Renal, carcinoma de células de transição
Devido a sua raridade, RTCC não tenha sido examinadas em estudos epidemiológicos. A informação sobre factores de risco para o RTCC é obtida principalmente a partir de estudos de controlo de casos realizados durante os anos 80 e início dos anos 90,18 nos quais a exposição a factores de risco de doentes diagnosticados com RTCC foi comparada com um grupo equivalente de indivíduos de controlo sem cancro., Em geral, os casos nestes estudos foram definidos pelo local anatômico do câncer ao invés de classificações morfológicas. Os dados destes estudos, juntamente com outros dados clínicos e laboratoriais, forneceram provas convincentes de que o tabagismo e a utilização de analgésicos contendo fenacetina aumentam o risco de desenvolvimento de RTCC.18.19. 20. 21 em dois dos maiores estudos de controlo de casos de cancro renal da pélvis, os fumadores apresentaram um risco elevado de dupla ou triplo do DOS não fumadores, e o risco entre os actuais fumadores foi aproximadamente duas vezes superior ao dos antigos fumadores.,22,23 este risco aumentou ainda mais com o aumento do número de cigarros fumados e anos de fumagem, e foi reduzido com anos de cessação tabágica.as misturas analgésicas que contêm fenacetina foram classificadas pela Agência Internacional de Investigação do cancro (IARC) como carcinogénicas do Grupo 1, com evidência suficiente de um risco aumentado de carcinoma urotelial no ser humano.,A fenacetina isolada foi classificada como carcinógeno provável do Grupo 2A, uma vez que o uso exclusivo da fenacetina no ser humano era pouco frequente, tornando difícil separar o efeito da fenacetina do efeito de outros ingredientes activos numa fórmula, bem como da utilização de outras preparações analgésicas. Desde o final da década de 1960, o uso de fenacetina tem sido gradualmente eliminado na maioria dos países industrializados, e acabou por ser banido da maioria dos mercados mundiais no final da década de 1970 a meados da década de 1980. o acetaminofeno (paracetamol) é um metabolito primário da fenacetina.,O uso pesado deste medicamento tem sido associado a doença renal em fase terminal e RTCC em estudos de caso-controle, mas a evidência é inconclusiva.18, 25 um estudo de coorte baseado na população de utilizadores de acetaminofeno na Dinamarca, baseado na ligação entre a base de dados de prescrição e os dados de incidência do registo de cancro, revelou um aumento não significativo do risco de desenvolvimento de cancros combinados renais pélvis-ureterais.,Relatórios recentes indicam uma diminuição substancial na prevalência de nefropatia analgésica entre os indivíduos autopsiados entre 1980 e 2000, 27 e não há evidência de nefropatia analgésica em doentes com doença renal em fase terminal que tiveram um elevado consumo de analgésicos não fenacetina.Estas observações, portanto, não suportam um papel para os analgésicos não-fenacetina no desenvolvimento da doença renal em fase terminal e risco relacionado de desenvolvimento do RTCC.,
observou-se um aumento da ocorrência de carcinoma urotelial, incluindo RTCC, em doentes com uma forma rapidamente progressiva de nefropatia após a ingestão de um contaminante chinês de ervas nefrotóxicas.Esta forma de nefropatia tem um padrão de fibrose intersticial semelhante ao da nefropatia endémica dos Balcãs, um factor de risco conhecido para o cancro da pélvis renal.5,7 estudos ecológicos associaram altos níveis de arsênico na água potável à mortalidade por câncer renal.,30. 31. 32 estudos de incidência de cancro utilizando dados histológicos demonstraram que o aumento da incidência de cancro renal foi principalmente devido ao RTCC.33. 34 estudos ecológicos realizados em áreas de baixa exposição, no entanto, não detectaram aumento na incidência ou mortalidade de câncer de rim,35,36,37,38 embora tenha sido relatada uma ligação com doenças renais.Foram sugeridos outros factores de risco, incluindo hipertensão, cálculos renais e ureterais, mas as suas associações com o desenvolvimento de RTCC não foram demonstradas de forma consistente.,39,40,41 os dados sobre o IMC e as práticas alimentares são limitados para o RTCC e não sugerem qualquer associação.18,41,42 igualmente inconclusivos são os dados que ligam o risco de desenvolvimento do RTCC à ocupação, com base num pequeno número de estudos.18, 43
carcinoma de células renais
