Epilepsia e memória

o desafio da memória na epilepsia

indivíduos com epilepsia queixam-se frequentemente de insuficiência da memória. É um desafio determinar o grau e a natureza das queixas de memória baseadas apenas em auto ou Relatório familiar, e muitos fatores contribuem para esse Desafio. Pessoas com epilepsia intratável estão frequentemente em negação da gravidade de suas deficiências de memória e frequentemente são vistas para testes neuropsicológicos apenas a pedido de familiares e amigos. As correlações entre as queixas auto-notificadas e os resultados dos testes neuropsicológicos são baixas., Frequentemente, as pessoas que relatam não ou problemas mínimos de memória apresentam um desempenho deficiente em certos testes neuropsicológicos, enquanto que os pacientes com múltiplas queixas de memória podem apresentar-se em, ou acima dos níveis médios registados para pessoas típicas da mesma idade e educação.a diminuição da memória está entre os maiores contribuintes para a má qualidade de vida dos que sofrem de epilepsia.1 Os Fatores que contribuem para as deficiências da memória incluem medicamentos antiseizure (ASM), causas subjacentes de convulsões, fatores psicossociais, e efeitos de convulsões recorrentes., Não é claro se as deficiências de memória permanecem estáveis ao longo do tempo ou piorar à medida que as convulsões se tornam mais intratáveis. Nesta revisão, discutimos as possíveis razões para incapacidades de memória em pessoas com epilepsia intratável.diminuição da memória antes do diagnóstico da epilepsia vários estudos indicam que alguma diminuição da memória pode preceder o diagnóstico da epilepsia.2-5 um estudo avaliou 155 pessoas com uma doença de convulsões diagnosticada recentemente e não tratada sem neuropatologia conhecida com uma bateria de testes neuropsicológicos.,5 Depois de ajustar para a idade, sexo e educação, as pessoas com epilepsia diagnosticada recentemente tiveram pior desempenho em uma tarefa de tocar os dedos com a mão dominante, a baixa velocidade motora na bateria de memória de adultos e processamento de informação, má memória de palavra no teste de aprendizagem verbal Rey auditivo, e má memória da história. O desempenho não diferiu significativamente entre aqueles com epilepsia parcial vs generalizada vs não classificada., Estes resultados são consistentes com os estudos anteriores 2-4; Contudo, em todos os estudos, alguns indivíduos tinham experimentado 1 ou mais crises tónico-clónicas generalizadas antes dos testes neuropsicológicos. Embora, no momento do diagnóstico,as pessoas com epilepsia tenham demonstrado apresentar humor negativo e ansiedade 6, o que poderia contribuir para alguns dos déficits de memória observados, 2 estudos não encontraram nenhuma relação entre os resultados dos testes de humor e neuropsychologic.,5,6 embora os doentes com resultados anormais de imagiologia cerebral tenham sido excluídos nestes estudos, não é claro se os resultados do EEG estavam presentes antes dos testes neuropsiquicológicos.as descargas Interictais e a memória das pessoas com epilepsia têm frequentemente descargas interictais (IED) ou epilépticas agudas ou espigas e ondas lentas observadas no EEG. Estas descargas patológicas são frequentemente observadas entre convulsões e ocorrem dentro e em torno da zona de aparecimento de crises., Um IED é uma grande explosão síncrona de atividade neuronal que se pensa ser precedida por um deslocamento de despolarização paroxística (PDS) relacionado com α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiônico receptor (AMPA)- e N-metil-D-aspartato (NMDA) condutância de cálcio mediada pelo canal.Acredita-se que a fase de hiperpolarização seguinte, ou a onda lenta que se segue, seja mediada pelo GABA.Embora os IED sejam classicamente considerados assintomáticos, há algumas evidências de que estão relacionados a lapsos breves na função cognitiva.,11-18 o termo disfunção cognitiva transitória (ICT) foi criado para explicar a correlação com lapsos de cognição durante a di observada no EEG.19 embora o trabalho anterior correlacionasse o pico generalizado de 3 Hz e as descargas de ondas lentas para diminuição da memória, especialmente em crianças e jovens adultos,19,20 IEDs podem ser mais curtos em duração e focal na origem e localização. As deficiências relacionadas com os IED focais parecem estar relacionadas com a duração e a localização.,11,12,21,22

