Premarin (Deutsch)

WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde gemeldetmit Östrogen-Alleintherapie. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet. Sollte eines dieser Ereignisse eintreten oder vermutet werden, sollte Östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sofort fortgesetzt werden.,

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie, Andobesität) und/oder venöse Thromboembolien (VTE) (z. B. persönliche oder Familiärehistorie von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten gehandhabt werdenangemessen.

Schlaganfall

In der WHI-Östrogen-Allein-Studie wurde ein statistisch signifikantes erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten-allein im Vergleich zu Frauen in der gleichen Altersgruppe, die Placebo erhielten (45 gegenüber 33 pro 10.000 Frauenjahre)., Der Anstieg des Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen . Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Alleintherapie sofort abgebrochen werden.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf ein erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen hin, die allein CE (0,625 mg) oder Placebo (18 versus 21 pro 10.000 Frauenjahre) erhalten.1

In der WHI Östrogen plus Gestagen-Substudy wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA erhielten, ein statistisch signifikantes erhöhtes Schlaganfallrisiko berichtet (2.,5 mg) im Vergleich zu Frauen in der gleichen Altersgruppe, die Placebo erhielten (33 versus 25 pro 10.000 Frauenjahre) . Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten demonstriertjahr und blieb bestehen.1 Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-oder Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

Koronare Herzkrankheit

In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy wurde bei Frauen, die Östrogen-allein erhielten, keine Gesamteffekt-onkoronare Herzkrankheit (KHK) – Ereignisse (definiert als Nonfatal MI, Silent MI oder CHDdeath) berichtet Placebo2.,

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Reduktion der CHD-Ereignisse (CE-allein im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren hin (8 versus16 pro 10.000 Frauenjahre).1

Im WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Substudy gab es bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, ein astatistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 versus 34 pro 10.000 Frauenjahre).,1 Im Jahr 1 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet .

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n= 2,763, durchschnittlich 66,7 Jahre alt), in einer kontrollierten klinischen Studie vonsekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/Gestagenreplacement-Studie; HERS), Behandlung mit täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg)zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen. Während eines durchschnittlichen Follow-up von 4.,1Jahre hat die Behandlung mit CE plus MPA die Gesamtrate von CHD-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit etablierter KHK nicht verringert. In der mit ECE plus MPA behandelten Gruppe gab es im ersten Jahr mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe, jedoch nicht in den darauffolgenden Jahren. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig (2.321) Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie erklärten sich bereit, an einer Open-Label-Erweiterung von IHR, HERS II, teilzunehmen. Die durchschnittliche Nachbeobachtung in HERS II betrug weitere 2,7 Jahre, insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen vergleichbarin der CE (0.625 mg) plus MPA (2.,5 mg) Gruppe und die Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt.

Venöse Thromboembolie (VTE)

In der WHI-Östrogen-Allein-Substudy war das Risiko für VTE (DVTund PE) bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, erhöht-allein im Vergleich zu Placebo (30 versus 22 pro 10.000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko für DVT eine statistische Signifikanz erreichte (23 versus 15 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg der VTE-Risiko wurde nachgewiesen, während der ersten 2years3 . Sollte ein VTE auftreten oder beobachtet werden, sollte die Östrogen-Alleintherapie sofort abgebrochen werden.,

In der WHI Östrogen plus Gestagen-Substudy wurde bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, eine astatistisch signifikante 2-fach höhere VTE-Rate berichtet (35 versus 17 pro 10.000 Frauenjahre). Statistisch signifikanter Anstieg des Risikos sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 Frauenjahre) als auch für PE (18 versus 8 pro 10.000 Frauenjahre) wurde ebenfalls nachgewiesen. Der Anstieg von VTErisk wurde im ersten Jahr nachgewiesen und anhaltend4 . Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Plusprogestin-Therapie sofort abgebrochen werden.,

Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko Fürthromboembolie verbunden ist, oder während Perioden längerer Immobilisierung abgesetzt werden.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkarzinom

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom wurde gemeldetmit der Anwendung einer unaufhaltsamen Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter. Das Endometriumkarzinomrisiko ist bei ungebildeten Östrogenkonsumenten etwa 2-bis 12-mal höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein., Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risikokassoziiert mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko tritt bei längerem Gebrauch auf, mit einem erhöhten Risiko von 15 bis 24 Foldenfür 5 bis 10 Jahre oder länger, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens anhält8 bis 15 Jahre nach Absetzen der Östrogentherapie.

