Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., wykazano, że szczep antracis jest wrażliwy na penicylinę, można rozważyć leczenie profilaktyczne amoksycyliną (500 mg, doustnie, trzy razy dziennie przez 60 dni) 2. Wytyczne CDC dotyczące leczenia zakażenia wąglikiem u kobiet w ciąży zalecają cyprofloksacynę lub doksycyklinę z jednym lub dwoma innymi antybiotykami dodanymi do wąglika wziewnego lub udziału ogólnoustrojowego3.,
chociaż nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących stosowania cyprofloksacyny u kobiet w ciąży w celu wykazania bezpieczeństwa stosowania, w przeglądzie ekspertów opublikowanych danych dotyczących doświadczeń ze stosowaniem cyprofloksacyny w okresie ciąży przez TERIS – the Teratogen Information System – stwierdzono, że jest mało prawdopodobne, aby dawki terapeutyczne stosowane w okresie ciąży stanowiły istotne ryzyko teratogenne (ilość i jakość danych = sprawiedliwe), ale dane są niewystarczające, aby stwierdzić, że nie ma ryzyka4. Jednak nie ma dostępnych danych dotyczących ludzi, aby ocenić wpływ długotrwałego leczenia u kobiet w ciąży, takiego jak proponowane w leczeniu narażenia na wąglika., Cyprofloksacyna jest wydzielana do mleka matki, ale jest uważana przez Amerykańską Akademię Pediatrii za „Zwykle zgodną z karmieniem piersią”.5
Tło: związek między fluorochinolonami a artropatią, chociaż obserwowany u niedojrzałych zwierząt i rzadko opisywany u ludzi, spowodował ograniczone stosowanie fluorochinolonów w czasie ciąży. U młodych psów otrzymujących cyprofloksacynę rozwinęła się artropatia z trwałą erozją chrząstki w obciążonych stawach. Podobne zmiany stawowe obserwowano u noworodków mice6., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
|
Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., · chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych u kobiet w ciąży, kontrolowane prospektywne dane obserwacyjne sugerują, że ekspozycja na fluorochinolony w okresie życia płodowego nie jest związana z klinicznie istotnymi poważnymi zaburzeniami mięśniowo-szkieletowymi 9. · siedem kobiet narażonych na działanie cyprofloksacyny w drugim lub trzecim trymestrze ciąży urodziło zdrowe, normalne dzieci. Etapy ruchowe, adaptacyjne, społeczne i językowe u każdego dziecka były zgodne z wiekiem i nie znaleziono dowodów na uszkodzenie chrząstki w regularnych badaniach klinicznych w wieku do pięciu lat10., |
|
Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,U 5% leczonych cyprofloksacyną i u 68% leczonych w pierwszym trymestrze ciąży) częstość występowania poważnych wad rozwojowych u żywych urodzonych dzieci narażonych w pierwszym trymestrze ciąży wynosiła 1 – 5%, podobnie jak w grupie kontrolnej. Nie stwierdzono różnic w częstości przedwczesnego porodu, spontanicznych poronień lub masie urodzeniowej9. · niepoddane kontroli prospektywne dane obserwacyjne dotyczące 70 ciąż ludzkich narażonych na działanie cyprofloksacyny (60% narażonych w pierwszym trymestrze ciąży) wykazały, że częstość wrodzonych wad rozwojowych u żywych urodzonych dzieci narażonych w pierwszym trymestrze ciąży wynosiła 4, 7%., Częstość samoistnego poronienia/śmierci płodu, zaburzeń poporodowych, przedwczesnego porodu i zahamowania wzrostu wewnątrz macicy nie przekraczała wskaźników podstawnych12. · w sponsorowanym przez firmę rejestrze prospektywnym 116 ciąż u ludzi, 54% było narażonych w pierwszym trymestrze ciąży i spowodowało poród żywy. Sześć z nich było wadliwych. Nie zaobserwowano żadnych anomalii wśród zgłaszanego spektrum małych i dużych wad rozwojowych12., |
|
inne działania teratogenne i ich wyniki (cont ' d) |
· w obserwacyjnym badaniu kohortowym oceniającym doświadczenia u ludzi w stosowaniu pięciu różnych antybiotyków stwierdzono łącznie 40 ciąż cyprofloksacyny. U pięciu z dziewięciu kobiet, które otrzymały cyprofloksacynę w pierwszym trymestrze ciąży, poród był prawidłowy i nie odnotowano żadnych wad wrodzonych. Pozostałe cztery przypadki ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży to ciąża pozamaciczna, poronienie samoistne i dwa przerwania ciąży 13., · w jednej publikacji opisano sześć kobiet w ciąży narażonych na dłuższy okres leczenia cyprofloksacyną (od 3 tygodni do 3 miesięcy), u których urodziło się prawidłowe niemowlęce14. Odnotowano również przypadek kobiety w ciąży poddanej trzytygodniowej terapii cyprofloksacyną we wczesnym trzecim trymestrze ciąży, która urodziła normalne dziecko 15. |
|
Czas trwania ekspozycji |
· zdecydowaną większość zgłaszanych doświadczeń ze stosowaniem cyprofloksacyny w czasie ciąży u ludzi (jak opisano powyżej) dotyczy krótkotrwałej ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży., |
przygotowany przez zespół ds. bezobjawowe kobiety w ciąży po ekspozycji na Bacillus anthracis. MMWR 2001; 50 (43): 960.
Powrót do góry
4 Friedman JM i Polifka JE. Teratogenne działanie leków. Źródło informacji dla klinicystów (TERIS). 2000: 149-195.,
back to top
5 Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. Przenoszenie leków i innych substancji chemicznych do mleka ludzkiego. Pediatria. 2001;108(3):776-789.
back to top
6 Linseman DA, Hampton LA i Branstetter DG. Artropatia indukowana chinolonami u noworodków myszy: Analiza morfologiczna zmian stawowych wytwarzanych przez kwas pipemidowy i cyprofloksacynę. Fundam Appl Toxicol 1995; 28:59-64.
back to top
7 SamuelsonWM, Pleasants RA i Whitaker MS.Artopatia wtórna do cyprofloksacyny u dorosłego pacjenta z mukowiscydozą. Ann Pharmacother 1993; 27:302-303.,
Powrót do góry
8 Jawad ASM. Mukowiscydoza i artropatia wywołana lekami. Br J Reumatol 1989;28(2):179-180.
back to top
9 Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Wyniki ciąży po ekspozycji ciążowej na fluorochinolony: wieloośrodkowe prospektywne kontrolowane badanie. Środki antymikrobowe Chemother 1998: 42 (6)
back to table
10 Koul PA, wani JI, Wahid A. cyprofloksacyna w leczeniu wieloopornej gorączki jelitowej w ciąży. Lancet 1994; 84: 535-538.
Powrót do tabeli
12 Wynik ciąży po prenatalnej ekspozycji na chinolony., Ocena rejestru przypadków europejskiej sieci usług informacyjnych w zakresie teratologii (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996; 69: 83-89.
Powrót do tabeli
13 Wilton LV, Pearce GL i Mann RD. Porównanie cyprofloksacyny, norfloksacyny, ofloksacyny, azytromycyny i cefiksymu zbadane w obserwacyjnych badaniach kohortowych. Br J Clin Pharmacol 1996;41: 277-284.
Powrót do tabeli
15 Gorączka Q w ciąży. J 1997; 34: 75-78.
Powrót do tabeli
Dodaj komentarz