rośnie zainteresowanie rolą ludzkiego mikrobiomu w rozwoju szeregu przewlekłych niezakaźnych chorób autoimmunologicznych i zapalnych ., Obecnie uznaje się, że ludzka mikrobiota jelitowa może modulować układ odpornościowy z konsekwencjami wyrażonymi zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz jelit, w tym zapobieganiem lub modyfikacją ryzyka dla szeregu chorób alergicznych, autoimmunologicznych, sercowo-naczyniowych i metabolicznych . Ponadto wykazano, że mikrobiota jelitowa komensalna modyfikuje wrażliwość gospodarza na szereg infekcji . Suplementacja przez probiotyki jest jednym z metod stosowanych w celu celowej modyfikacji mikrobioty jelitowej, a tym samym wpływu na zagrożenia dla zdrowia.,
choroby alergiczne i probiotyki
na całym świecie choroby alergiczne są największą grupą chorób niezakaźnych (NCD) o rosnącej częstości występowania zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się . Są również NCD z najwcześniejszym początku, dzieci noszące wiele ciężaru tych chorób . Częstość występowania wyprysku atopowego wzrosła dwa do trzech razy w ciągu ostatnich trzech dekad z 15-30% dzieci na całym świecie, a do 40% niemowląt w Nowej Zelandii o wyprysk przez 15 miesięcy życia . Sześćdziesiąt procent dzieci rozwijających egzema zrobi to w ciągu pierwszego roku życia ., Około połowa dzieci, które rozwijają wyprysk we wczesnym okresie życia stają się uczulone na alergeny w wieku 2 lat .
istnieje już znacząca grupa badań badających stosowanie probiotyków w zapobieganiu chorobom alergicznym. Metaanaliza randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych (RCT) pokazuje korzyści płynące ze stosowania suplementów probiotycznych w okresie ciąży i wczesnego życia niemowląt w celu zapobiegania rozwojowi atopowego zapalenia skóry ; jednak przegląd Cochrane wykazał, że korzyści nie są znaczące w przypadku atopowego zapalenia skóry związanego z immunoglobuliną e (IgE).,
nowsza metaanaliza podgrupy wykazała, że suplementacja przed i po porodzie jest skuteczna (OR = 0,61, 95% przedział ufności (CI) 0,52-0,71, p < 0,001), podczas gdy nie ma dowodów na skuteczność interwencji po porodzie-jedynie skuteczność (OR = 0,95, 95% CI 0,63-1,45, p = 0,82). Metaanalizy wskazują również, że obie metody leczenia Lactobacillus w monoterapii lub Lactobacillus w skojarzeniu z Bifidobacterium wydają się być ochronne (lub = 0,70, 95% CI 0,54–0,89, p = 0,004; lub = 0,62, 95% CI 0,52–0,074, p < 0,001) ., Jest to zgodne z naszą wcześniejszą pracą w RCT obejmującą 474 niemowlęta, która wykazała, że Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 cfu/dzień podawany codziennie matkom od 35 tygodnia ciąży, trwającym do 6 miesięcy po porodzie , jeśli karmienie piersią i od urodzenia do 2 lat u niemowlęcia było związane ze znaczącym zmniejszeniem częstości występowania wyprysku o 50% w wieku 2, 4 i 6 lat . Chociaż nie było to widoczne wcześnie, po 6 latach zaobserwowano również znaczące zmniejszenie uczulenia na ukłucia skórne w grupie HN001 (HR = 0,69, 95% CI 0,48-0,99).,
prawie bez wyjątku poprzednie badania probiotyczne choroby alergicznej z interwencją przedurodzeniową rozpoczęły się w ostatnim 2 miesiącu ciąży . W naszym obecnym badaniu rozpoczynamy interwencję od 14 do 16 tygodnia ciąży i kontynuujemy ją przez cały okres ciąży oraz przez 6 miesięcy po porodzie podczas karmienia piersią, probiotyk jest podawany tylko matce, a nie bezpośrednio niemowlęciu., Nasze uzasadnienie dla wczesnej interwencji probiotycznej opiera się na dowodach wskazujących, że płodowa produkcja przeciwciał IgE następuje