apesar da proximidade no local anatómico de origem, os factores de risco para o desenvolvimento de CCR são geralmente diferentes dos do CCR. Uma exceção é fumar cigarro, que é um fator de risco estabelecido para ambos os tipos de tumor., Sabe-se que algumas situações predisponentes, incluindo obesidade e hipertensão, aumentam o risco de desenvolvimento do CCR (Tabela 3). Também foi observado um risco elevado de CCR para indivíduos com história de diabetes mellitus, mas o efeito desta doença é difícil de separar do da obesidade e hipertensão. A evidência também está acumulando, embora ainda não conclusiva, para sugerir uma associação entre o desenvolvimento de CCR e outros fatores, tais como atividade física, consumo de álcool, exposição ocupacional ao tricloroetileno, e paridade nas mulheres., A maior parte dos resultados iniciais destes factores de risco sugeridos foram fornecidos por estudos de caso–controlo 18 e os resultados de estudos de coorte estão a ser cada vez mais publicados à medida que se acumula um número suficiente de doentes com CCR. Como os dados de exposição e amostras biológicas para análises moleculares em estudos de coorte são coletados antes do diagnóstico do câncer, os resultados dessas investigações são menos propensos a recall viés e não são afetados pelo câncer e seu tratamento. Quando possível, esta revisão dos factores de risco do CCR baseia-se em resultados recentes de estudos de coorte e análises agrupadas., Alguns resultados de estudos de caso-controlo também são incluídos quando são complementares aos resultados da coorte.
o Cigarro
o tabagismo é considerado um fator de risco causal para a RCC pela IARC e o US Surgeon General.21,44 em comparação com pessoas que nunca fumaram, o risco de desenvolvimento de CCR é aumentado em aproximadamente 50% em homens e 20% em mulheres fumadoras.,Observou–se um padrão claro de risco de resposta à dose com o aumento do número de cigarros fumados. A cessação tabágica alivia este risco, mas apenas entre os desistentes a longo prazo de 10 ou mais anos.16,45 a prevalência global do tabagismo nos países desenvolvidos diminuiu ao longo do tempo, tendo permanecido estável ou aumentado nos países em desenvolvimento.46 por exemplo, o consumo anual total de cigarros manufacturados atingiu um pico em 1963 nos EUA, 1976 na Dinamarca, 1985 na Itália e 1980 na Austrália.,Estes padrões sugerem que a importância relativa do tabagismo no desenvolvimento do cancro dos rins pode aumentar nos países em desenvolvimento, ao mesmo tempo que diminui nas regiões desenvolvidas.existe a hipótese de o tabagismo aumentar o risco de CCR através de hipoxia tecidular crónica resultante da exposição ao monóxido de carbono e de perturbações relacionadas com o tabagismo, tais como doença pulmonar obstrutiva crónica.,Além disso, as amostras de linfócitos do sangue periférico de doentes com CCR mostraram maior dano ao ADN do que as amostras de participantes no controlo após tratamento com uma n-Nitrosamina específica para o tabaco (NNKOAc), e o risco de CCR aumentou com o aumento dos níveis de danos ao ADN nos linfócitos tratados com NNKOAc, numa comparação de caso-controlo após ajuste para diferenças no estado de tabagismo e outros factores de confusão.Estas observações sugerem que o aumento da sensibilidade à Nitrosamina cetona derivada da nicotina (NNK) no fumo dos cigarros pode predispor indivíduos susceptíveis a um risco elevado de CCR., Deleções no cromossomo 3p, um frequente site de alterações genéticas na RCC, foram também mais comum de cultura de linfócitos de sangue periférico de células de pacientes com RCC do que aqueles de controle de indivíduos após as células de ambos os grupos foram tratados com benzopyrene diol epóxidas (BPDE), um produto metabólico das principais fumaça de cigarro constituinte benzopyrene.Estes dados sugerem que a sensibilidade à BPDE no cromossoma 3p pode reflectir a susceptibilidade genética ao CCR, e que a exposição ao fumo do tabaco pode aumentar o risco de CCR em indivíduos susceptíveis.,
Obesidade
Excesso de peso corporal foi estimada para ter um papel no desenvolvimento de mais de 40% de RCC casos NOS eua, e mais de 30% na Europa, com base em estimativas da RCC de risco associados ao excesso de peso e obesidade e a prevalência dessas condições entre NÓS e populações Europeias durante os anos 1980 e 1990.51 estudos Prospectivos realizados em todo o mundo descobriu que as pessoas que estavam com sobrepeso ou obesos na linha de base tiveram um risco aumentado de abortamento RCC, em dose–resposta maneira,52,53,54,55 por 24% para os homens e 34% para as mulheres, para cada 5 kg/m2 de aumento no IMC.,A relação cintura-anca, o ciclo de peso e o aumento de peso durante a idade adulta também foram associados ao aumento do risco de CCR, mas o seu impacto é difícil de dissociar dos efeitos do IMC.16
