Aldara (Português)

AVISOS

Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção

PRECAUÇÕES

Reações Inflamatórias Locais

Intensas reações inflamatórias locais, incluindo pele, chorando ou erosão pode ocorrer depois de alguns applicationsof Aldara Creme e pode necessitar de uma interrupção de dosagem . Aldara creme tem potencial para exacerbar condições inflamatórias da pele,incluindo doença crónica do enxerto versus hospedeiro.,as reacções inflamatórias locais graves dos órgãos genitais externos femininos podem provocar tumefacção vulvar grave.a tumefacção vulvar grave pode levar à retenção urinária. A administração deve ser interrompida ou interrompida por forsevere vulvar tumefacção.a administração de Aldara creme não é recomendada até que a pele esteja completamente curada de qualquer fármaco anterior ou tratamento cirúrgico.reacções sistémicas os sinais e sintomas do tipo gripal podem acompanhar, ou mesmo preceder, reacções inflamatórias locais e podem incluir mal-estar, febre, náuseas, mialgias e calafrios., Deve considerar-se a interrupção da administração .a exposição à luz ultravioleta à luz solar (incluindo lâmpadas solares) deve ser evitada ou minimizada durante a utilização de Aldara Creambec por preocupação de maior susceptibilidade à queimadura solar. Os doentes devem ser alertados para a utilização de protectivecloothing (por ex., um chapéu) ao utilizar Aldara creme. Os doentes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não utilizar creme useAldara até estarem totalmente recuperados. Doentes que podem ter uma exposição solar considerável, p. ex., os doentes com sensibilidade inerente à luz solar devem ter precaução ao utilizar o creme de usingAldara.o Aldara creme encurtou o tempo para a formação de tumor cutâneo num estudo de fotoco-carcinogenicidade em animais. O aumento da carcinogenicidade ultravioleta não depende necessariamente de mecanismos fototóxicos. Portanto, os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição natural ou artificialsunlight.,a segurança e eficácia do Aldara creme não foram estabelecidas no tratamento da queratose actínica com utilização repetida, ou seja, mais de um ciclo de tratamento, na mesma área.não foi estabelecida a segurança da Aldara creme aplicada a zonas da pele superiores a 25 cm2 (por exemplo, 5 cm × 5 cm) para o tratamento da queratose actínica .,

Trabalho Utiliza

Carcinoma basocelular Superficiais

a segurança e A eficácia de Aldara Creme não foram estabelecidas para outros tipos de basal cellcarcinomas (CCO), incluindo nodular e morpheaform (fibrosing ou colangite) tipos. A Aldara Creamis não é recomendada para o tratamento de ubtypes BCC para além da variante uperficial (isto é,BCC). Os doentes com sBCC tratados com Aldara creme devem ter seguimento regular do tratamento .não foi estabelecida a segurança e eficácia do tratamento de lesões por sBCC na face, cabeça e área anogenital.,Aldara creme não foi avaliado para o tratamento da doença viral do papiloma humano uretral, intra-vaginal, cervical, rectal, orintra-anal.

Informação do aconselhamento do doente

ver Rotulagem aprovada pelo FDA do doente

Informação geral

todas as indicações

Aldara creme devem ser utilizadas de acordo com as instruções de um médico . O AldaraCream destina-se apenas a uso externo. O contacto com os olhos, lábios e narinas deve ser evitado . A área de tratamento não deve ser bandagédica ou de outra forma oclusiva., Os pacotes parcialmente utilizados devem ser eliminados e não reutilizados. O Prescriber deve demonstrar a técnica de aplicação adequada para maximizar o benefício da terapêutica com Aldara creme.recomenda-se que os doentes lavem as mãos antes e depois da aplicação de Aldara creme.

