryzykiem RCC;99,101 zaobserwowano jednak pozytywny związek z RCC po usunięciu potencjalnego systematycznego odchylenia w samo zgłaszanym spożyciu kalorii przez kalibrację przy użyciu podwójnie znakowanego protokołu wodnego., Włączenie BMI do modelu dietetycznego zmniejszyło związek z spożyciem kalorii do poziomu niespecyficznego, wskazując, że te dwa czynniki są wysoce skorelowane.Z obserwacji tej wynika ponadto, że ocena ryzyka zachorowania na raka powinna uwzględniać ogólny obraz bilansu energetycznego, obejmujący zarówno pobór energii, jak i jej produkcję poprzez aktywność fizyczną, a także wskaźnik BMI.
akrylamid chemiczny jest stosowany w produkcji klejów, papieru i kosmetyków oraz do produkcji poliakrylamidu, który jest stosowany w oczyszczaniu wody pitnej i ścieków., Akryloamid jest naturalnie wytwarzany, gdy żywność bogata w skrobię jest gotowana w wysokich temperaturach. Jest klasyfikowany przez IARC jako prawdopodobny czynnik rakotwórczy człowieka, 102 i został wykryty w nieoczekiwanie wysokich poziomach w zwykłych smażonych i pieczonych produktach.Jednakże badania epidemiologiczne oceniające związek między akryloamidem a ryzykiem RCC przyniosły mieszane wyniki.16 104 dwa badania przypadków kontrolnych w Szwecji nie wykazały związku z RCC, z szacunkami ryzyka na poziomie 1,0–1,1 (odds ratio ).,105 106 natomiast badanie przeprowadzone w holenderskiej kohorcie wykazało statystycznie znamienny wzrost ryzyka o 60% u osób z najwyższym kwintylem przyjmowanym przez akrylamid (średnio 40,8 µg/dobę) w porównaniu z NAJNIŻSZYM kwintylem (średnio 9,5 µg/dobę).Biorąc pod uwagę wszechobecność akrylamidu w żywności, monitorowanie jego rakotwórczego potencjału u ludzi za pomocą istniejących badań może być rozsądne.,
spożycie alkoholu było odwrotnie związane z ryzykiem RCC w sposób zależny od dawki w badaniach prospektywnych, z szacowanym 28% zmniejszeniem ryzyka wśród osób, które spożywały co najmniej 15 g alkoholu–co odpowiada nieco więcej niż jednemu napojowi alkoholowemu—dziennie.108 to odwrotne skojarzenie zaobserwowano dla wszystkich rodzajów napojów alkoholowych, w tym piwa, wina i napojów spirytusowych. Nie stwierdzono natomiast związku między RCC a całkowitym spożyciem płynów ze wszystkich napojów lub poszczególnych rodzajów napojów, w tym kawy, herbaty, mleka, soków, napojów gazowanych i wody.,109
zawód i środowisko
RCC nie jest ogólnie uważany za chorobę zawodową, ale zgłoszono skojarzenia z niektórymi zawodami i związane z nimi narażenie na niektóre czynniki przemysłowe. Trichloroetylen (TCE), uważany przez IARC za prawdopodobny czynnik rakotwórczy dla człowieka,110 jest zdecydowanie najszerzej zbadaną substancją chemiczną w odniesieniu do ryzyka RCC. Szeroko stosowany jako odtłuszczacz metali i dodatek chemiczny, TCE stał się również powszechnym zanieczyszczeniem środowiska.,Dane epidemiologiczne łączące TCE z RCC kumulują się, a duża liczba badań wskazuje na wzrost ryzyka wraz ze wzrostem poziomu narażenia.112,113 związek ten został znaleziony przy użyciu różnych wzorów badań i metod oceny narażenia, w różnych populacjach i różnych ustawieniach. Obserwacja tego odkrycia w różnych badaniach zwiększa prawdopodobieństwo prawdziwego skojarzenia., Trudności w określeniu sposobu działania i złożoności farmakokinetyki TCE, równoczesnej ekspozycji na inne rozpuszczalniki oraz różne inne ograniczenia badań, takie jak mała liczba narażonych osób i nieodpowiednie dostosowanie do czynników zakłócających, wykluczyły jednak dotychczas istnienie związku przyczynowego.111,112,113,114
przy wysokich poziomach narażenia wiadomo, że metale ciężkie, takie jak kadm, ołów i arsen, są nefrotoksyczne., Narażenie środowiska na niskie poziomy tych metali, mierzone za pomocą markerów krwi i moczu, było również związane z nadciśnieniem tętniczym i wskaźnikami choroby nerek.115,116,117,118 badania zawodów, które mogą być narażone na te czynniki, takie jak pracownicy metalowi, drukarze i pracownicy rafinerii ropy naftowej, sugerowały skojarzenia z ryzykiem RCC, ale te skojarzenia nie były konsekwentnie obserwowane.16,18 badania takie, które opierają się wyłącznie na tytule stanowiska i branży zatrudnienia, są ograniczone przez brak szczegółowych informacji na temat narażenia.,
podatność genetyczna