A prevalência da obesidade aumentou acentuadamente, não só em regiões de elevado recurso, como os EUA e a Europa Ocidental, mas também em países de baixo rendimento e de rendimento médio.57 Os dados internacionais comparáveis a longo prazo sobre a prevalência de obesidade são limitados,58 embora tenha sido referido que o aumento do excesso de peso e da obesidade parece ser mais rápido nos países de rendimento mais baixo desde os anos 70.,59 nos EUA, a prevalência da obesidade ajustada à idade não aumentou significativamente entre as mulheres desde 1999, e entre os homens desde 2003.60 o aumento global da obesidade terá provavelmente contribuído para o aumento da incidência de CCR. No entanto, é provavelmente demasiado cedo para que a recente estabilização da prevalência de obesidade em países de elevado recurso tenha tido um impacto substancial nas actuais tendências do CCR, dado o longo período latente de desenvolvimento do cancro. Vários mecanismos podem explicar o aumento do risco de desenvolvimento do CCR em indivíduos obesos., Estes mecanismos incluem hipoxia tecidular crónica, resistência à insulina e hiperinsulinemia compensatória, Alteração do meio endócrino e produção de adipocinas, resposta inflamatória induzida pela obesidade, peroxidação lipídica e stress oxidativo; no entanto, a evidência directa destes mecanismos no ser humano é limitada.A hipertensão é uma doença crônica principal com prevalência crescente, que afeta aproximadamente 20-40% da população mundial.,62,63 a hipertensão não controlada pode levar a doença renal crónica, ao agravamento da função renal e ao aumento da progressão para a doença renal terminal, condições que podem predispor ao desenvolvimento de CCR. A medida em que a prevalência crescente da hipertensão pode ter contribuído para o aumento das taxas de CCR é difícil de estimar, devido às diferenças entre as populações na consciência e eficácia do controlo da hipertensão e outros factores de risco ou de protecção.,apesar de pouco frequentes, as células cancerígenas em alguns RCCs podem produzir renina, conduzindo à hipertensão através do seu efeito no sistema renina–angiotensina, que tem um papel central na regulação da pressão arterial.Foi também notificada hipertensão numa pequena percentagem de doentes com CCR avançado tratados com sorafenib, um potente inibidor da angiogénese.Existe evidência suficiente para demonstrar que a hipertensão predispõe para o desenvolvimento da CCR., Uma série de estudos relataram uma associação entre o desenvolvimento do CCR e uma história de hipertensão a longo prazo, e estudos de coorte com medições da pressão arterial realizadas no início geralmente relatam uma associação dose-resposta do aumento do risco de CCR com o aumento da pressão arterial.41,66,67,68 Usuários de diuréticos e de outros medicamentos anti-hipertensivos também têm um risco elevado de RCC, mas um efeito desses agentes, independente da hipertensão, per se, não tenha sido estabelecida.,68, 69,70,71,72 num estudo de coorte sueco com medições sequenciais da pressão arterial, o risco de CCR aumentou com a elevação da pressão arterial e diminuiu com a redução da pressão arterial ao longo do tempo,41 indicando um efeito de hipertensão que promove tumores, e que o controlo eficaz da pressão arterial pode reduzir o risco de CCR.apesar da forte relação entre obesidade e hipertensão, estes distúrbios parecem estar independentemente associados ao risco de CCR. O risco de CCR é mais elevado entre os indivíduos obesos e hipertensos do que entre os doentes que têm apenas uma destas doenças.,41,68,71 os mecanismos biológicos subjacentes à associação entre hipertensão e CCR não são claros, mas podem incluir hipoxia renal crónica e peroxidação lipídica com a formação de espécies reactivas de oxigénio.48,73
outras doenças pré-existentes