reacções cutâneas locais

todas as indicações

os doentes podem ter reacções cutâneas locais durante o tratamento com Aldara creme (mesmo com normaldosing). As potenciais reacções cutâneas locais incluem eritema, edema, vesículas,erosões/ulcerações, choro/exsudado, descamação/secura e crosta/crosta., Estas reacções podem variar entre mildto grave em intensidade e podem estender-se para além do local de aplicação para a pele circundante. Os doentes também podem sentir reacções no local de aplicação, tais como comichão e/ou ardor .as reacções cutâneas locais podem ser de tal intensidade que os doentes podem necessitar de períodos de repouso durante o tratamento.O tratamento com Aldara creme pode ser retomado após a reacção cutânea ter diminuído, conforme determinado pelo fisioterapeuta., Os doentes devem contactar o seu médico imediatamente se sentirem qualquer sinal ou sintoma no local de aplicação que restrinja ou proíba a sua actividade diária ou que torne a aplicação continuada do creamdificult.devido a reacções cutâneas locais, durante o tratamento e até cicatrização, é provável que a área de tratamento pareça noticeavelmente diferente da pele normal. Hipopigmentação localizada e hiperpigmentação foram reportados após a utilização de Aldara creme. Estas alterações na cor da pele podem ser permanentes em alguns pacientes.,os doentes podem apresentar sinais e sintomas sistémicos semelhantes aos da gripe durante o tratamento com Aldara creme (mesmo com a dose normal). Os sinais e sintomas sistémicos podem incluir mal-estar, febre, náuseas, mialgias erigores . Deve considerar-se a interrupção da administração.a dosagem é de 2 vezes por semana durante 16 semanas, salvo indicação em contrário do médico. No entanto, o período de tratamento não deve ser prolongado para além de 16 semanas devido à ausência de doses ou períodos de repouso .,recomenda-se que a área de tratamento seja lavada com água e sabão ligeiros 8 horas após a aplicação de AldaraCream.a maioria dos doentes que utilizam Aldara creme para o tratamento da ka apresentam eritema, floculação/descamação/drynessand crosta/crosta no local de aplicação com a posologia normal .recomenda-se a utilização de Protector solar e os doentes devem minimizar ou evitar a exposição à luz natural ou artificial (solários ou tratamento UVA/B) durante a utilização de Aldara creme .,as lesões da AK Sub-clínica podem tornar-se aparentes na área de tratamento durante o tratamento e podem, posteriormente, desaparecer .

os doentes tratados para Carcinoma superficial basocelular (sBCC)

a dose é de 5 vezes por semana durante 6 semanas, salvo indicação em contrário do médico. No entanto, o período de tratamento não deve ser prolongado para além das 6 semanas devido à ausência de doses ou períodos de repouso .recomenda-se que a área de tratamento seja lavada com água e sabão ligeiros 8 horas após a aplicação de AldaraCream .,a maioria dos doentes que utilizam Aldara creme para o tratamento do sBCC apresentam eritema, edema, endurecimento,erosão, crostas/crostas e descamação/descamação no local de aplicação com a posologia normal .recomenda-se a utilização de Protector solar e os doentes devem minimizar ou evitar a exposição à luz natural ou artificial (solários ou tratamento UVA/B) durante a utilização de Aldara creme .o resultado clínico da terapêutica pode ser determinado após resolução das reacções no local de aplicação e/ou reacções cutâneas locais.,os doentes com sBCC tratados com Aldara creme devem ter seguimento regular para reavaliar o local de tratamento .os doentes a serem tratados para verrugas genitais externas

a dosagem é de 3 vezes por semana para verrugas genitais / perianais externas. O tratamento com Aldara creme deve continuar até à eliminação total das verrugas genitais/perianais ou durante um máximo de 16 semanas.recomenda-se que a área de tratamento seja lavada com sabão suave e água 6-10 horas após a aplicação de Creme de ingaldara.,é frequente os doentes sentirem reacções cutâneas locais, tais como eritema,erosão, exoriação/floculação e edema no local de aplicação ou áreas circundantes. A maioria das reacções cutâneas são de leite a moderado.o contacto Sexual (genital, anal, oral) deve ser evitado enquanto o Aldara creme estiver na pele. A aplicação de Creme dealdara na vagina é considerada interna e deve ser evitada., As doentes do sexo feminino devem ter cuidados especiais se aplicarem o creme na abertura da vagina, uma vez que as reacções locais na pele nas superfícies húmidas delicadas podem resultar em dor ou inchaço grave,e podem causar dificuldade em urinar ou incapacidade de urinar.os machos não circuncidados que tratam verrugas sob o prepúcio devem retrair o prepúcio e limpar a areadália.podem desenvolver-se novas verrugas durante o tratamento, uma vez que Aldara creme não é uma cura.o efeito do Aldara creme na transmissão de verrugas genitais/perianais é Desconhecido.,o Aldara creme pode enfraquecer os preservativos e os diafragmas vaginais; portanto, não se recomenda o uso concomitante.se ocorrer uma reacção cutânea local Grave, o creme deve ser removido lavando o tratamento com sabão suave e água.carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade num estudo de carcinogenicidade oral (gavage) no rato, imiquimod foi administrado a ratos Wistar durante 2×/semana(até 6 mg/kg/dia) ou um esquema posológico diário (3 mg/kg/dia) durante 24 meses., Não relacionados com o tratamento tumorswere observado no rato oral estudo de carcinogenicidade, até as altas doses testadas neste estudo, de 6 mg/kgadministered 2 x/semana em fêmeas de ratos (87 x MRHD com base semanais em comparações de AUC), 4 mg/kgadministered 2 x/semana, em ratos machos (75 x MRHD com base semanais em comparações de AUC) ou 3 mg/kgadministered 7×/semana para ratos machos e fêmeas (153 x MRHD com base semanais em comparações de AUC).num estudo de carcinogenicidade por via dérmica no ratinho, imiquimod creme (até 5 mg/kg/Aplicação imiquimod ou 0,3% imiquimod creme) foi aplicado nas costas de ratinhos 3×/semana durante 24 meses., Observou-se um aumento estatisticamente significativo na incidência de adenomas e carcinomas hepáticos em malemas de dose elevada comparativamente aos ratinhos machos de controlo (251× MRHD com base em comparações semanais da AUC). Observou-se um aumento do número de papilomas cutâneos apenas nos animais do grupo de controlo de natas dos veículos no local tratado.A composição quantitativa do creme para veículos utilizado no estudo de carcinogenicidade por via cutânea no ratinho é a mesma que o creme para veículos utilizado para Aldara creme, menos a parte activa (imiquimod).,

