Padaczka i pamięć

wyzwanie pamięci w padaczce

osoby z padaczką często skarżą się na zaburzenia pamięci. Trudno jest ustalić stopień i charakter skarg na pamięć w oparciu tylko o siebie lub raport rodziny, a wiele czynników przyczynia się do tego wyzwania. Osoby z padaczką oporną często zaprzeczają nasileniu swoich zaburzeń pamięci i często są poddawane badaniom neuropsychologicznym tylko za namową rodziny i przyjaciół. Korelacje między Zgłaszanymi przez siebie dolegliwościami a wynikami badań neuropsychologicznych są niskie., Często ludzie, którzy zgłaszają żadnych lub minimalne problemy z pamięcią wykonać słabo na niektórych badaniach neuropsychologicznych, podczas gdy pacjenci z wieloma dolegliwościami pamięci może wykonać na, lub Powyżej średniej poziomów zarejestrowanych dla typowych osób w tym samym wieku i edukacji.

upośledzenie pamięci jest jednym z największych czynników przyczyniających się do niskiej jakości życia osób z padaczką.1 czynniki, które przyczyniają się do upośledzenia pamięci obejmują antiseizure leki (ASM), przyczyny napadów, czynniki psychospołeczne, i skutki nawracających napadów., Nie jest jasne, czy zaburzenia pamięci pozostają stabilne w czasie lub nasilają się, gdy napady stają się bardziej trudne do opanowania. W niniejszym przeglądzie omówiono możliwe przyczyny upośledzenia pamięci u osób z padaczką oporną na lekarstwa.

zaburzenia pamięci przed rozpoznaniem padaczki

szereg badań wskazuje, że pewne zaburzenia pamięci mogą poprzedzać rozpoznanie padaczki.2-5 w badaniu oceniono 155 osób z nowo rozpoznanym i nieleczonym zaburzeniem napadowym bez znanej neuropatologii z baterią testów neuropsychologicznych.,5 po dostosowaniu do wieku, płci i edukacji, osoby z nowo zdiagnozowaną padaczką miały gorsze wyniki w zadaniu dotykania palcami dominującą ręką, słabą prędkość silnika na baterii pamięci i przetwarzania informacji dla dorosłych, słabe przypomnienie słowa na teście słuchowego uczenia się werbalnego Rey i słabą pamięć historii. Wyniki nie różniły się znacząco wśród pacjentów z padaczką częściową vs uogólnioną vs niesklasyfikowaną., Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi badaniami2-4; jednak we wszystkich badaniach niektóre osoby doświadczyły 1 lub więcej uogólnionych napadów toniczno-klonicznych przed badaniem neuropsychologicznym. Chociaż w momencie diagnozy wykazano, że osoby z padaczką wykazują negatywny nastrój i lęk,6, które mogą przyczynić się do niektórych deficytów pamięci obserwowanych, 2 badania nie wykazały związku między nastrojem a wynikami badań neuropsychologicznych.,Chociaż pacjenci z nieprawidłowym obrazowaniem mózgu zostali wykluczeni z tych badań, nie jest jasne, czy przed badaniem neuropsychologicznym występowały wyniki EEG.

wyładowania międzypaliczkowe i pamięć

osoby z padaczką często mają wyładowania międzypaliczkowe (IED) lub epileptyczne ostre lub skokowe i powolne fale widoczne na EEG. Te patologiczne wyładowania są często obserwowane pomiędzy napadami i występują w i wokół strefy początku napadu., IED jest dużym synchronicznym impulsem aktywności neuronalnej, który uważa się za poprzedzony napadowym przesunięciem depolaryzacji (PDS) związanym z receptorem kwasu α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolepropionowego (AMPA) i N – metylo-d-asparaginianowym (NMDA) przewodnictwem wapnia za pośrednictwem kanału.7-9 uważa się, że następująca Faza hiperpolaryzacji lub powolna fala po przejściu jest pośredniczona przez GABA.10 chociaż IED są klasycznie uważane za bezobjawowe, istnieją pewne dowody, że są one związane z krótkimi przerwami w funkcjach poznawczych.,11-18 termin transient cognitive impairment (TCI) został stworzony w celu wyjaśnienia korelacji z zanikami poznawania podczas IED widzianymi na EEG.19 chociaż wcześniejsze prace korelowały dłuższy uogólniony skok 3-Hz i powolne wyładowania falowe do upośledzenia pamięci, zwłaszcza u dzieci i młodych dorosłych,19, 20 IED mogą być krótsze w czasie trwania i ogniskowej w pochodzeniu i lokalizacji. Zaburzenia związane z ogniskowymi IED wydają się być związane z czasem trwania i lokalizacją.,11,12,21,22

