partnerzy Menin zostali zidentyfikowani w komorach jądrowych i cytoplazmatycznych (Poisson et al., 2003); obejmowały one wiele transkrypcyjnych białek regulacyjnych, cytoszkieletowych i przetwarzania i naprawy DNA (Agarwal et al., 2005). Żaden z partnerów menin lub szlaków Menin nie okazał się jeszcze krytyczny w men1 tumorigenesis lub w normalnej fizjologii menin.,
Menina-Nm23: poprzez interakcję z przypuszczalnym supresorem przerzutów nowotworowych, kinazą nm23h1 / nukleozydową difosforanem (nm23), menina może regulować aktywność Gtpazy (Yaguchi et al., 2002).
Menin-ASK: aktywator kinazy fazy S (Ask) jest składnikiem kompleksu kinazy cyklu podziału komórek (CDC), kluczowego dla proliferacji komórek i wchodzi w interakcję z meninem. Menina może hamować proliferację komórek wywołaną przez ASK in vivo (Schnepp et al., 2004).
Menina – Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP): Menina wchodzi w interakcje z białkami żarnika pośredniego, takimi jak GFAP i wimentyna., Menina i GFAP kolokalizują się w fazie S-G2 cyklu komórkowego w komórkach glejaka. Taka interakcja może służyć jako cytoplazmatyczna sieć sekwestracyjna dla Meniny w fazie S i wczesnej fazy G2 cyklu komórkowego (Huang et al., 1999). Menina może odgrywać rolę hamującą przed rozpoczęciem fazy S I musi być przenoszona do cytoplazmy, aby umożliwić kontynuowanie fazy S (Suphapeetiporn et al., 2002; Lin i in., 2003). Tak więc sieć żarników pośrednich może sekwestrować menin z dala od jądra i jego genów docelowych (Lopez-Egido et al., 2002).,
Menin-Jun D: Menin oddziałuje w kilku różnych systemach testowych bezpośrednio z JunD, członkiem rodziny czynników transkrypcyjnych AP1-tłumiąc aktywność transkrypcyjną Jund (Agarwal et al., 1999). Badania wykazały, że menina wiąże się bezpośrednio z pełnowymiarową formą JunD (FL-JunD) w normalnych warunkach przekształcając JunD w tłumik wzrostu, podczas gdy Jund działa jako promotor wzrostu, gdy nie jest w stanie związać Meniny (Yazgan et al., 2001; Agarwal et al., 2003). Konwersja JunD na onkogen może być składnikiem nowotworu związanego z MEN1.,
Menin-MLL: Immunoprecypitacja menin wykazała, że menina może być związana z kilkoma białkami w dużym kompleksie. Składniki kompleksu ludzkiego są wysoce homologiczne do składników kompleksu transkrypcyjnego drożdży, określanych jako kompas (Hughes et al., 2004). Co ciekawe, menin nie ma homologu w drożdżach. Bezpośrednie oddziaływanie Menin w ludzkim kompleksie wydaje się być z MLL1 lub MLL2. MLL1 zostało szczegółowo zbadane jako Mieszana białaczka linii białaczkowej, która ulega przegrupowaniu jako przyczyna w wielu białaczkach., Interakcja Menin z MLL1 w hematopoezie lub leukemogenezie wydaje się być promotorem wzrostu; w tym trybie nie uwzględnia zahamowania wzrostu w procesie MEN1 (Yokoyama et al., 2005). Jednak kompleks MLL1 może również działać na promotora genów p18 i p27, gdzie jego ekspresja tych genów powoduje zahamowanie wzrostu (Milne et al., 2005).
Menin-transformujący czynnik wzrostu β (tgfß): rola TGFß w nowotworach jest złożona., Może stymulować nowotwór, powodując inwazję komórek nowotworowych i przerzuty, podczas gdy na ogół powoduje zahamowanie wzrostu w normalnych komórkach, w tym nabłonka, śródbłonka i komórek fibroblastycznych. Aktywacja receptora TGFß stymuluje czynniki transkrypcyjne rodziny Smad, które przenoszą jego działanie do jądra. TGFß zwiększa ekspresję Meniny w sposób zależny od dawki; odwrotnie, zmniejszona menina zakłóca hamowanie proliferacji komórek przez tgfß w komórkach endokrynologicznych (Kaji et al., 2001)., TGFß wywiera hamujące wzrost i transkrypcyjne odpowiedzi poprzez Smad2 i Smad3, które wiążą się ze wspólnym mediatorem Smad4 po fosforylacji kilku substratów za pośrednictwem receptora. Translokacja tego kompleksu do jądra prowadzi do zwiększonej ekspresji specyficznych genów docelowych. Stwierdzono, że Menin fizycznie wchodzi w interakcje z Smad3, a upośledzona funkcja menin blokuje transcripcyjne działanie tgfß za pośrednictwem smad3 (Kaji et al., 2001)., Zaburzona sygnalizacja TGFß może zakłócić zrównoważony komórkowy stan stacjonarny, popychając komórki w kierunku niewłaściwego wzrostu i tworzenia się guza.
Menina-insulinopodobny czynnik wzrostu białka wiążącego 2(IGFBP-2): Menina może również kontrolować proliferację poprzez supresję endogennego IGFBP-2, który hamuje proliferację komórek indukowaną przez IGF I tgfß (La et al., 2004b). Supresja igfbp-2 za pośrednictwem Meniny jest, przynajmniej częściowo, dokonywana przez zmianę struktury chromatyny promotora genu IGFBP-2 (La et al., 2004b). La et al., (2006)niedawno wykazał, że subtelne mutacje w menin NLSs zagrażają zdolności menin do tłumienia ekspresji genu IGFBP-2.
Menin-Fanconiego niedokrwistość Grupa uzupełniająca D2 białka (FANCD2): Menina wchodzi w interakcję z FANCD2, jeden z siedmiu zmutowanych genów w niedokrwistości Fanconiego. FANCD2 bierze udział w szlaku naprawy DNA za pośrednictwem BRCA1. Interakcja między menin i FANCD2 jest wzmocniona przez promieniowanie γ i może być regulowana przez fosforylację, co dodatkowo wzmacnia funkcję tych białek w naprawie DNA (Jin et al., 2003)., Co ciekawe, wcześniejsze badania wykazały, że limfocyty pacjenta z heterozygotyczną mutacją MEN1 wykazują przedwczesny podział centromeru, co sugeruje możliwą rolę Meniny w kontrolowaniu integralności DNA (Sakurai et al., 1999). Ponadto nadwrażliwość na środki alkilujące wystąpiła w limfocytach pacjentów z MEN1 (Itakura et al., 2000) wskazując możliwą rolę menin jako negatywnego regulatora proliferacji komórek po jednym rodzaju uszkodzenia DNA (Ikeo et al., 2000).,
Menina-replikacja białka a (RPA): Menina wchodzi w interakcję z drugą podjednostką kompleksu RPA, która jest wymagana do replikacji DNA, rekombinacji i naprawy i bierze udział w regulacji apoptozy i ekspresji genów (Sukhodolets et al., 2003).
Menin-czynnik Jądrowykb (Nfkb): Menin współpracuje konkretnie z trzema członkami rodziny Nfkb (Heppner et al., 2001). Te czynniki transkrypcyjne są głównymi regulatorami odpowiedzi komórkowej na stres., Menin działa jako inhibitor aktywacji transkrypcyjnej za pośrednictwem nfiskb w dużym kompleksie mediatora, aby represjonować lub rekrutować inne represory, takie jak deacetylases histonów.
Dodaj komentarz