a maioria dos trabalhos sobre a relação entre os IEDs e o processamento da memória foram realizados com o EEG do couro cabeludo,19,23,24, que tem limitações espaciais quando se trata de compreender como estruturas cerebrais mais profundas iniciando um IED interagem com os processos de memória hipocampa. O trabalho mais recente em pessoas com epilepsia intratável usando eletrodos intracranianos (ou seja, profundidade implantada ou grade subdural) começou a mostrar uma imagem mais clara da conexão entre os processos cognitivos hipocampos e incapacidades IED.,11,12,22 a ocorrência de IEDs registados com eléctrodos intracranianos correlaciona-se com a insuficiência do desempenho da memória de trabalho e com atrasos nas tarefas de recolha Livre.12,22,25 quando os explosivos improvisados ocorreram fora de uma zona de crises hemisféricas, a codificação da memória e a recuperação da palavra foram afetadas; em contraste, os explosivos improvisados que ocorreram dentro da zona de crises não afetaram a recuperação da memória ou da palavra.Um estudo de 10 doentes com EEG implantado intracraniano demonstrou que as descargas do hipocampo do lado direito reduziram significativamente a recuperação de memória numa tarefa de memória de trabalho, mas não a codificação de memória.,22 embora estes estudos mostrem correlações entre os IEDs e o comportamento, permanece desconhecido por que os IEDs são indicativos de tais incapacidades.a gravação intracraniana invasiva do EEG permitiu uma visão significativa do processamento da memória e do sono.26-28 pesquisas preliminares de nosso próprio laboratório usando eletrodos intracranianos com eletrodos de profundidade implantados em pessoas com epilepsia intratável sugerem que os IEDs hipocampos bilaterais podem causar TCI modulando a atividade de um único neurônio de interneurões inibitórios putativos., Behaviorally, the occurrence of hippocampal IEDs was accompanied by a disruption in recognizing familiar images only if they occurred up to 2 seconds prior to stimulus onset. Esta é a primeira vez que o mecanismo da TCI é estudado em seres humanos a nível de um único neurônio. Em conclusão, anormalidades de EEG, tais como pico generalizado e onda lenta e IEDs focais podem ser responsáveis por causar comprometimento nos processos cognitivos. O tipo de compromisso depende do tipo (generalizado vs focal), da localização (dentro vs fora da zona de aparecimento de crises ou neocortical vs hipocampal) e da duração da DI.,muito do nosso conhecimento em relação a deficiências de memória na epilepsia intractável provém de testes neuropsicológicos pré-operatórios e pós-operatórios de pessoas consideradas para cirurgia para tratar a epilepsia mesial do lobo temporal. Déficits na memória visual ou verbal medidos com testes neuropsicológicos tradicionais podem ajudar a localizar disfunção do hemisfério dominante ou não-dominante.,29,30 a perda de volume hipocampo (observada na análise histopatológica pós-operatória e na imagiologia funcional pré-operatória, ou ambas) foi correlacionada com a perda de memória verbal observada em pessoas com epilepsia do lobo temporal Hemisférico dominante.31,32 Infelizmente, o declínio da memória pós-operatória é maior em indivíduos com maior pontuação de memória verbal na avaliação pré-cirúrgica.33

a confiabilidade dos déficits de memória visual como um sinal distinto de disfunção hemisférica não-dominante é mais complexa.,34 isto está relacionado ao processamento de memória visual em pessoas com epilepsia mesial temporal crônica e disfunção global associada com a doença. Em alguns pacientes o teste amobarbital intracarotídeo (também conhecido como teste WADA) pode ser necessário para confirmar a lateralização da linguagem e memória e prever a mudança de memória pós-operatória em indivíduos submetidos a ressecção do lobo temporal mesial.,35

agravamento da epilepsia e da memória

uma das muitas perguntas mais frequentes feitas por pessoas com epilepsia crónica é se as suas deficiências de memória irão piorar à medida que a epilepsia progride (caixa). Os efeitos da actividade interictal, convulsões e medicamentos podem predispor uma pessoa a perda de memória a longo prazo? Estudos transversais independentes da função cognitiva global em pessoas com epilepsia mesial temporal crónica mostram que a resposta é sim.,36 O primeiro estudo a investigar a possibilidade de agravamento do declínio cognitivo em 78 pessoas unilateral do mesial do lobo temporal epilepsia intratável encontrada uma correlação negativa com a duração da epilepsia e de uma diferença entre os resultados do Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) e a estimativa do passivo vocabulário teste de inteligência (Mehrfachwal-Wortschatz-Parte do Teste B ) que não poderia ser atribuído ao envelhecimento sozinho. A análise de regressão múltipla revelou que a idade, o Sexo, a educação e a idade no início da epilepsia não contribuíram para a variância observada entre as pontuações dos testes., Em um estudo muito maior, o mesmo grupo investigou o quociente de Inteligência em larga escala (FS-IQ) em 209 pessoas com epilepsia intratável do lobo temporal mesial. O estudo examinou várias covariações incluindo idade, sexo, mono e politerapia com MSA, duração da epilepsia, idade de início, níveis de medicação e nível de educação. A duração da epilepsia foi o único factor a alcançar significado estatístico. Os indivíduos que tiveram epilepsia por mais de 30 anos apresentaram pior desempenho em FS-IQ em comparação com aqueles que tiveram epilepsia por menos de 30 anos., Para indivíduos com um nível de educação mais elevado, as pontuações de FS-IQ permaneceram estáveis por períodos mais longos de epilepsia, em comparação com aqueles que tiveram menos educação. Tem sido sugerido que o declínio no funcionamento cognitivo em pessoas com mais de 30 anos de epilepsia pode estar relacionado com a perda neuronal hipocampo e perda de volume hipocampo em curso.37-41