Em uma de 52 semanas dérmica photoco-um estudo de carcinogenicidade, o tempo médio para o início da pele tumor formationwas diminuiu em camundongos hairless seguinte crônica tópica de dosagem (3 x/semana; 40 semanas de treatmentfollowed por 12 semanas de observação) com simultânea de exposição à radiação UV (5 dias por semana) com o Aldara Creme de veículo sozinho. Nenhum efeito adicional sobre o desenvolvimento do tumor além do efeito veículo foi observado com a adição do ingrediente ativo, imiquimod, para o creme veículo.,

Imiquimod não revelou nenhuma evidência de mutagénicas ou clastogenic potencial com base nos resultados de cinco in vitro de genotoxicidade (testes de ensaio de Ames, mouse linfoma L5178Y de ensaio, de ovário de hamster Chinês cellchromosome aberração ensaio de aberração cromossômica em linfócitos humanos ensaio e ELA celltransformation ensaio) e três de genotoxicidade in vivo (testes de ratos e hamsters medula óssea cytogeneticsassay e um rato dominante letal de teste).,a administração oral diária de imiquimod a ratos, durante o acasalamento, gestação,parto e lactação, não demonstrou quaisquer efeitos no crescimento, fertilidade ou reprodução, em doses até 87× MRHD baseadas em AUCcomparisons.

Uso Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Nota: A Máxima Dose Humana Recomendada (MRHD) foi definido em 2 pacotes por tratamento de AldaraCream (25 mg imiquimod) para o animal múltiplo de exposição humana rácios apresentados neste rótulo., Se forem utilizadas clinicamente doses superiores a 2 pacotes de Aldara creme, o múltiplo animal de exposição humana será reduzido para essa dose. Um aumento não proporcional da exposição sistémica com a dose aumentada de Aldara creme foi observado no estudo clínico farmacocinético realizado em indivíduos com actiniceratose . A AUC após aplicação tópica de 6 pacotes de Creme dealdara foi 8 vezes superior à AUC após aplicação tópica de 2 pacotes de indivíduos com queratose inactínica de Aldara creme., Assim, se uma dose de 6 pacotes por tratamento de Aldara creme fosse administrada a um indivíduo, o múltiplo animal de exposição humana seria 1/3 do valor fornecido no rótulo (com base em comparações da área corporal) ou 1/8 do valor fornecido no rótulo (com base em comparações da AUC). Os múltiplos animais dos cálculos das exposições humanas basearam-se em comparações semanais das doses para os estudos de carcinogenicidade descritos neste rótulo., Os múltiplos animais dos cálculos de exposição humana basearam-se em comparações diárias das doses para os estudos de toxicologia reprodutiva descritos neste rótulo.foram realizados estudos de desenvolvimento embriofetal Sistémico em ratos e coelhos. Foram administradas doses orais de 1, 5 e 20 mg/kg/dia de imiquimod durante o período de organogénese (dias gestacionais de 6-15) em ratos fêmeas em gestação., Na presença de toxicidade materna, fetal efeitos observados em 20 mg/kg/dia (577×MRHD com base em comparações de AUC) incluíram o aumento do resorptions, diminuição do peso corporal fetal,atrasos na ossificação esquelética, dobrado membro ossos, e dois fetos em uma maca (2 de 1567 fetos)demonstrou exencephaly, salientes línguas e baixa das orelhas. Não se observaram efeitos relacionados com o tratamento na toxicidade fetal ou na teratogenicidade com 5 mg/kg/dia (98× MRHD com base em comparações em AUC).

