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Questões de interesse

Farmacodinâmicas Conceitos

Existem alguns conceitos-chave e termos usados na descrição de farmacodinâmica que descrevem a extensão e a duração de uma droga de ação.

• Emax é o efeito máximo de um fármaco num parâmetro que é medido., Por exemplo, esta poderia ser uma medida de inibição de plaquetas como um ex-vivo de teste ou o máximo de redução da pressão arterial
• EC50 é a concentração da droga em um estado constante que produz metade do efeito máximo
• Hill é o coeficiente de inclinação da relação entre concentração da droga e efeito da droga. Os coeficientes de Hill acima de 2 indicam uma relação íngreme (isto é, pequenas mudanças na concentração produzem grandes mudanças no efeito), e os coeficientes de hill acima de 3 indicam um efeito quase instantâneo “todo ou nenhum”., os mecanismos gerais das acções do fármaco os medicamentos produzem os seus efeitos interagindo com os objectivos biológicos, mas o curso temporal do efeito farmacodinâmico depende do mecanismo e da via bioquímica do alvo. Os efeitos podem ser classificados como directos ou indirectos e imediatos ou retardados. Efeitos diretos são geralmente o resultado de drogas interagindo com um receptor ou enzima que é central para a via do efeito. Os Beta-bloqueadores inibem os receptores que modulam directamente os níveis de acampamento nas células musculares lisas da vasculatura., Efeitos indiretos são o resultado de drogas interagindo com receptores, proteínas de outras estruturas biológicas que significativamente a montante do processo bioquímico final que produz o efeito da droga. Os corticosteróides ligam-se a factores de transcrição nuclear no citosol celular que translocam para o núcleo e inibem a transcrição do ADN para a codificação de mRNA para várias proteínas inflamatórias. Os efeitos imediatos são geralmente secundários aos efeitos directos do fármaco., Agentes de bloqueio Neuromuscular, tais como a succinilcolina, que consiste em duas acetilcolina (ACh) de moléculas ligadas fim a fim através de seus grupos acetil, interagir com o nicotínicos de receptores de acetilcolina (nAChR) em células do músculo-esquelético e deixar o canal em um estado aberto, resultando em despolarização da membrana e a geração de um potencial de ação, contração muscular e, em seguida, paralisia dentro de 60 segundos após a administração. Os efeitos retardados podem ser secundários aos efeitos directos do fármaco., Agentes de quimioterapia que interferem com a síntese de ADN, como o arabinosido da citosina, que é utilizado na leucemia mielóide aguda, produzem supressão da medula óssea que ocorre vários dias após a administração.princípios de dosagem-com base na farmacodinâmica

  Kd: a resposta farmacológica depende da ligação do fármaco ao seu alvo, bem como da concentração do fármaco no local receptor. O Kd mede a forma como uma droga se liga ao seu receptor. Kd é definida como a razão das constantes de taxa para associação (kon) e dissociação (koff) da droga para e dos receptores., Em equilíbrio, a taxa de formação de complexo receptor-droga é igual à taxa de dissociação em seus componentes receptor + droga. A medição das constantes da taxa de reação pode ser usada para definir uma constante de equilíbrio ou afinidade (1/Kd). Quanto menor o valor Kd, maior a afinidade do anticorpo para o seu alvo. Por exemplo, o albuterol tem um Kd de 100 nanomolar (nM) para o receptor beta-2, enquanto o erlotinib tem um Kd de 0, 35 nM para o receptor estimado de filtração glomerular (EGFR), indicando que o erlotinib tem aproximadamente 300 vezes a interação com o receptor do que o albuterol.,ocupação do Receptor: pela lei da acção em massa, quanto mais receptores são ocupados pelo fármaco, maior é a resposta farmacodinâmica; mas todos os receptores não precisam de ser ocupados para obter uma resposta máxima. Este é o conceito de receptores sobressalentes e ocorre frequentemente para incluir receptores muscarínicos e nicotínicos da acetilcolina, receptores esteróides e receptores catecolaminas. Os efeitos máximos são obtidos por uma ocupação do receptor inferior ao máximo por amplificação do sinal.,

  Receptor Up – and Downregulation: a exposição crônica de um receptor a um antagonista normalmente leva a upregulação, ou um aumento do número de receptores, enquanto a exposição crônica de um receptor a um agonista causa baixa regulamentação ou um número reduzido de receptores. Outros mecanismos que envolvem alteração da sinalização do receptor a jusante também podem estar envolvidos em up-ou downmodulation sem alterar o número do receptor na membrana celular. O receptor de insulina sofre uma redução da exposição crónica à insulina., O número de receptores de superfície para a insulina é gradualmente reduzido pela internalização dos receptores e pela degradação provocada pelo aumento da ligação hormonal. Uma exceção à regra é o receptor para a nicotina que demonstra upregulação no número de receptores após exposição prolongada à nicotina, apesar da nicotina ser um agonista, o que explica algumas de suas propriedades viciantes.,compartimento de efeito

  e farmacodinâmica indirecta: um atraso entre o aparecimento do fármaco no plasma e o seu efeito pretendido pode dever-se a múltiplos factores que incluem a transferência para o tecido ou o compartimento celular no organismo ou à exigência de inibição ou estimulação de um sinal a ser em cascata através de vias intracelulares., Estes efeitos podem ser descritos utilizando um compartimento de efeitos ou utilizando modelos de resposta farmacodinâmica indirecta, que descrevem o efeito do fármaco através de mecanismos indirectos tais como inibição ou estimulação da produção ou eliminação de componentes celulares endógenos que controlam a via de efeito.