uma história de diabetes mellitus tem sido associada a um risco aumentado de desenvolvimento de CCR em estudos de coorte, mas um papel independente dos de obesidade e hipertensão não foi conclusivamente demonstrado.,66,69,71,74 a associação entre risco elevado de CCR e história da diabetes não foi significativa após ajuste para hipertensão e IMC em alguns estudos;66,69,71 outro estudo inadequadamente ajustado para o efeito da hipertensão e é, portanto, inconclusivo.Foi notificado um risco aumentado de CCR em doentes com doença renal terminal hemodializados, bem como após transplante renal.75,76 receptores de transplante de rim também são mais propensos a ter subsequente CCR diagnosticado no rim nativo do que no rim transplantado.,A evidência sugere um risco aumentado de CCR em doentes com doença cística renal adquirida.Um risco elevado de CCR primária também foi relatado entre os sobreviventes de câncer,79 e em um estudo o risco de CCR bilateral metacronoso aumentou de forma constante com a idade mais jovem no diagnóstico do primeiro câncer.A elevada vigilância clínica nestes grupos de doentes, contudo, pode contribuir para o diagnóstico mais frequente de uma CCR subsequente.,
factores reprodutivos e hormonais
um risco aumentado de CCR tem sido associado ao aumento da paridade entre as mulheres em vários estudos de coorte,81,82,83,84 embora nem todos os estudos apoiem esta observação.85 em comparação com as mulheres nulíparas,o risco do CCR aumentou 40-90% entre as mulheres que tinham dado à luz,81,82, 84 e aumentou com o aumento do número de nascimentos.Também foi relatada uma associação inversa com a idade materna no primeiro nascimento, com maior risco entre as mulheres que tiveram quatro ou mais nascimentos antes da idade de 26 anos.,Os mecanismos subjacentes a esta associação observada de CCR com paridade não são claros, embora a hipertensão induzida pela gravidez e o stress renal possam ter um papel. As associações de CCR com outros factores reprodutivos, incluindo o uso de contraceptivos orais e terapêutica hormonal de substituição, não são consistentemente observadas.A actividade física Regular está associada a um risco reduzido de vários tipos de cancro, particularmente cancros do cólon e da mama.,Os dados que ligam a actividade física ao risco de CCR são ainda limitados, mas a maioria dos estudos que examinam esta questão relataram uma redução do risco com um nível mais elevado de actividade física.66,71,87,88,89 vários estudos de coorte relataram um padrão de resposta à dose de redução do risco de CCR com níveis crescentes de atividade, avaliados pelo exercício atual, atividade física de rotina, atividade recreativa ou despesa energética em um dia típico.,71,88,89 a actividade física demonstrou reduzir o peso corporal e a pressão arterial, melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir a inflamação crónica e o stress oxidativo;86,90,91,92 todas estas alterações podem contribuir para uma redução do risco de CCR.
a alimentação
a nutrição é um determinante importante do crescimento, da função corporal e da defesa imunitária. O consumo excessivo ou a deficiência de certos constituintes alimentares têm estado ligados a uma variedade de doenças, incluindo o cancro.,57 As dietas ricas em frutas e produtos hortícolas estiveram associadas a um baixo risco de CCR numa análise conjunta de estudos de coorte,93 mas a associação notificada de nutrientes antioxidantes, tais como vitaminas A, C E E, e carotenóides com a doença é variável.94,95,96,97 embora o elevado consumo de gordura e proteínas, particularmente de origem animal, seja um factor de risco potencial, uma análise conjunta de estudos de coorte e os resultados de um grande estudo de coorte Europeu multicêntrico não revelaram qualquer associação entre a ingestão destes macronutrientes e o CCR em modelos multivariados.,98,99,100 o papel da carne transformada, no entanto, pode justificar uma investigação mais aprofundada, uma vez que foi observada uma fraca associação com o CCR entre os indivíduos com a ingestão mais elevada (≥27 g/dia), mesmo após ajustamento para os factores de risco conhecidos do CCR.98.100 consumo calórico por via alimentar auto-relatado não está associado ao risco de CCR;99.101 no entanto, uma associação positiva foi observada com o CCR uma vez que potencial viés sistemático na ingestão calórica auto-relatada foi removido por calibração usando um protocolo de água duplamente rotulado., A inclusão do IMC no modelo alimentar reduziu a associação com a ingestão calórica para um nível não significativo, indicando que estes dois factores estão altamente correlacionados.101 esta observação sugere ainda que a avaliação do risco de cancro deve ter em conta o quadro geral do balanço energético, abrangendo tanto a ingestão de energia como a produção através da actividade física, bem como o IMC.o produto químico acrilamida é utilizado na produção de colas, papel e cosméticos, bem como na produção de poliacrilamida, que é utilizada no tratamento de água potável e águas residuais., A acrilamida é naturalmente produzida quando