przed końcem pierwszego trymestru, a alergenowo-swoiste przeciwciała IgE pod koniec drugiego trymestru. Istnieją również dowody na to, że alergia matek zmienia regulację odpowiedzi specyficznych antygenów w czasie ciąży, z matek niealergicznych pokazując w dół regulacji ich (już Niższe) odpowiedzi Th2 na specyficzny alergen od połowy do późnej ciąży . Ta regulacja była nieobecna u alergicznych matek., Epidemiologiczne poparcie dla znaczenia interwencji we wczesnej ciąży pochodzi z badania wzdłużnego, które pokazuje, że narażenie matki na pyłki w pierwszym trymestrze ciąży zwiększyło ryzyko uczulenia na żywność u dziecka . Większość badań probiotycznych, wykorzystujących interwencję późnej ciąży (od 32 do 35 tygodnia ciąży), może zatem ominąć krytyczne okno, aby wpłynąć na odpowiedzi immunologiczne płodu, a tym samym późniejszy rozwój choroby alergicznej. Może to wyjaśniać ogólny brak wpływu probiotyków na działanie uczulające u niemowląt., Jedyne badanie, Huurre et al. , które wykazały ochronny wpływ probiotyków na uczulenie u niemowlęcia zastosowanego we wczesnej ciąży i efekt był ograniczony do osób z uczulonymi matkami (lub = 0,34, 95% CI 0,13-0,88). W badaniu tym, w grupie niemowląt z matkami niewrażliwymi stwierdzono znacznie zwiększone ryzyko uczulenia, ale nie stwierdzono tego w artykule.,
a RCT z interwencją w późną ciążę wykazało zmniejszenie uczulenia u dzieci również wśród dzieci z matkami alergicznymi (definiowane w zależności od obecności uczulenia na chorobę, a nie atopową). Nie stwierdzono wpływu u dzieci ojców alergików, co wskazuje na względne znaczenie matki w wpływaniu na rozwój odporności płodu. W przeciwieństwie do tego, dwa badania probiotyczne wykazały zwiększony odsetek uczulenia u wszystkich dzieci przyjmujących probiotyki, ale w żadnym z tych badań nie stosowano Lactobacillus rhamnosus, a jedno interweniowało tylko u niemowląt ., Potwierdzenie roli probiotyków w rozwoju uczulenia atopowego w większym badaniu z interwencją we wczesnej ciąży może pozwolić na skierowanie interwencji probiotycznej do tych, którzy są najbardziej narażeni na korzyści, tj. u osób z uczuleniem u matki, przy jednoczesnym unikaniu możliwego zwiększonego ryzyka uczulenia u osób bez uczulenia u matki., Ponieważ uczulenie jest związane z cięższym i uporczywym wypryskiem, interwencja probiotyczna od wczesnej ciąży, jeśli stwierdzono, że chroni przed uczuleniem, może również zmniejszyć częstość występowania klinicznie ważnego wyprysku.
wcześniejsze badania interwencyjne przed i / lub poporodowe różnią się również w zależności od tego, kto otrzymał interwencję probiotyczną po urodzeniu: matka lub niemowlę lub oba., Przeprowadzono dwa badania z interwencją tylko u matek (zarówno od 36 tygodnia ciąży i podczas karmienia piersią), które wykazały zarówno wpływ na egzema w 2 roku, który jest tak silny, jak widać, gdy probiotyki były również podawane bezpośrednio do niemowlęcia . Zmiany poziomu cytokin w mleku matki związane z wynikami alergicznymi u osób otrzymujących probiotyki sugerują, że modulacja immunologiczna może również wystąpić za pośrednictwem tej ścieżki, a to wskazuje, że postnatalna suplementacja matki podczas karmienia piersią może być również ważna., W przeciwieństwie do wielu poprzednich badań probiotycznych, nasze obecne badanie podaje probiotyki bezpośrednio tylko kobietom, a jeśli okaże się skuteczny, zapewnia interwencję, która jest łatwiejsza do podawania, ponieważ nie wymaga podawania probiotyków noworodkom. Dzięki temu interwencja byłaby łatwiejsza do zastosowania w praktyce.
