VIVO Fisiopatologia
Atrial Naturetic Hormônio
Atrial naturetic hormônio ANP ou é um membro de uma família de peptídeos que têm importante papel na regulação da pressão arterial, principalmente através de sua atividade no rim para promover a excreção de água e sódio. A maioria da ANP é sintetizada e secretada das células musculares cardíacas, particularmente na aurícula. Assim, o hormônio foi nomeado por sua fonte (auricular), principal efeito fisiológico (naturese ou excreção de sódio), e sua natureza peptídica., ANP pode ser considerado como uma hormona anti-hipertensiva e desempenha um papel central na regulação da pressão arterial.
Estrutura, Síntese e Receptores
ANP é inicialmente sintetizado dentro de miócitos cardíacos como o pró-hormônio preproANP. O peptídeo biologicamente activo ANP é libertado através de uma série de clivagens proteolíticas e, no ser humano, tem 28 aminoácidos de comprimento que contém um ciclo criado por uma ligação dissulfureto entre duas cisteínas. Baixos níveis de ANP são sintetizados em uma variedade de outros tecidos e em certos estados patológicos (ex., insuficiência cardíaca), ocorre uma síntese substancial nos ventrículos do coração.
a família do peptídeo naturético inclui vários outros peptídeos para além do ANP:
- B-Tipo do peptídeo naturético (BNP): originalmente identificado no cérebro, a maior parte deste peptídeo é sintetizado em miócitos ventriculares no coração em resposta ao estiramento cardíaco semelhante ao ANP.peptídeo naturético Tipo-C (CNP): sintetizado principalmente por células endoteliais em resposta à estimulação por várias citocinas.,Urodilatina: produzida por tratamento alternativo do pré-Ranpo no rim, esta hormona parece actuar localmente no rim e não circular no sangue.
os péptidos naturéticos ligam-se a três receptores referidos como NPR-a, NPR-B e NPR-C. Os receptores A e B são guanilil ciclases, ligando-se a que aumenta a concentração intracelular de GMP cíclica como segundo mensageiro. O receptor C é um receptor de clearance que auxilia na remoção de ANP da cirulação, agindo em conjunto com uma série de peptidases que destroem ANP., A semi-vida plasmática do ANP é de apenas 2-4 minutos.os efeitos fisiológicos da hormona Atrial Naturética
ANP foram demonstrados pela primeira vez através de uma experiência endócrina clássica: os extractos de atria injectados em ratos revelaram induzir um aumento da produção de urina (diurese) e excreção de sódio (naturese), indicando um efeito importante no rim.
O estímulo mais potente para a libertação de ANP é o esticamento Auricular, consequência do volume sanguíneo anormalmente elevado., A resposta fisiológica desejada para normalizar esta condição é melhorar a água de eliminação e sódio na urina. Este efeito é promovido por duas actividades duplas da ANP no rim:
- ANP estimula a vasodilatação do arteriolo afferente de glomerulus: isto resulta num aumento do fluxo sanguíneo renal e num aumento da taxa de filtração glomerular. O aumento da filtração glomerular, associado à inibição da reabsorção, resulta num aumento da excreção de água e da diurese do volume da urina!, Parece que, na maioria dos casos, a ANP também induziu vasoconstrição no arteriolo eferente, o que também aumenta o volume de filtrado glomerular.o ANP atua em vários segmentos do nephron-mais notavelmente o ducto medular interno-para reduzir a reabsorção de sódio. Se a reabsorção de sódio for inibida, o sódio em filtrato é excretado na naturese da urina! A ANP também inibe a permuta na+ / H+ no túbulo proximal e a reabsorção na+/Cl no túbulo distal, ambas aumentando a excreção de sódio.,
os efeitos duais da diurese e da naturese têm o efeito de reduzir o volume sanguíneo circulante eficaz e, consequentemente, a pressão arterial. Com a redução do volume sanguíneo, o estiramento Auricular diminui, removendo assim o estímulo para a secção ANP.vários outros efeitos da ANP aumentam a sua capacidade de actuar como hormona anti-hipertensiva. Por exemplo, inibe a libertação da renina, suprimindo assim a geração da angiotensina II, um vasoconstritor potente.,para além do seu efeito na pressão arterial e no volume, a pressão arterial ANP parece contribuir para vários outros processos fisiológicos e patológicos, incluindo a inibição da hipertrofia cardíaca em face da insuficiência cardíaca, a promoção da viabilidade cardiomiocitária e a modulação de vários acontecimentos imunológicos.ratinhos concebidos para serem incapazes de segregar ANP desenvolvem hipertensão crónica. Não foram identificadas deficiências ANP no ser humano, embora alguns tipos de cirurgia cardíaca possam levar a pelo menos uma deficiência temporária.,o ANP e, em especial, O BNP revelaram-se valiosos como biomatores da insuficiência cardíaca e são utilizados na monitorização do efeito das terapias nesses doentes.
referências e comentários
- De Vito P. peptido Atrial natriurético: uma hormona antiga ou uma nova citocina? Peptides 2014; 58: 108-116.Kerkel R, Ulvila J, Magga J. natriuretic peptides in the regulation of cardiovascular physiology and metabolic events. J Am Heart Assoc 2015; 4:e002423 doi: 10.1161/JAHA.115.002423.Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkers for heart failure: small molecules with high clinical relevance.,J Intern Med 2018; 283: 530-543.
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