os alimentos ricos em amido são cozinhados a altas temperaturas. É classificado pela IARC como um provável carcinógeno humano,102 e foi detectado em níveis inesperadamente elevados em alimentos fritos e cozidos comuns.Contudo, estudos epidemiológicos que avaliaram a relação entre o risco de acrilamida e o risco de CCR produziram resultados mistos.Dois estudos de caso–controlo na Suécia não encontraram associação com o CCR, com estimativas de risco de 1, 0–1, 1 (rácio de probabilidades ).,105,106 Por contraste, um estudo de coorte holandês relatou um estatisticamente significativo aumento de 60% no risco entre os indivíduos no quintil mais alto de ingestão de acrilamida (média de 40,8 µg/dia) em comparação com aqueles no quintil mais baixo (média de 9,5 µg/dia).Dada a ubiquidade da acrilamida nos alimentos, a monitorização do seu potencial carcinogénico no ser humano através de estudos existentes pode ser prudente.,o consumo de álcool tem sido inversamente associado ao risco de CCR de forma a responder à dose em estudos prospectivos, com uma redução estimada de 28% no risco entre os indivíduos que consumiram pelo menos 15 g de álcool–equivalente a um pouco mais de uma bebida alcoólica—por dia.108 esta associação inversa foi observada para todos os tipos de bebidas alcoólicas, incluindo cerveja, vinho e bebidas espirituosas. Por outro lado, não foi encontrada nenhuma associação entre o CCR e a ingestão total de fluido de todas as bebidas ou tipos individuais de bebidas, incluindo café, chá, leite, suco, soda e água.,O RCC não é geralmente considerado uma doença profissional, mas foram notificadas associações com certas profissões e exposição relacionada a alguns agentes industriais. O tricloroetileno (TCE), considerado um provável carcinógeno humano pela IARC,110 é de longe o produto químico mais amplamente examinado em relação ao risco de CCR. Amplamente utilizado como um degreaser metálico e aditivo químico, TCE também se tornou um contaminante ambiental comum.,A evidência epidemiológica que liga a TCE ao CCR está a acumular-se, com um grande número de estudos que referem um aumento do risco com níveis crescentes de exposição.112.113 esta associação foi encontrada usando uma variedade de projetos de estudo e métodos de avaliação de exposição, em diferentes populações e em vários contextos. A observação desta descoberta através de diversos estudos aumenta a probabilidade de uma verdadeira associação., As dificuldades na determinação do modo de acção e as complexidades da farmacocinética da TCE, a co-exposição a outros solventes e várias outras limitações do estudo, tais como um pequeno número de indivíduos expostos e um ajustamento inadequado para factores de confusão, no entanto, impediram o estabelecimento de uma associação causal até à data.111,112,113,114
em níveis elevados de exposição, metais pesados como cádmio, chumbo e arsénio são conhecidos por serem nefrotóxicos., A exposição ambiental a baixos níveis destes metais, medida por marcadores sanguíneos e urinários, também tem sido associada a hipertensão e indicadores de doença renal.115,116,117,118 estudos de ocupações que podem ter exposição a esses agentes, tais como metalúrgicos, Impressoras e trabalhadores de refinarias de petróleo, têm sugerido associações com risco RCC, mas estas associações não têm sido observadas de forma consistente.16,18 estes estudos, que se baseiam apenas no título profissional e na indústria do emprego, são limitados pela falta de informação específica sobre a exposição.,
a susceptibilidade genética
RCC hereditária é conhecida por ocorrer em uma série de síndromes de câncer familiar, mais notavelmente na doença de Von Hippel–Lindau (VHL). Esta doença é caracterizada por alterações no gene da VHL e predisposição a uma série de transtornos entre os membros da família, incluindo o subtipo celular Claro do CCR.119 apenas uma proporção muito pequena de doentes com CCR são de famílias com estas síndromes raras, embora a frequência exacta seja difícil de identificar., Uma predisposição familiar tem, no entanto, sido demonstrada em casos esporádicos de CCR; uma meta-análise recente demonstrou que o risco de CCR foi mais do que duplicado entre os indivíduos que tinham um parente de primeiro grau diagnosticado com câncer de rim.Pensa-se que a interacção entre a exposição a factores de risco ambientais e a susceptibilidade genética dos indivíduos expostos influencia o risco de desenvolvimento de CCR esporádicos. Estudos de alterações de DNA tumoral podem fornecer pistas para exposições relevantes de carcinógenos ambientais.,121 mutações VHL no CCR têm sido previamente ligadas a uma forte exposição à TCE, 122 mas esta descoberta ainda não foi replicada em outros estudos ocupacionais; 123 recentes avanços na tecnologia de matriz de tumores e técnicas de digitalização e sequenciamento de alta produtividade Irão potencialmente aumentar as oportunidades para tais descobertas.124,125
