Uma teoria conhecida como a “hipótese da higiene” propõe que a falta de exposição precoce dos indivíduos nas culturas ocidentais para infecções microbianas resulta em um aumento das alergias e doenças auto-imunes. Uma recente expansão dessa teoria, a” hipótese dos velhos amigos”, propõe que os organismos com maior influência no desenvolvimento de nossa imunidade provavelmente existiram e co-evoluíram conosco por séculos., Com registros de helmintíases ovo de vestígios encontrados em fezes humanas que datam como 4100 A.C., parece seguro dizer que esses pequenos vermes parasitas podem se qualificar como alguns desses “velhos amigos.” a infecção crônica com muitos helmíntios transmitidos pelo solo, tais como ancilostomídeos e pirilampos, pode levar a diminuição do crescimento, desnutrição e anemia. Ao longo da última década, foram envidados grandes esforços a nível mundial para eliminar as infecções de helmíntios transmitidas pelo solo através da melhoria do saneamento e da administração de tratamentos regulares de desparasamento em regiões endémicas., Não há dúvida de que a eliminação bem sucedida de helminthic infecções irá beneficiar a saúde e o bem-estar daqueles com maior risco de infecção crônica, mas parece que o homem-helmintíases relação é um pouco mais complicado do que o imaginado. De facto, as diminuições na exposição helmíntica devido ao aumento do saneamento e do acesso à água potável coincidiram com o aumento da asma e de outras alergias, e com doenças auto-imunes como a doença inflamatória intestinal (IBD) e a diabetes tipo I., A depuração das infecções helmínticas através de esforços diligentes de desormização demonstrou libertar a supressão da resposta imunitária, levando a respostas anti-helmínticas mais fortes e a uma maior sensibilização aos alergénios da pele, como os ácaros da poeira.ao estudar os próprios culpados, um crescente corpo de pesquisa começou a revelar um potencial benefício da exposição helmíntica no desenvolvimento de respostas imunitárias humanas saudáveis e equilibradas., Embora estimulem as respostas imunitárias de indivíduos infectados, os helmíntios também usam vários mecanismos para evitar que a imunidade protetora do hospedeiro se desenvolva completamente. Estas táticas, chamadas de evasão imunológica, ajudam a garantir a sobrevivência do parasita dentro de seu hospedeiro humano. No entanto, está a tornar-se evidente que esta supressão imunitária também ajudou a controlar as respostas auto-imunes nos nossos corpos e a impedir-nos de responder demasiado fortemente a certos alergénios ambientais., A identificação de mecanismos de evasão imunológica helmíntica pode ajudar os pesquisadores a aproveitar suas potenciais propriedades terapêuticas destes parasitas.
Alergias e auto-imunidade: a Desempacotar o Helminthic Mochila
obter uma melhor compreensão do worm lado da história pode nos permitir aproveitar as propriedades benéficas de helmintos como nós, simultaneamente, eliminar a carga global de helmintíases. Infecções helmínticas induzem uma variedade de respostas hospedeiras, incluindo tanto distorcer a resposta imunitária para promover condições favoráveis aos vermes e suprimir o sistema imunológico., Uma maneira de preservar potencialmente as pressões imunitárias de infecções helmínticas sem os resultados negativos da infecção é através do uso de algumas das ferramentas que os parasitas usam para suprimir beneficialmente respostas imunitárias. Os esforços atuais estão em andamento para investigar as propriedades potencialmente terapêuticas de alguns dos helmíntios mais estudados. Abaixo estão alguns exemplos de pesquisas helminth que levaram a possíveis avanços terapêuticos.Schistosoma mansoni (Fig. 1) que pode causar danos no fígado, bexiga ou rim, mas S., a infecção por mansoni também tem sido associada à redução dos sintomas de asma em seres humanos, à prevenção da diabetes em ratinhos e ao atraso dos sintomas num modelo de ratinho da doença auto-imune do tipo esclerose múltipla. Muitos estudos de S. mansoni têm mostrado o papel importante que os ovos deste patógeno desempenha na modulação das respostas imunitárias durante a infecção.