Klinische Überwachung aller Frauen mit Östrogen-alleinoder Östrogen plus Gestagen-Therapie ist wichtig., Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gezielter oder zufälliger Endometriumproben, wenn angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter persistierender oder wiederkehrender abnormaler Genitalblutung auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung vonnatürliche Östrogene führen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil thansynthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Die Zugabe einer Gestagen-topostmenopausalen Östrogentherapie verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann.,

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alleinbenutzern liefert, ist die WHI-substudy ofdaily CE (0.625 mg)-alone. In der WHI Östrogen-alone substudy, nach einer durchschnittlichen follow-up von 7,1 Jahren, täglich CE (0,625 mg)-allein war nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs assoziiert 5 .

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, dieInformationen über Brustkrebs bei Östrogen-plus-Gestagen-Anwendern liefert, ist die Subsubstudie der täglichen CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Nach einem mittleren Follow-up von 5.,6 Jahre, die Östrogen-plus-Gestagen-Substudy berichtete über ein erhöhtes Risiko fürinvasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudy wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1, 24 und das absolute Risiko für CEplus MPA im Vergleich zu Placebo 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre.6 Bei Frauen, die vor der Hormontherapie berichteten, war das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.,86, unddas absolute Risiko war 46 versus 25 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre für CE plus MPAcompared mit Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09, und der Absoluterisk betrug 40 versus 36 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In der gleichen Studie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher knotenpositiv und wurden in der CE-Gruppe (0,625 mg) plus MPA-Gruppe (2,5 mg) im Vergleich zur Placebogruppe in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert.,Metastatische Erkrankungen waren selten, ohne erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und Hormonerezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen .

Im Einklang mit der klinischen WHI-Studie haben Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für die Östrogen-Plusprogestin-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für die Östrogen-Alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet., Das Risiko nahm mit der Dauer der Anwendung zu und schien über etwa 5 Jahre nach Absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren(nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach Absetzen).Beobachtungsstudien legen auch nahe,dass das Risiko für Brustkrebs größer war, und wurde früher offensichtlich, mit Östrogen plus Gestagen-Therapie als comparedto Östrogen-allein-Therapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten gefundenvariation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen plus Gestagenbeschwerden, Dosen oder Verabreichungswegen.,

Es wurde berichtet, dass die Anwendung von Östrogen-allein und Östrogen plus Gestagen zu einer Zunahme abnormaler Mammogramme führt, was eine weitere Bewertung erfordert.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.

Eierstockkrebs

Das WHI Östrogen plus Gestagen-Substudy berichtete von einem statistisch nicht signifikant erhöhten Risiko für Eierstockkrebs. Nach anaverage follow-up von 5.,6 Jahre betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CEplus MPA im Vergleich zu Placebo 1, 58 (95-Prozent-KI 0, 77-3, 24). Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 Frauenjahre.7In einigen epidemiologischen Studien wurde die Verwendung von Östrogen plus Gestagen und Nur-Östrogen-Produkten, insbesondere seit 5 oder mehr Jahren, assoziiertmit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs. Die Dauer der Exposition in Verbindung mit einem erhöhten Risiko ist jedoch nicht in allen epidemiologischen Studien konsistent, und einige berichten von keinem Zusammenhang.,

Wahrscheinliche Demenz

In der WHIMS Östrogen-alone-Nebenstudie von WHI wurde die Apopulation von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiertzu täglichem CE (0.625 mg)-allein oder Placebo.

Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 5,2 Jahren wurde bei 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe eine nachweisbare Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei CE-alone-Versusplacebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen CE-Infektion lag im Vergleich zu Placebo bei 37 versus 25 Fällen pro 10.000 Frauen8 .,

In der WHIMS estrogen plus Gestagen-Zusatzstudie vonwhi wurde eine Population von 4,532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf tägliche CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) oder Placebo normalisiert. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Demenzrisiko für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI1, 21-3, 48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei CE plus MPA Versusplacebo lag bei 45 versus 22 Fällen pro 10.000 Frauen-Jahren8 .,

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Nebenstudien WHIMSestrogen-alone und Östrogen plus Gestagen wie im WHIMS-Protokoll geplant zusammengefasst wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für Wahrscheinlichementia 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Befunde auf jüngere Frauen nach der Menopause anwenden8 .

Gallenblasenerkrankung

Bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhielten, wurde ein 2-bis 4-faches erhöhtes Risiko für eine Gallenblasenerkrankung gemeldet.,

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um dieserum Kalziumspiegel.

Visuelle Anomalien

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über eine Netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es istsudden teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens oder einen plötzlichen Beginn der Proptose, Diplopie oder Migräne., Wenn die Untersuchung Papilledeme oder Netzhautvaskularläsionen aufdeckt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Anaphylaktische Reaktion und Angioödem

Fälle von Anaphylaxie, die sich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme von PREMARIN entwickelt haben und eine notfallmedizinische Behandlung erfordern, wurden in der Postmarketing-Umgebung gemeldet. Haut (Nesselsucht, Pruritis, Swollenlips-Zunge-Gesicht) und entweder Atemwege (Atemwege) oder Gastrointestinaltrakt (Bauchschmerzen, Erbrechen) Beteiligung wurde festgestellt.,

Angioödeme mit Zunge, Kehlkopf, Gesicht, Händen und Füssen, die eine medizinische Intervention erfordern, sind bei Patienten, die PREMARIN einnehmen, nach der Markteinführung aufgetreten. Wenn Angioödeme die Zunge, die Glottis oder den Kehlkopf betreffen, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten. Patienten, die eine anaphylaktische Reaktion mit oder entwickelnohne Angioödem nach der Behandlung mit PREMARIN sollte PREMARINagain nicht erhalten.,

Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien über die Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehrtage eines Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in akontinuierlichem Regime, haben eine verringerte Inzidenz von Endometrienhyperplasie berichtet, als durch Östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometrienhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Gestagenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Allein-Regimen verbunden sein können.Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.,

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Blutdruckanstiege auf idiosynkratische Reaktionen zurückgeführt auf estrogens.In in einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden verbunden sein, die zu einer Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.,

Leberfunktionsstörungen und/oder Cholestatische Gelbsucht in Der Vorgeschichte

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Anamnese mit früherem Östrogenkonsum oder Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten seinübungen, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu erhöhtthyroid-bindendes Globulin (TBG) – Spiegel., Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion könnenkompensieren Sie die erhöhte TBG, indem sie mehr Schilddrüsenhormon herstellen und so freie T4-und T3-Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten. Frauenabhängig von der Schilddrüsenhormonersatztherapie, die ebenfalls empfangenöstrogene können erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie erfordern.Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen., Frauenmit Bedingungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden könnten, wie Herz-oder Nebennierenfunktionsstörungen, erfordern eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogen allein zugeschrieben wird.

Hypokalzämie

Die Östrogentherapie sollte mit Vorsicht angewendet werdenindividuen mit Hypoparathyreoidismus, da östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Hereditäres Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome von Angioödem bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.,

Exazerbation der Endometriose

Einige Fälle von maligner Transformation von Residualendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach einer Hysterektomie mit einer Östrogen-Alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist,dass sie eine Restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Verschlimmerung anderer Zustände

Die Östrogentherapie kann zu einer Verschlimmerung von Asthma,Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und Leberhämangiomen führen und sollte bei Frauen mit dieser mit Vorsicht angewendet werdenBedingungen.,

Labortests

Serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und Estradiolevels haben sich nicht als nützlich bei der Behandlung von mittelschweren bis schwerevasomotorischen Symptomen und mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie erwiesen.

