História
Nowell, Hungerford, 1961
O seminal descoberta ocorreu sob um Fox Chase Cancer Center microscópio em 1959, quando David A. Hungerford, em colaboração com Peter C. Nowell, detectada uma pequena anomalia nos cromossomos a partir de cultura de células do sangue tomadas de dois pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC)., Esta anomalia cromossómica seria mais tarde conhecida como o “cromossoma Filadélfia”, a primeira anomalia cromossómica consistente associada à neoplasia.Hungerford, na época da descoberta, era um pesquisador júnior na Fox Chase, buscando um doutorado na Universidade da Pensilvânia, que foi concedido em 1961. Em colaboração com o patologista Peter C. Nowell da Faculdade de Medicina da Universidade, Hungerford estava estudando células de leucemia para sua dissertação de doutorado sobre cromossomos humanos., Na época, as técnicas de preparação de cromossomas para o estudo microscópico ainda eram rudimentares. Os investigadores do passado não encontraram cromossomas anormais nas células de doentes com LMC, pelo que Hungerford e Nowell apresentaram as suas novas provas cautelosamente, no Journal of National Cancer Institute em 1960. Com certeza, outros estudos verificaram esta observação de referência.
o artigo original da descoberta do cromossoma Filadélfia foi citado 1682 vezes desde a sua publicação em 1960.,
parte do cromossoma 22, e, portanto, parte do código genético que ele carregava, parecia estar faltando. Com o advento das técnicas de bandagem de cromossomos em 1970, a anormalidade provou ser uma troca, ou translocação, de material entre cromossomos 22 e 9 (visto na foto abaixo). O cromossomo anormalmente encurtado foi descoberto tanto por Hungerford, do centro de câncer Fox Chase, e Nowell da Universidade da Pensilvânia, e, portanto, foi nomeado o cromossomo Philadelphia em homenagem à cidade em que ambas as instituições foram localizadas.,a jornalista científica Jessica Wapner traz esta história vividamente à vida em seu livro, o cromossomo Filadélfia. Do evento de lançamento do livro no Fox Chase Cancer Center, em 14 de Maio de 2013. (58:53)
Futuras Implicações desta Descoberta
Janet D. Rowley, fez uma série de descobertas sobre citogenético (ou cromossomo) alterações humanos leucemia e linfoma. Ela descobriu a existência de uma translocação entre os cromossomos 9 e 22 na LMC em 1973 e, em seguida, identificou uma série de translocações comuns em outros tipos de leucemia e linfoma., Translocação é o processo pelo qual dois cromossomos trocam material quando ambos quebram. Por suas descobertas seminais sobre a base genética da neoplasia, os Drs. Rowley e Nowell, juntamente com o Dr. Alfred G. Knudson da Fox Chase, iriam compartilhar o Prêmio Lasker em 1998.Brian J. Druker (Oregon Health) ID = “23234beab0” >
Science University), Nicholas B. Lydon (anteriormente em Novartis, agora com Granite BioPharma), e Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) abriu novos caminhos na terapia contra o câncer e alterou radicalmente o prognóstico dos pacientes com LMC através de sua pesquisa de ensaios clínicos e a eventual produção de medicamentos inovadores para o câncer, mais notavelmente, GLEEVEC®.Druker, Lydon e Sawyers apreenderam o defeito molecular conhecido que subjaz à LMC, formularam a ideia de atacar esta causa raiz da doença, criaram um inibidor específico da quinase, e projetaram um inibidor de segunda geração quando a resistência ao fármaco se desenvolveu. O seu trabalho forneceu um modelo que se estende muito para além da LMC., Agora, centenas de medicamentos para o câncer que visam moléculas específicas estão em desenvolvimento e dezenas foram aprovadas. Druker, Lydon e Sawyers forneceram um tratamento incrivelmente bem sucedido para a LMC e um novo paradigma para a terapia do câncer. Para o desenvolvimento de tratamentos molecularmente orientados para a LMC, convertendo um câncer fatal em uma condição crônica gerenciável, Druker, Lydon e Sawyers receberam o Lasker Award em 2009.
Aurora Sanjee com o microscópio de Hungerford.
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