cukrzyca ciążowa i probiotyki
wraz z ogólnoświatowymi trendami w otyłości wzrasta również wskaźnik cukrzycy ciążowej (GDM) zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się ., Stosując kryteria diagnostyczne International Association of Diabetes and Pregnancy Study Group (Iadpsg) (stężenie glukozy na czczo ≥5,1 mmol/l lub 1 godzinę po obciążeniu 75 g ≥10,0 mmol/l lub 2 godziny po obciążeniu 75 g ≥8,5 mmol/L), U 18% kobiet w ciąży w Stanach Zjednoczonych rozwija się GDM podczas ciąży . GDM wiąże się z krótko-i długoterminowymi niekorzystnymi skutkami zarówno dla kobiet, jak i niemowląt, w tym nadciśnieniem ciążowym, wielowodzianami, stanem przedrzucawkowym, porodem dużych niemowląt w okresie ciąży, porodem instrumentalnym lub cesarskim oraz śmiercią matki ., Działania niepożądane u niemowląt obejmują poród przedwczesny, dystocję barku, makrosomię, wady wrodzone i powikłania noworodków, takie jak hipoglikemia, żółtaczka i niewydolność oddechowa . Ponadto w dłuższej perspektywie kobiety z GDM są narażone na zwiększone ryzyko zespołu metabolicznego, cukrzycy typu 2 i chorób układu krążenia. Potomstwo kobiet z GDM ma zwiększone ryzyko cukrzycy, otyłości i problemów metabolicznych z dowodami zmiany wydzielania insuliny i profilu lipidowego niezależnie od wagi niemowlęcia .,
interwencje w zakresie stylu życia mające na celu zapobieganie GDM związane z dietą, odchudzaniem i ćwiczeniami są często nieskuteczne ; dlatego profilaktyka pierwotna GDM może przynieść znaczne wielopokoleniowe korzyści zdrowotne i ekonomiczne. W fińskim badaniu, wśród osób otrzymujących intensywne porady dietetyczne, stosowanie probiotyków (Lactobacillus rhamnosus GG i Bifidobacterium lactis BB12 1010 cfu/dzień każdy) od pierwszego trymestru ciąży do końca wyłącznego karmienia piersią było związane z korzystnymi wynikami dla GDM., Test diagnostyczny zastosowany w badaniu fińskim wynosił 75 g glukozy OGTT z jedną wartością przekraczającą którekolwiek z następujących punktów przecięcia, które uznano za dodatnie: wartość glukozy na czczo ≥4,8 mmol / l lub 1 h stężenia glukozy we krwi ≥10,0 mmol / l lub 2 h stężenia glukozy we krwi ≥8,7 mmol / l. stosując te kryteria, częstość występowania GDM została dramatycznie zmniejszona, 13% u kobiet otrzymujących porady dietetyczne i probiotyki w porównaniu z 36% w grupie otrzymującej tylko porady dietetyczne i 34% w grupie kontrolnej bez interwencji (p = 0,003)., Autorzy sugerują, że efekt ten może być spowodowany probiotykami przyczyniającymi się do regulacji glukozy w czasie ciąży . W tej samej badanej populacji probiotyki pobrane z pierwszego trymestru ciąży były związane z połową ryzyka otyłości matki, zdefiniowanej jako obwód talii ≥80 cm, po 6 miesiącach po porodzie (p = 0,03). W innym badaniu z zastosowaniem suplementacji GG Lactobacillus rhamnosus od 36 tygodnia ciąży do 6 miesięcy po urodzeniu matek karmiących piersią lub ich niemowląt nie stwierdzono istotnej zmiany średniej BMI SKORYGOWANEJ o masę urodzeniową u potomstwa w wieku 4 i 10 lat ., Nowsze badanie z zastosowaniem krótkiej interwencji probiotycznej od 24 do 28 tygodnia ciąży i różnych gatunków probiotycznych (Lactobacillus salivarius ucc188 109 cfu / dzień)u otyłej kobiety w ciąży nie zmieniło poziomu glukozy na czczo ani innych wyników matek. Wyniki te mogą wskazywać, że probiotyczne gatunki i szczep, jak również ciąża w momencie rozpoczęcia interwencji, czas trwania interwencji i równoczesna dieta przyczyniają się do zapobiegania GDM. Nasze obecne badanie zbada wpływ suplementacji HN001 od wczesnej ciąży bez zmiany podstawowej diety.,
dysbioza pochwy i probiotyki
utrzymanie zdrowej mikrobioty pochwy jest ważne dla optymalnych wyników ciąży. Kolonizacja pochwy i paciorkowców następuje przez drobnoustroje jelitowe wznoszące się z krocza, a zdrowa flora pochwy zawiera przewagę organizmów z rodzaju Lactobacillus ., Lactobacilli chronią pochwę przed patogennymi organizmami poprzez wytwarzanie środków przeciwdrobnoustrojowych, takich jak nadtlenek wodoru i bakteriocyny, konkurując o składniki odżywcze, przylegając do powierzchni nabłonka, utrzymując pH pochwy poprzez produkcję kwasu mlekowego i modulację immunologiczną . Zarówno bakteryjne zapalenie pochwy (BV), jak i kolonizacja Streptococcus grupy B (GBS) są związane z zubożonymi populacjami lactobacillus z pochwy i są związane z negatywnym przebiegiem ciąży.
