produkcja gamet męskich zależy od wspólnego działania dwóch gonadotropin FSH i LH na jądra. Działanie LH jest pośredniczone w produkcji testosteronu przez komórki Leydiga. Ponieważ męskie komórki rozrodcze nie posiadają ani receptorów FSH, ani androgenowych, działanie FSH i testosteronu zachodzi przez komórki Sertoliego., Chociaż dokładna funkcja tych dwóch hormonów pozostaje nieuchwytna, istniejące dowody sugerują, że zarówno FSH, jak i testosteron są w stanie stymulować wszystkie fazy spermatogenezy. U mężczyzn FSH jest wymagany do określenia liczby komórek Sertoliego oraz do indukcji i utrzymania prawidłowej produkcji plemników. Kluczową rolę FSH w funkcjonowaniu męskich gonad wyraźnie ilustruje odkrycie pacjenta z aktywującą mutacją receptora FSH., Pacjent ten został poddany hipofizektomii z powodu guza przysadki mózgowej, a pod wpływem substytucji testosteronu był nieoczekiwanie płodny pomimo niewykrywalnego stężenia gonadotropin w surowicy i miał troje dzieci. U tego pacjenta mogliśmy wykazać heterozygotyczną aktywującą mutację receptora FSH, która doprowadziła do produkcji cAMP niezależnej od stymulacji FSH. Odkrycie to stanowi pierwszy opis aktywującej mutacji receptora FSH i pokazuje, że sam FSH utrzymuje spermatogenezę u człowieka. Z drugiej strony skutki braku działania FSH są niejasne., Wśród pięciu mężczyzn z homozygotyczną inaktywującą mutacją receptora FSH tylko jeden był bezpłodny, a spermatogeneza różnie wpływała u innych. Jednakże wartości inhibitora B w surowicy u tych mężczyzn nie były całkowicie stłumione, a stężenia FSH w surowicy były tylko umiarkowanie podwyższone, co wskazuje na możliwość, że funkcja receptora FSH nie została całkowicie zniesiona przez mutację., Eliminacja działania FSH jest warunkiem wstępnym całkowitego zahamowania spermatogenezy w celach antykoncepcyjnych, podczas gdy podawanie zarówno LH, jak i FSH jest konieczne w celu wywołania produkcji plemników u pacjentów z hipogonadyzmem hipogonadotropowym. Eksperymentalne uodpornianie samców małp przeciwko FSH znacznie zmniejsza proliferację komórek rozrodczych, a nawet indukuje niepłodność. Na poziomie komórkowym FSH stymuluje zależną od cAMP aktywację kinazy białkowej A w komórkach Sertoliego, ale molekularny mechanizm działania FSH jest słabo poznany., U naczelnych odstawienie gonadotropiny osiągnięte przez podanie antagonisty GnRH prowadzi do premeiotycznego zatrzymania proliferacji komórek zarodkowych, prawdopodobnie w wyniku zahamowania mitotycznego podziału spermatogonii a-bladej. Dlatego FSH może być głównym induktorem proliferacji spermatogonialnej, podczas gdy proces dojrzewania może przebiegać niezależnie od FSH. Podsumowując, dowody kliniczne i doświadczalne potwierdzają koncepcję niezastąpionej roli FSH u naczelnych., Tylko połączenie FSH i testosteronu wspiera jednak jakościowo i ilościowo w pełni normalną spermatogenezę.
Dodaj komentarz