większość prac nad relacją między IED a przetwarzaniem pamięci została wykonana z EEG skalp,19,23,24, który ma ograniczenia przestrzenne, jeśli chodzi o zrozumienie, jak głębsze struktury mózgu inicjujące IED oddziałują z procesami pamięci hipokampa. Nowsze prace u osób z padaczką nieuleczalną przy użyciu wewnątrzczaszkowego EEG (tj. wszczepionych elektrod głębinowych lub podtwardówkowych) zaczęły pokazywać jaśniejszy obraz związku między hipokamp procesów poznawczych i wad IED.,11,12,22 występowanie IED rejestrowanych za pomocą elektrod wewnątrzczaszkowych koreluje z upośledzoną pamięcią roboczą i opóźnionymi zadaniami wolnego przypominania.12,22,25 gdy IED wystąpił poza strefą początku napadu lewych półkul, wpływ na kodowanie pamięci i odzyskiwanie słów miał wpływ; natomiast IED występujący wewnątrz strefy początku napadu nie wpływał na odzyskiwanie pamięci ani słów.Badanie z udziałem 10 pacjentów z wszczepionym wewnątrzczaszkowym EEG wykazało, że prawostronne wyładowania hipokampa znacznie zmniejszają pobieranie pamięci w zadaniu pamięci roboczej, ale nie kodowanie pamięci.,22 chociaż badania te wykazują korelacje między IED a zachowaniem, nie wiadomo, dlaczego IED wskazują na takie upośledzenia.

inwazyjne wewnątrzczaszkowe nagrywanie EEG pozwoliło na znaczący wgląd w przetwarzanie pamięci i sen.26-28 wstępne badania z naszego własnego laboratorium z użyciem wewnątrzczaszkowego EEG z wszczepionymi elektrodami głębinowymi u osób z oporną padaczką sugerują, że obustronne leki hipokamp mogą powodować TCI poprzez modulowanie aktywności pojedynczych neuronów domniemanych interneuronów hamujących., Behawioralnie występowaniu IED hipokampa towarzyszyło zakłócenie rozpoznawania znanych obrazów tylko wtedy, gdy wystąpiły do 2 sekund przed początkiem bodźca. Po raz pierwszy mechanizm TCI został zbadany u ludzi na poziomie pojedynczego neuronu. Podsumowując, nieprawidłowości EEG, takie jak uogólniony skok i powolna fala i ogniskowe IED mogą być odpowiedzialne za powodowanie zaburzeń w procesach poznawczych. Rodzaj upośledzenia zależy od typu (uogólniony vs ogniskowa), lokalizacja (wewnątrz vs poza strefą początku napadu lub neokortykalnego vs hipokampa), i czas trwania IED.,

padaczka Mezjalna płata skroniowego i pamięć

znaczna część naszej wiedzy na temat upośledzenia pamięci w padaczce opornej na leczenie pochodzi z przedoperacyjnych i pooperacyjnych badań neuropsychologicznych u osób rozważanych do zabiegu chirurgicznego w leczeniu opornej padaczki mezjalnej płata skroniowego. Deficyty w pamięci wizualno-przestrzennej lub werbalnej mierzone za pomocą tradycyjnych testów neuropsychologicznych mogą pomóc w lokalizacji dominującej lub nieominantnej dysfunkcji półkuli.,29,30 utrata objętości hipokampa (obserwowana podczas pooperacyjnej analizy histopatologicznej i przedoperacyjnego obrazowania czynnościowego, lub w obu przypadkach) była skorelowana z utratą pamięci werbalnej obserwowaną u osób z dominującą padaczką półkul skroniowych.31,3233