medicamentos anti-seizure e medicamentos anti-seizure e memória

medicamentos anti-seizure são comumente usados para controlar convulsões em doentes com epilepsia e são eficazes para aproximadamente 64% da epilepsia das pessoas., Muitas vezes as pessoas com epilepsia omitem doses, principalmente por causa dos efeitos secundários.42 sonolência diurna e tonturas estão entre as queixas comuns associadas à ASM. Estes medicamentos também podem afetar a atenção e concentração, o que pode indiretamente afetar o processamento de memória.43 pacientes em monoterapia com ASM demonstraram ter pior desempenho em comparação com aqueles que não tomam medicação sobre atenção, memória, linguagem, velocidade motora, velocidade de leitura, testes comportamentais subjetivos e neurofisiológicos.,43-45

embora algumas ASMs mais recentes tenham menos efeitos adversos cognitivos em comparação com as mais antigas,45 muitas pessoas com epilepsia medicamente refractária estão frequentemente em politerapia, o que pode ter um efeito deletério significativo na atenção, função executiva e memória.,46

Pessoas com medicamente refratário epilepsia (convulsão de duração > 10 anos) no ASM polivalentes (ou seja, uma combinação de novos e antigos medicamentos, tais como a lamotrigina, o clonazepam, carbamazepina, gabapentina, primidona, fenitoína, topiramato, levetiracetam e fenobarbital) têm um desempenho pior no Dementia Rating Scale (DRS), a Escala Wechsler de Memória (WMS-III) memória lógica subtest, e CFL palavra fluência teste em comparação com os indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI).,47

futuras direcções

queixas e défices relacionados com a memória são um contribuinte comum para a má qualidade de vida em pessoas com epilepsia, especialmente epilepsia intratável do lobo temporal. Isso não deve ser surpreendente, uma vez que o hipocampo e a amígdala, que estão envolvidos nos processos de memória, também são centrais para a epileptogênese. Nos últimos anos, foram feitos progressos significativos utilizando imagiologia cerebral funcional e EEG intracraniana para compreender o mecanismo de geração de crises 48,49 e processamento de memória em seres humanos.,50-52 apesar destes avanços, ainda não há terapias para melhorar a memória em pessoas com epilepsia; a gestão de condições co-mórbidas, tais como distúrbios de humor ou a mudança para novos medicamentos anti-vizurosos pode ser útil para alguns. Outros indivíduos afortunados podem encontrar uma cura cirúrgica para convulsões crônicas para ser um remédio ideal para queixas de memória.Existem evidências emergentes de que o tratamento com estimulação cerebral também pode ajudar a resolver problemas de memória em pessoas com epilepsia crónica., Num estudo recente de 10 pessoas com epilepsia, a estimulação catodal de corrente contínua transcraniana resultou numa melhoria de 56, 2% na memória de trabalho e numa diminuição na frequência de crises quando aplicada directamente na zona de aparecimento de crises. Este estudo não tinha um grupo controle, no entanto, um efeito placebo não pode ser descartado.A estimulação Transmagnética teve resultados mistos no aumento da memória em pessoas com epilepsia crónica.,55-57 a estimulação intracraniana crônica usando estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo anterior talâmico ou neuroestimulação responsiva (RNS) de hipocampos bilaterais ou para o ipsilateral para a zona de aparecimento de crises tem mostrado resultados promissores.58-62 não é claro, no entanto, se essas melhorias poderiam estar relacionadas com a melhoria do humor ou melhor controle de crises. Em contraste com a estimulação cerebral crônica, que tem como objetivo melhorar a memória durante um longo período de tempo, a estimulação aguda relacionada à tarefa tem como objetivo melhorar a memória específica da tarefa.,63,64 este último fornece uma interessante opção terapêutica para o aumento da memória para aqueles com epilepsia em que uma pessoa com epilepsia usa um íman para fornecer estimulação em ciclo fechado antes de uma tarefa particular para facilitar a retirada da tarefa em uma data posterior.

conclusões

as deficiências da memória são uma queixa comum para pessoas com epilepsia intractável crónica. Acredita-se que medicamentos, comorbidades psicossociais, IEDs e os distúrbios patológicos causados pelas convulsões contribuam para as incapacidades., Alguns destes problemas cognitivos podem preceder o diagnóstico de epilepsia e piorar à medida que a doença progride. Estudos recentes sobre o aumento da memória usando estimulação cerebral aguda ou crônica extracraniana e intracraniana mostram promessa. Até lá, os neurologistas podem ajudar as pessoas com queixas de memória, mudando para medicamentos com menos efeitos colaterais ou tratar distúrbios de humor comorbido.