znaczenie kliniczne rodzaju Enterococcus jest bezpośrednio związane z jego opornością na antybiotyki, co przyczynia się do ryzyka kolonizacji i infekcji. Gatunki o największym znaczeniu klinicznym to Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium. Chociaż cechy oporności tych dwóch gatunków różnią się w istotny sposób, można je ogólnie sklasyfikować jako oporność wewnętrzną, oporność nabytą i tolerancję.,
w stosunku do paciorkowców enterokoki są wewnętrznie odporne na wiele powszechnie stosowanych środków przeciwdrobnoustrojowych. Wszystkie enterokoki wykazują zmniejszoną wrażliwość na penicylinę i ampicylinę, a także wysoką odporność na większość cefalosporyn i wszystkie półsyntetyczne penicyliny, w wyniku ekspresji białek wiążących penicylinę o niskim powinowactwie. W przypadku wielu szczepów ich poziom oporności na ampicylinę nie wyklucza klinicznego stosowania tego środka., W rzeczywistości ampicylina pozostaje leczeniem z wyboru w przypadku zakażeń enterokokowych, które nie mają innych mechanizmów wysokiej odporności. Enterokoki są również wewnętrznie oporne na klindamycynę, za pośrednictwem której pośredniczy produkt genu lsa, chociaż mechanizm ten pozostaje słabo zdefiniowany. Trimetoprim-sulfametoksazol wydaje się być aktywny przeciwko enterokokom podczas badania in vitro na nośnikach z niedoborem kwasu foliowego, ale zawodzi w modelach zwierzęcych, prawdopodobnie dlatego, że enterokoki mogą absorbować kwas foliowy ze środowiska (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterokoki mają również natywną odporność na klinicznie osiągalne stężenia aminoglikozydów, co wyklucza ich stosowanie jako pojedynczych leków. Chociaż E. faecalis jest naturalnie odporny na chinuprystynę-dalfoprystynę, to kombinacja ta jest wysoce aktywna wobec szczepów E. faecium, które nie mają specyficznych determinantów oporności.
enterokoki są tolerancyjne na (normalnie) bakteriobójcze działanie czynników aktywnych ściany komórkowej, takich jak antybiotyki β-laktamowe i wankomycyna., Tolerancja oznacza, że bakterie mogą być hamowane przez klinicznie osiągalne stężenia antybiotyku, ale zostaną zabite tylko przez stężenia znacznie przekraczające stężenie hamujące. Tolerancję enterokokową można przezwyciężyć, łącząc substancje czynne ściany komórkowej z aminoglikozydami., Mechanizm, za pomocą którego połączenia β–laktam-aminoglikozyd dają synergiczne działanie bakteriobójcze, pozostaje tajemnicą, ale dane in vitro wskazują, że wyższe stężenie aminoglikozydu wchodzi do komórek, które są również traktowane środkami hamującymi syntezę ściany komórkowej, co sugeruje, że czynniki aktywne ściany komórkowej promują wychwyt aminoglikozydu (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lamp, 2009).
tolerancja jest zwykle wykrywana in vitro przez wykresy przeżycia w krzywych zabijania i może być obserwowana dla wielu kombinacji antybiotyk-bakterie., Tolerancja in vitro ma istotny wpływ na leczenie zakażeń enterokokowych. Leczenie zapalenia wsierdzia wymaga leczenia bakteriobójczego, ze względu na niedostępność bakterii w obrębie wegetacji sercowej do układu odpornościowego ssaków. Rozpoznanie synergizmu pomiędzy penicyliną a streptomycyną doprowadziło do poprawy szybkości wyleczenia enterokokowego zapalenia wsierdzia z około 40% do ponad 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., Pomimo znacznych wysiłków, badacze nie znaleźli jeszcze innych kombinacji antybiotyków, które są synergicznie bakteriobójcze wobec enterokoków.
oprócz wewnętrznej oporności i tolerancji, enterokoki okazały się niezwykle skuteczne w szybkim zdobywaniu oporności na praktycznie każdy środek przeciwdrobnoustrojowy wprowadzony do użytku klinicznego. Po wprowadzeniu chloramfenikolu, erytromycyny i tetracyklin szybko pojawiła się oporność, w niektórych przypadkach osiągając częstość, która wykluczała ich empiryczne zastosowanie. Podczas gdy występowanie oporności na ampicylinę w E., faecalis występuje dość rzadko, obecnie wśród klinicznych izolatów E. faecium występuje powszechna, wysoka oporność na ampicylinę. Wysoka odporność na aminoglikozydy, która neguje synergizm między aktywnymi środkami ściany komórkowej i aminoglikozydami, jest rozpoznawana od kilkudziesięciu lat. Oporność na wankomycynę jest szeroko rozpowszechniona u E. faecium, chociaż pozostaje stosunkowo rzadka u E. faecalis., W odpowiedzi na rosnący problem oporności na wankomycynę w enterokokach, przemysł farmaceutyczny opracował szereg nowszych środków, które mają działanie przeciwko opornym na wankomycynę enterokokom (VRE). Jednak żaden z tych nowo licencjonowanych leków (chinuprystyna-dalfoprystyna, linezolid, daptomycyna, tygecyklina) nie był całkowicie wolny od oporności. Tak więc powszechna oporność enterokoków miała znaczący wpływ na nasze stosowanie zarówno empirycznych, jak i ostatecznych antybiotyków w leczeniu zakażeń enterokokowych, sytuacja, która prawdopodobnie utrzyma się w dającej się przewidzieć przyszłości.,
Dodaj komentarz