Laborparameter können nützlich sein, um die Dosierung fürdie Behandlung von Hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration und primärem Ovarialversagen.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

Erhöhte Schilddrüsen-bindendes Globulin (TBG)-Spiegel, die zu erhöhten zirkulierenden Gesamt-Schilddrüsenhormonspiegeln führen, gemessen Durchprotein-gebundenes Jod (PBI), T4-Spiegel (nach Spalte oder Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3-Harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt.Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen auf Schilddrüsenersatztherapie kann höhere Dosen von Schilddrüsenhormon erfordern.,

Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, zum Beispiel kortikosteroidbindendes Globulin (CBG),Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten Gesamtkreislaufkortikosteroiden bzw. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen/Reninsubstrat, Alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin).,

Erhöhte Plasma-Lipoprotein – (HDL) – und HDL2-Cholesterolsubfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte, reduzierte Low-Density-Lipoprotein – (LDL) – Cholesterinkonzentrationen, erhöhte Triglyceridspiegel.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-approved patientlabeling (PATIENTENINFORMATION).

Vaginale Blutungen

Informieren Sie postmenopausale Frauen über die Wichtigkeit, vaginale Blutungen so schnell wie möglich ihrem Arzt zu melden .,

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogenen

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der Östrogentherapie, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen, maligner Neoplasmen und wahrscheinlicher Demenz .

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit Östrogenen

Informieren Frauen nach der Menopause über möglicherweise weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der Östrogentherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-empfindlichkeit, Übelkeit und Erbrechen.,

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung natürlicher undsynthetischer Östrogene bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit Vonkarzinomen der Brust, des Uterus, des Gebärmutterhalses, der Vagina, der Hoden und der Leber.

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

PREMARIN darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden .Es scheint wenig oder kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei kinderngeboren für Frauen, die Östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet habenungewollt während der frühen Schwangerschaft.,

Stillende Mütter

PREMARIN sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die Östrogenbehandlung stillender Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen an Östrogenen wurdenidentifiziert in der Muttermilch von Müttern, die eine Östrogen-Alleintherapie erhalten.Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau PREMARIN verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Östrogentherapie wurde zur Einleitung der Pubertät bei Jugendlichen mit einigen Formen der Pubertätsverzögerung angewendet., Sicherheit undWirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht anders festgestellt.

Es wurde gezeigt, dass große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum den Epiphysenverschluss beschleunigen, was zu Kleinwuchs führen kann, wenn die Behandlung vor Abschluss derphysiologischen Pubertät bei normal entwickelnden Kindern eingeleitet wird. Wenn Östrogen bei Patienten angewendet wird, deren Knochenwachstum nicht vollständig ist, wird während der Verabreichung von Östrogen eine regelmäßige Überwachung der Knochenreifung und der Auswirkungen auf Epiphysenzentren empfohlen.,

Östrogenbehandlung von präpubertären Mädchen induziert auchprematurische Brustentwicklung und vaginale Verhornung und kann vaginalbleeding induzieren. Bei Jungen kann die Östrogenbehandlung den normalen Pubertätsprozess verändernund Gynäkomastie induzieren.

Geriatrische Anwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Patienten, die an Studien mit PREMARIN beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-Jährigen in ihrer Reaktion auf PREMARIN von jüngeren Probanden unterscheiden.

Die Studie der Women ‚ s Health Initiative

Im WHI Östrogen-Alleinunterstudy (täglich CE 0.,625mg-allein im Vergleich zu Placebo), gab es ein höheres relatives Risiko für Schlaganfall bei Frauener als 65 Jahre alt .

In der WHI Östrogen plus Gestagen-Substudy (täglich CE plus MPA) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für fettfreien Schlaganfall und invasiven Brustkrebs .

Die Gedächtnisstudie der Women ‚ s Health Initiative

In den WHIMS-Nebenstudien von postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung wahrscheinlicher Dementiain Frauen, die Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen erhielten .,

Da beide Nebenuntersuchungen bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Befunde für junge Frauen in den Postmenopausen8 gelten .

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Premarin wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Die Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von PREMARIN wurde nicht untersucht.

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