a 2003 study demonstrated shorter telomere length in peripheral blood lymphocyte DNA in patients with RCC compared with control subjects, an association that seemed to be modified by cigarette smoking.,Este estudo foi o primeiro a demonstrar uma relação entre a disfunção telomérica e o risco de CCR. Outro estudo indicou que o baixo teor de ADN mitocondrial (mtDNA) nos linfócitos do sangue periférico foi associado a um risco elevado de CCR de forma a responder à dose.Embora o teor de linfócitos mtDNA tenha sido significativamente mais baixo entre os fumadores do que os não fumadores neste estudo, o tabaco não alterou a associação entre o risco mtDNA e o risco RCC., Tanto o comprimento do telomere como o conteúdo do mtDNA podem contribuir potencialmente para a compreensão da carcinogénese do CCR, mas os resultados de ambos os estudos acima referidos ainda não foram confirmados, de preferência em estudos maiores com amostras de ADN genómico colhidas prospectivamente.o risco de
RCC foi avaliado em relação a uma série de variantes genéticas comuns no ADN leucocitário (tabelas 4 e 5). A maioria dos estudos até agora identificaram alguns genes em uma via que pode ser relevante para a carcinogênese renal, e então usaram uma abordagem do gene candidato para encontrar polimorfismos nucleotídicos únicos (SNPs) associados com a doença.,16 os resultados mais promissores ainda não foram reproduzidos em novas investigações.
Genes que codificam a glutationa-S-transferase (GST), enzimas, incluindo GSTM1, GSTT1 e GSTP1, são os mais estudados em relação à RCC de risco (Tabela 4).,128 enzimas GST são ativos na desintoxicação de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos no fumo do tabaco, solventes halogenados e outros xenobióticos. Os genes GST em geral não foram estatisticamente associados de forma significativa ao risco de CCR, mas o estado do genótipo demonstrou modificar as associações entre CCR e fumo do tabaco, exposição à CT ou pesticidas. É necessária uma investigação mais aprofundada para clarificar estas associações.16
NAT2, que codifica a n-acetiltransferase 2 e está envolvida no metabolismo da ailamina no fumo do tabaco, também foi estudado em relação ao CCR., Verificou-se que o risco relacionado com o tabagismo de desenvolver CCR era mais elevado entre os indivíduos portadores do genótipo NAT2 do acetilador lento,129 consistente com observações no cancro da bexiga,130 mas este resultado ainda não foi replicado.
A vitamina D mantém a homeostase do cálcio e demonstrou ter um papel na inibição da proliferação celular e progressão em vários cancros.Foram investigados 131 Genes na Via da vitamina D em relação ao risco de CCR, mas os resultados são inconsistentes nos poucos estudos realizados.,O gene mais frequentemente examinado da via da vitamina D codifica o receptor de vitamina D (VDR), que medeia a actividade da vitamina D e regula a transcrição de outros genes envolvidos no crescimento celular e na imunidade.Um estudo que examinou oito genes da via da vitamina D revelou um risco aumentado de CCR associado a haplotipos variáveis de VDR.O mesmo estudo examinou também genes relacionados com a peroxidação lipídica, controlo da pressão arterial e crescimento celular, diferenciação e apoptose.,134.135.136 risco RCC elevado foi associado a dois SNPs na região regulatória do gene apolipoproteína E, um resultado que foi replicado em um segundo grande estudo nos EUA.Observou-se também um risco elevado de CCR com os genes de apoptose CASP1, CASP5, CASP4 e CASP12, e com o gene de pressão arterial AGT, mas é necessária replicação para confirmar estes resultados (Tabela 5).,135.136
métodos de alta produção estão sendo usados para a varredura do genoma de SNPs marcados e alterações no número de cópias, e grandes estudos colaborativos envolvendo um consórcio de estudos de controle de casos e coortes em curso do CCR também estão em andamento. Estes esforços devem acelerar a descoberta de variações genéticas comuns e elucidar como a sua interacção com exposições ambientais pode influenciar a carcinogénese renal.
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