dziedziczny RCC występuje w wielu rodzinnych zespołach nowotworowych, zwłaszcza w chorobie von Hippela–Lindaua (VHL). Choroba ta charakteryzuje się zmianami w genie VHL i predyspozycjami do wielu zaburzeń wśród członków rodziny, w tym podtypu komórek jasnych RCC.Jedynie bardzo niewielki odsetek pacjentów z RCC pochodzi z rodzin z tymi rzadkimi zespołami, chociaż dokładna częstość występowania jest trudna do określenia., Predyspozycja rodzinna została jednak wykazana w sporadycznych przypadkach RCC; niedawna metaanaliza wykazała, że ryzyko wystąpienia RCC było ponad dwukrotnie większe u osób, u których u krewnego pierwszego stopnia zdiagnozowano raka nerki.Uważa się, że współzależność między narażeniem na środowiskowe czynniki ryzyka a podatnością genetyczną narażonych osobników ma wpływ na ryzyko rozwoju sporadycznego RCC. Badania zmian DNA guza sygnaturowego mogą dostarczyć wskazówek do istotnych ekspozycji na czynniki rakotwórcze w środowisku.,121 mutacje VHL w RCC były wcześniej linkowane do ciężkiego tce ekspozycji, 122 ale ten odkrycie jeszcze replikować w innych pracowniczych studia; 123 niedawny postęp w nowotwór macierz Technologia i wysoka przepustowość skanowanie i sekwencjonowanie techniki potencjalnie zwiększają możliwości dla taki odkrycia.124 125
badanie z 2003 r. wykazało krótszą długość telomerów w DNA limfocytów krwi obwodowej u pacjentów z RCC w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej, co wydawało się być modyfikowane przez palenie papierosów.,Skrócone telomery mogą prowadzić do nieprawidłowości chromosomalnych i stanowią jeden z pierwszych etapów karcynogenezy; badanie to jako pierwsze wykazało związek między dysfunkcją telomerów a ryzykiem RCC. Inne badanie wykazało, że niska zawartość mitochondrialnego DNA (mtDNA) w limfocytach krwi obwodowej była związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia RCC w sposób zależny od dawki.Chociaż w tym badaniu zawartość mtDNA w limfocytach była znacznie mniejsza u osób palących niż niepalących, palenie tytoniu nie zmieniało związku między ryzykiem mtDNA i RCC., Zarówno długość telomeru, jak i zawartość mtDNA mogą potencjalnie pomóc w zrozumieniu rakotwórczości RCC, ale wyniki obu powyższych badań nie zostały jeszcze potwierdzone, najlepiej w większych badaniach z prospektywnie pobranymi próbkami genomowego DNA.
ryzyko RCC zostało ocenione w odniesieniu do wielu typowych wariantów genetycznych w DNA leukocytów (tabele 4 i 5). Większość badań do tej pory zidentyfikowała kilka genów w szlaku, który może być istotny dla kancerogenezy nerek, a następnie wykorzystała podejście kandydujące do znalezienia polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) związanych z chorobą.,16 najbardziej obiecujących wyników nie zostało jeszcze powtórzonych w dalszych badaniach.
geny kodujące enzymy s-transferazy glutationowej (GST), w tym gstm1, gstt1 i gstp1, są najczęściej badane w odniesieniu do ryzyka RCC (Tabela 4).,128 enzymów GST jest aktywnych w detoksykacji wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych w dymie tytoniowym, fluorowcowanych rozpuszczalnikach i innych ksenobiotykach. Geny GST w ogóle nie były statystycznie znamiennie związane z ryzykiem RCC, ale status genotypu został wykazany, aby modyfikować skojarzenia między RCC i dymu tytoniowego, narażenie na TCE lub pestycydów. Konieczne jest dalsze dochodzenie w celu wyjaśnienia tych związków.16
NAT2, który koduje N-acetylotransferazę 2 i bierze udział w metabolizmie aryloaminy w dymie tytoniowym, badano również w odniesieniu do RCC., Ryzyko zachorowania na RCC związane z paleniem tytoniu było większe u osób posiadających wolny genotyp acetylatora NAT2, 129 zgodne z obserwacjami w raku pęcherza moczowego, 130, ale wynik ten nie został jeszcze powtórzony.
Witamina D utrzymuje homeostazę wapnia i wykazano, że odgrywa rolę w hamowaniu proliferacji komórek i progresji w wielu nowotworach.131 genów w szlaku witaminy D badano w odniesieniu do ryzyka RCC, ale wyniki są niespójne w kilku przeprowadzonych badaniach.,16 najczęściej badany Gen szlaku witaminy D koduje receptor witaminy D (VDR), który pośredniczy w aktywności witaminy D i reguluje transkrypcję innych genów zaangażowanych w wzrost komórek i odporność.Badanie, które zbadało osiem genów szlaku witaminy D, wykazało zwiększone ryzyko RCC związane z haplotypami VDR.W tym samym badaniu zbadano również geny związane z peroksydacją lipidów, kontrolą ciśnienia krwi oraz wzrostem, różnicowaniem i apoptozą komórek.,134,135,136 podwyższone ryzyko RCC było związane z dwoma SNP w regionie regulacyjnym genu apolipoprotein E, wynik który został powielony w drugim dużym badaniu w USA.Podwyższone ryzyko RCC obserwowano również w przypadku genów apoptozy CASP1, CASP5, CASP4 i CASP12 oraz genu ciśnienia krwi AGT, ale replikacja jest konieczna do potwierdzenia tych wyników (Tabela 5).,135,136
metody o dużej przepustowości są wykorzystywane do skanowania całego genomu oznaczonych SNP i zmian liczby kopii, a duże badania współpracy z udziałem konsorcjum trwających badań przypadków i kohortowych RCC są również w toku. Działania te powinny przyspieszyć odkrycie powszechnych zmian genetycznych i wyjaśnić, w jaki sposób ich interakcja z narażeniem środowiskowym może wpływać na karcynogenezę nerek.
Dodaj komentarz