wiarygodność deficytów pamięci wzrokowej jako wyraźnego znaku nieominującej dysfunkcji półkuli jest bardziej złożona.,Jest to związane z przetwarzaniem pamięci wizualno-przestrzennej u osób z przewlekłą padaczką mezjalną płata skroniowego i globalną dysfunkcją związaną z chorobą. U niektórych pacjentów wewnątrzmaciczne badania amobarbitalowe (znane również jako badania WADA) mogą być potrzebne do potwierdzenia lateralizacji języka i pamięci oraz przewidywania zmian pamięci pooperacyjnej u osób poddanych resekcji mezjalnego płata skroniowego.,35

pogorszenie padaczki i pamięci

jednym z wielu pytań często zadawanych przez osoby z przewlekłą padaczką jest to, czy ich zaburzenia pamięci będą się pogarszać wraz z postępem padaczki (Box). Czy skutki aktywności międzykomórkowej, napadów padaczkowych i leków predysponują osobę do długotrwałego upośledzenia pamięci? Niezależne badania przekrojowe globalnych funkcji poznawczych u osób z przewlekłą padaczką mezjalną płata skroniowego pokazują, że odpowiedź brzmi tak.,W pierwszym badaniu, w którym zbadano możliwość nasilenia się pogorszenia funkcji poznawczych u 78 osób z jednostronną padaczką śródpiersia skroniowego, stwierdzono ujemną korelację z czasem trwania padaczki oraz różnicę między wynikami w skali inteligencji dorosłych Wechslera-Revised (WAIS-R) A szacowanym testem inteligencji biernej (Mehrfachwal-Wortschatz-Test część B), której nie można przypisać samemu starzeniu się. Wielokrotna Analiza regresji wykazała, że wiek, płeć, wykształcenie i wiek na początku padaczki nie przyczyniły się do różnic obserwowanych między wynikami badań., W znacznie większym badaniu ta sama grupa badała Pełnowymiarowy iloraz inteligencji (FS-IQ) u 209 osób z oporną padaczką mezjalną płata skroniowego. W badaniu zbadano wiele współzmiennych, w tym wiek, płeć, mono – i wieloterapią z ASM, czas trwania padaczki, wiek wystąpienia, poziom leków i poziom wykształcenia. Czas trwania padaczki był jedynym czynnikiem, który osiągnął znaczenie statystyczne. Osoby, które chorowały na epilepsję przez ponad 30 lat, osiągały gorsze wyniki w badaniu FS-IQ w porównaniu z osobami, które chorowały na epilepsję przez mniej niż 30 lat., W przypadku osób z wyższym wykształceniem wynik FS-IQ pozostawał stabilny przez dłuższy okres padaczki, w porównaniu z osobami, które miały mniej wykształcenia. Sugerowano, że spadek funkcji poznawczych u osób z ponad 30-letnią padaczką może być związany z trwającą utratą neuronów hipokampa i utratą objętości hipokampa.37-41

leki Przeciwseizure i pamięci

leki Przeciwseizure są powszechnie stosowane do kontroli napadów u pacjentów z padaczką i są skuteczne dla około 64% osób padaczki., Często osoby z epilepsją pomijają dawki, głównie ze względu na działania niepożądane.Senność i zawroty głowy w ciągu dnia należą do częstych dolegliwości związanych z ASM. Leki te mogą również wpływać na uwagę i koncentrację, co może pośrednio wpływać na przetwarzanie pamięci.Wykazano, że u 43 pacjentów stosujących monoterapię ASM wypadają gorzej w porównaniu z pacjentami, którzy nie przyjmują leków pod względem uwagi, pamięci, języka, prędkości ruchowej, szybkości czytania, subiektywnych badań behawioralnych i neurofizjologicznych.,43-45