w skali międzynarodowej częstość występowania BV jest wysoka np. 25% u kobiet w ciąży w USA ., BV jest związane z przedwczesnym porodem, przedwczesnym pękaniem błon, samoistnym poronieniem i zapaleniem kosmówki . Przedwczesny poród predysponuje niemowlę do szeregu innych poważnych problemów zdrowotnych, w tym zespołu niewydolności oddechowej, krwotoku dokomorowego, leukomalacji, retinopatii, martwiczego zapalenia jelit i przedłużającej się hospitalizacji, co wiąże się z kosztami dla systemu opieki zdrowotnej . Osiemdziesiąt procent porodów przedwczesnych wynika z przedwczesnego pęknięcia błon i spontanicznego porodu przedwczesnego . Zakażenia matki są związane z 30-50% porodów przedwczesnych .,
antybiotykoterapia (metronidazol) jest zalecana w leczeniu BV, jednak duże badanie kontrolowane placebo nie wykazało, że metronidazol zmniejsza występowanie porodu przedwczesnego lub innych niepożądanych wyników okołoporodowych . Jednak badanie leczenia BV wykazało, że połączenie doustnego podawania Lactobacillus rhamnosus GR-1 i Lactobacillus reuteri RC-14 z metronidazolem podwoiło szybkość utwardzania w porównaniu do samego metronidazolu . Skuteczność obecnych antybiotyków w leczeniu BV jest zmienna, a nawroty są częste (40% po 3 miesiącach) ., Ponadto oporność na antybiotyki u patogenów pochwy jest coraz większym problemem . Badanie roli probiotyków w zapobieganiu niepożądanym skutkom ciąży jest w powijakach. Przegląd Cochrane dotyczący probiotyków w zapobieganiu przedwczesnemu porodzie wykazał 81% zmniejszenie ryzyka zakażenia narządów płciowych za pomocą probiotyków (RR 0,19; 95% CI 0,08 do 0,48); jednak nie przeprowadzono wystarczających badań, aby określić wpływ na poród przedwczesny i inne powikłania ., Inny przegląd probiotyków w leczeniu i zapobieganiu BV sugeruje rolę dla szeregu gatunków Lactobacillus w leczeniu zakażeń układu moczowo-płciowego, ale badania z wynikami wśród kobiet w ciąży były nieobecne.
GBS jest bakterią komensalną występującą w przewodzie pokarmowym i moczowo-płciowym 30 % zdrowych dorosłych . Globalna kolonizacja pochwy u kobiet w ciąży waha się między 4 A 36% w krajach europejskich, a większość krajów ma stopy wyższe niż 20 % ., Zwykle GBS matki jest bezobjawowy, jednak może powodować zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i bakteriemię u kobiet w ciąży, i może powodować poród martwego dziecka, i jest główną przyczyną wczesnej posocznicy paciorkowców grupy B i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u niemowląt . Do 50% dzieci urodzonych przez skolonizowane kobiety nabiera zakażenia, a 1-2% skolonizowanych niemowląt poważnie zachoruje ., Pomimo niskiego odsetka wczesnych zachorowań na GBS u niemowląt (1-4 przypadków / 1000 żywych urodzeń) konsekwencje są potencjalnie śmiertelne, w tym posocznica, bakteriemia, zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z towarzyszącymi długotrwałymi wadami neurorozwojowymi . Większość krajów stosuje badania przesiewowe w celu wykrycia kolonizacji GBS pochwy u kobiet w ciąży w 35-37 tygodniu. Osoby skolonizowane otrzymują antybiotyki wewnątrzporodowe w celu zmniejszenia ryzyka pionowego przeniesienia na niemowlę podczas porodu.,
wykazano, że pałeczki kwasu mlekowego mają hamujący wpływ na wzrost GBS in vitro, a liczba bakterii Lactobacillus z pochwy u kobiet w ciąży jest odwrotnie związana z kolonizacją GBS . Chociaż popularna literatura wspiera stosowanie probiotyków w zapobieganiu GBS, było tylko jedno studium wykonalności badające doustny wpływ suplementacji probiotycznej na GBS, a podczas gdy nie-zaślepiony i nie w pełni zasilany to badanie wykazało zmniejszoną liczbę kolonii GBS u uczestników przyjmujących doustne suplementy probiotyczne .,
badania, w tym nasze własne, wykazały, że pałeczki kwasu mlekowego przeżywają przejście przez przewód pokarmowy, co wskazuje, że doustne dostarczanie pałeczek kwasu mlekowego jest możliwe i można oczekiwać, że wpłynie na skład flory pochwy. Ponadto wykazano, że hn001 wytwarza bakteriocyny i wydaje się, że nie mają genów powszechnie związanych z opornością na nadtlenek, więc przewidujemy, że doustne podawanie tego organizmu może korzystnie wpływać na florę pochwy.,
matczyna depresja poporodowa i lęk oraz probiotyki
istnieje rosnąca literatura na temat tego, w jaki sposób mikrobiota jelitowa może wpływać na lęk, depresję i poznanie za pośrednictwem osi mikrobiota-gut-mózg . Wiele z tych prac zostało wykonanych w przedklinicznych badaniach na zwierzętach poprzez celowe manipulowanie mikrobiotą jelitową zwierzęcia (takie jak używanie myszy wolnych od zarazków lub leczenie probiotykami, antybiotykami lub patogennymi bakteriami)., Recenzje tych badań pokazują, że zmiany w zachowaniach lękowych lub depresyjnych u zwierząt zostały udokumentowane w odpowiedzi na manipulację ich mikroflory jelitowej . W szczególności jedno z badań wykazało, że probiotyczna suplementacja Lactobacillus rhamnosus zmniejszała zachowania podobne do lęku i depresyjne u zdrowych myszy .