doses intravenosas de 0.,5, 1 e 2 mg/kg/dia imiquimod foram administrados durante o período deorganogénese (dias gestacionais 6-18) a fêmeas grávidas. Sem tratamento, os efeitos relacionados com a onembryofetal toxicidade ou efeitos foram observados em 2 mg/kg/dia (1,5 x MRHD com base em BSAcomparisons), a maior dose avaliada neste estudo, ou 1 mg/kg/dia (407× MRHD com base em AUCcomparisons).foi realizado um estudo combinado de fertilidade e desenvolvimento peri e pós – natal em ratos. Doses orais de 1,1.,5, 3 e 6 mg/kg/dia imiquimod foram administradas a ratos machos a partir de 70 dias antes do acasalamento no período de acasalamento e de ratas fêmeas a partir de 14 dias antes do acasalamento, através de parto e a lactação. Não foram observados efeitos no crescimento, fertilidade, reprodução ou desenvolvimento pós-natal com doses até 6 mg/kg/dia (87× MRHD com base em comparações da AUC), a dose mais elevada avaliada neste estudo. Na ausência de toxicidade materna, observaram-se ossos dos membros dobrados nos F1 fetos numa dose de 6 mg/kg/dia (87×MRHD com base em comparações da AUC)., Este efeito fetal foi também observado no estudo de desenvolvimento embriofetal realizado com imiquimod no rato oral. Não foram observados efeitos relacionados com o tratamento na teratogenicidade a 3 mg/kg/dia (41× MRHD com base em comparações da AUC).não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Aldara Creme só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.não se sabe se o imiquimod é excretado no leite humano após a utilização de Aldara creme., Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando Aldara creme é administrado a mulheres que amamentam.

o uso pediátrico

AK e sBCC não são geralmente observados na população pediátrica. A segurança e eficácia do Aldara Creme Para AK ou sBCC em doentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.a segurança e eficácia em doentes com verrugas genitais/perianais externas inferiores a 12 anos não foram estabelecidas.,Aldara creme foi avaliado em dois ensaios aleatórios, controlados por veículos, em dupla ocultação, envolvendo 702 indivíduos com molluscum contagiosum (MC) (470 expostos a Aldara; idade mediana de 5 anos,intervalo de 2-12 anos). Os indivíduos aplicaram Aldara creme ou veículo 3 vezes por semana até 16 semanas.A depuração completa (sem lesões MC) foi avaliada na semana 18. No estudo 1, a depuração total do ratew foi de 24% (52 / 217) no grupo Aldara Cream, comparativamente a 26% (28 / 106) no grupo do veículo., No estudo 2, as taxas de depuração foram de 24% (60/253) no grupo Aldara Cream em comparação com 28% (35/126)no grupo de veículos. Estes estudos não demonstraram eficácia.semelhante aos estudos realizados em adultos, a reacção adversa mais frequentemente notificada de 2 Estudos em crianças com molluscum contagiosum foi a reacção no local de Aplicação. Os acontecimentos adversos que ocorrem mais frequentemente em indivíduos tratados com Aldara em comparação com indivíduos tratados com veículos assemelhavam-se geralmente aos observados em estudos em indicações aprovadas para adultos e também incluíram otite média (5% Aldara vs.,3% veículo) e conjuntivite (veículo de 3% Aldara vs. 2%).foi observada absorção sistémica do imiquimod através da pele afectada de 22 indivíduos com idades compreendidas entre os 2 e os 12 anos com MCEXTENSIVO, envolvendo pelo menos 10% da área total da superfície corporal, após doses únicas e múltiplas com uma frequência de administração de 3 aplicações por semana durante 4 semanas. A investigação determinou a dose aplicada, quer 1, 2 ou 3 pacotes por dose, com base na dimensão da área de tratamento e no peso do indivíduo. A mediana global das concentrações séricas máximas do fármaco no final da semana 4 situou-se entre 0, 26 e 1.,6 ng/mL, excepto numa mulher de 2 anos a quem foi administrado 2 pacotes de studydrug por dose, teve uma Cmax de 9, 66 ng / mL após doses múltiplas. As crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos receberam doses de 12, 5 mg (um pacote) ou 25 mg (dois pacotes) de imiquimod e apresentaram níveis médios de dose múltipla de serumdrug de aproximadamente 0, 2 ou 0, 5 ng/mL, respectivamente. As crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos receberam doses de 12, 5 mg, 25 mg ou 37, 5 mg (três pacotes) e apresentaram níveis séricos medianos de dose múltipla de aproximadamente 0, 1, 0, 15 ou 0, 3 ng/mL, respectivamente., Entre os 20 indivíduos com avaliáveis laboratoryassessments, a mediana da contagem de WBC diminuiu de 1,4*10 /L e a mediana absoluta de neutrófilos countdecreased por 1.42*10 /L.

Geriátrica de Uso

De 215 indivíduos tratados com Aldara Creme no AK estudos clínicos, 127 assuntos (59%) foram 65years e mais, enquanto 60 indivíduos (28%) tinham 75 anos ou mais. Dos 185 indivíduos tratados com creme dealdara nos estudos clínicos do sBCC, 65 indivíduos (35%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 25 indivíduos (14%) tinham 75 anos ou mais., Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens. Nenhuma outra experiência clínica identificou diferenças nas respostas entre os indivíduos idosos e os mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais idosos.