chociaż niektóre nowsze ASMs mają mniej niekorzystnych efektów poznawczych w porównaniu ze starszymi, 45 Wiele osób z padaczką oporną na leki jest często na politerapię, która może mieć znaczący szkodliwy wpływ na uwagę, funkcje wykonawcze i pamięć.,U osób z padaczką oporną na leczenie (czas trwania napadów padaczkowych>10 lat) leczonych politerapią ASM (tj. połączeniem nowszych i starszych leków, takich jak lamotrygina, klonazepam, karbamazepina, gabapentyna, prymidon, fenytoina, topiramat, lewetyracetam i fenobarbital) występowały gorsze wyniki w skali otępienia (DRS), skali pamięci Wechslera (WMS III). pamięć logiczna, test płynności słów CFL w porównaniu do osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI).,47

przyszłe kierunki

dolegliwości i deficyty związane z pamięcią są częstym czynnikiem przyczyniającym się do złej jakości życia osób z padaczką, zwłaszcza z padaczką płata skroniowego. Nie powinno to dziwić, ponieważ hipokamp i ciało migdałowate, które biorą udział w procesach pamięciowych, są również kluczowe dla epileptogenezy. W ostatnich latach poczyniono znaczne postępy przy użyciu funkcjonalnego obrazowania mózgu i wewnątrzczaszkowego EEG w celu zrozumienia mechanizmu generowania napadów48,49 i przetwarzania pamięci u ludzi.,50-52 pomimo tych postępów, jak dotąd nie istnieją żadne terapie poprawiające pamięć u osób z padaczką; zarządzanie współistniejące warunki, takie jak zaburzenia nastroju lub przejście na nowsze leki przeciwseizure mogą być pomocne dla niektórych. Inne szczęśliwe osoby mogą znaleźć chirurgiczne lekarstwo na przewlekłe napady być idealnym lekarstwem na
dolegliwości pamięci.53

pojawiają się dowody na to, że leczenie stymulacją mózgu może również pomóc rozwiązać problemy z pamięcią u osób z przewlekłą padaczką., W niedawnym badaniu z udziałem 10 osób z padaczką, przezczaszkowa stymulacja katodowa prądu stałego doprowadziła do poprawy pamięci roboczej o 56,2% i zmniejszenia częstości napadów padaczkowych, gdy zastosowano ją bezpośrednio do strefy początku napadu. Badanie to nie miało grupy kontrolnej, więc nie można wykluczyć efektu placebo.Stymulacja Transmagnetyczna miała mieszane wyniki w poprawie pamięci u osób z przewlekłą padaczką.,55-57 przewlekła stymulacja wewnątrzczaszkowa z wykorzystaniem głębokiej stymulacji mózgu (DBS) przedniego jądra talamicznego lub wrażliwej neurostymulacji (RNS) obustronnego hipokampa lub ipsilateralnej strefy początku napadu wykazała obiecujące wyniki.58-62 nie jest jednak jasne, czy poprawa ta może być związana z poprawą nastroju lub lepszą kontrolą napadów padaczkowych. W przeciwieństwie do przewlekłej stymulacji mózgu, która ma na celu poprawę pamięci przez długi okres czasu, ostra stymulacja związana z zadaniem ma na celu zwiększenie pamięci specyficznej dla zadania.,63,64 ten ostatni stanowi interesującą opcję terapeutyczną dla poprawy pamięci dla osób z padaczką, w której osoba z padaczką używa magnesu do stymulacji w pętli zamkniętej przed danym zadaniem, aby ułatwić przypomnienie sobie zadania w późniejszym terminie.

wnioski

zaburzenia pamięci są częstą dolegliwością u osób z przewlekłą padaczką. Uważa się, że leki, psychospołeczne choroby współistniejące, IED i zaburzenia patologiczne spowodowane drgawkami przyczyniają się do upośledzenia., Niektóre z tych problemów poznawczych mogą poprzedzać diagnozę padaczki i nasilać się wraz z postępem choroby. Ostatnie badania nad wzmocnieniem pamięci przy użyciu zewnątrzczaszkowej i śródczaszkowej ostrej lub przewlekłej stymulacji mózgu pokazują obiecujące. Do tego czasu neurolodzy mogą pomóc osobom z dolegliwościami pamięciowymi, przechodząc na leki z mniejszą ilością skutków ubocznych lub lecząc współistniejące zaburzenia nastroju.