zaproponowano szereg potencjalnych mechanizmów, za pomocą których mikrobiota jelitowa wpływa na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego., Należą do nich zmieniony skład drobnoustrojów, inaktywacja immunologiczna, aktywacja nerwu błędnego, metabolizm tryptofanu, odpowiedź hormonalna jelit i poprzez produkcję substancji neuroaktywnych lub innych metabolitów .
opublikowano bardzo ograniczone prace opisujące nastroje lub poznawcze efekty interwencji probiotycznych u ludzi. W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo, zdrowym osobom podawano probiotyki (Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium longum R0175) lub placebo przez 30 dni. Grupa probiotyczna miała znacznie mniejszy lęk i depresję niż grupa kontrolna ., W podobnym badaniu u osób, które początkowo uzyskały najniższą trzecią ocenę nastroju depresyjnego, stwierdzono znaczną poprawę objawów po leczeniu probiotycznym .
ostatnie badania dostarczają pierwszych bezpośrednich dowodów na to, że probiotyki zmieniają aktywność mózgu u ludzi ., Dzienne spożycie mieszanki czterech szczepów probiotycznych (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus i Lactococcus lactis subsp Lactis) w ciągu czterech tygodni zmniejszyło aktywność mózgu do emocjonalnego zadania uwagi w regionach mózgu, które wpływają na przetwarzanie informacji sensorycznych i emocji. Aktywność mózgu oceniano za pomocą czynnościowego rezonansu magnetycznego. Nie obserwowano zmian w bakteriach komensalnych., Autorzy twierdzili, że probiotyki mogą wchodzić w interakcje z mikrobiotą gospodarza w celu zmiany ich aktywności metabolicznej, powodując produkcję metabolitów, które wpływają na aktywność mózgu.
częstość występowania depresji poporodowej szacuje się na 10-15 % , a kobiety z depresją poporodową doświadczają szeregu objawów, w tym ogólnego niepokoju i niezadowolenia z życia, labilności emocjonalnej, bezsenności, splątania, winy i samobójstwa ., Ponadto depresja matczyna może zakłócać interakcje matka-niemowlę i niekorzystnie wpływać na psychologiczną i rozwojową trajektorię niemowlęcia w czasie podatności . Nie przeprowadzono badań na ludziach sprawdzających, czy probiotyki podawane w okresie ciąży i karmienia piersią wpływają na nastrój. Z pojawiającymi się danymi wskazującymi, że efekty probiotyczne mogą być pośredniczone przez oś jelita-mózg, badanie to stanowi doskonałą okazję do dalszej oceny poprzez ocenę depresji poporodowej i lęku w naszej badanej populacji.,
podsumowując badanie probiotyki w ciąży ma na celu zbadanie, czy suplementacja matki przez HN001 zapobiega wyprysk niemowląt i atopowe uczulenie o jeden rok i poprawia zdrowie matki w czasie ciąży poprzez zmniejszenie GDM, BV i GBS, a we wczesnym okresie poporodowym poprzez poprawę nastroju. Projekt badania obejmuje wczesną interwencję matki w 14-16 tygodniu ciąży trwającą po porodzie do 6 miesięcy po urodzeniu, jeśli karmienie piersią, co zapewnia wyjątkową możliwość badania tych wyników, z których wszystkie zasługują na samodzielne rozważenie.
Dodaj komentarz