Figura 1. Mansoni atravessa um caminho complicado através do corpo humano (Fig. 1)., Após os vermes adultos depositarem ovos nos vasos sanguíneos dos seus hospedeiros infectados, os ovos entram nos intestinos através da penetração da barreira intestinal, para a sua libertação final no ambiente. Estes ovos seriam incapazes de migrar com sucesso para o lúmen intestinal sem a ajuda coagida das respostas imunitárias úteis do hospedeiro. Uma mistura bruta de produtos libertados de ovos de Schistosoma conhecidos como antigénios do ovo solúveis (mar) empurra fortemente as células T do sistema imunitário hospedeiro para uma célula T-helper 2 (Th2)* resposta., Dirigir a resposta imunitária não só protege o verme, mas também protege o hospedeiro de uma resposta inflamatória potencialmente prejudicial mediada pelo Th1. Usando um modelo de rato da infecção por S. mansoni, pesquisadores descobriram o papel crucial que a citocina produzida pela Th2, interleucina 4 (IL-4), desempenha na sobrevivência de ratos infectados. Esta e outras respostas imunitárias induzidas por S. mansoni ajudam a manter o hospedeiro vivo enquanto o ovo passa em segurança pelo seu sistema.pesquisas recentes têm explorado exatamente quais componentes dentro da mistura de proteínas do mar ajudam a distorcer essas respostas. Um antigénio específico, o S., a glicoproteína mansoni omega-1 influencia fortemente as respostas imunitárias do hospedeiro. Os ratos injectados apenas com a proteína omega-1 geraram fortes respostas Th2, muito semelhantes às injectadas com o mar.um ensaio clínico em curso está focado em Explorar os efeitos protectores da enzima S. mansoni, 28-kDa glutationa S-transferase (P28GST), na doença de Crohn em humanos. O P28GST reduz a inflamação em modelos de colite em ratos e ratinhos através da supressão das respostas inflamatórias às citocinas nos cólons dos animais tratados. A separate Schistosoma species, S., haematobium, tem sido associada ao desenvolvimento de câncer de bexiga, mas este estudo não depende de helmintíases infecção em tudo, crescente interesse nos resultados deste ensaio clínico.minhocas humanas, que incluem o Necator americanus e os nemátodos de Ancylostoma duodenale, são helmíntios transmitidos pelo solo (Fig. 2), cujos ovos são passados de indivíduos infectados através de suas fezes. A infecção por ancilostomídeos pode causar anemia e deficiências proteicas, o que pode levar a um desenvolvimento físico e mental deficiente em crianças cronicamente infectadas., No entanto, estudos em seres humanos também revelaram associações entre a infecção com N. americanus e a redução das alergias a ácaros da poeira em crianças e redução da sibilação relacionada com a asma.
Figura 2. Tal como S. mansoni, um factor que contribui para a regulação do sistema imunitário do casco é uma mistura de proteínas e outros factores conhecidos como produtos excretores/secretários. Os produtos para a ancilostomose induzem a produção da citocina Th2, IL-4, juntamente com a citocina anti-inflamatória IL-10., Os investigadores revelaram que os produtos ES do ancilostoma canino, Ancylostoma caninum, foram até capazes de prevenir respostas alérgicas num modelo de rato da asma devido, em parte, à indução das citoquinas il-5 e IL-13 de Th2.levando estes achados um passo adiante, os pesquisadores mostraram que uma proteína particular da mistura, AIP-2, gerou a maioria das respostas protetoras em ratos, e mesmo reduziu as respostas das células imunitárias humanas aos ácaros da poeira in vitro., Em um estudo separado usando um modelo de colite de ratinho, os autores exploraram as capacidades imuno-supressoras de vesículas extracelulares (EV), que são uma fração de produtos ES, a partir do verme roedor, Nippostrongylus brasiliensis. Este estudo relatou que o tratamento de ratinhos com EVs induziu fortes respostas IL-10 e suprimiu respostas inflamatórias citoquinas.ensaios em humanos, em que indivíduos foram infectados com larvas de N. americanus, tiveram sucesso variável., Um pequeno estudo realizado em adultos com doença auto-imune, doença celíaca, revelou níveis reduzidos da citoquina inflamatória das células T, interferão gama (IFNy) nas entranhas dos participantes após infecção por N. americanus. Além disso, a maioria dos envolvidos foram capazes de suportar maiores quantidades de desafio de massa ao longo do tempo após a infecção. No entanto, apesar de pesquisas sugerirem uma correlação entre N. americanus e sintomas de asma reduzidos, os ensaios clínicos ainda não mostraram qualquer efeito positivo das larvas de N. americanus na asma.,a descoberta de novos valores nos nossos “velhos amigos” a evolução dos helmíntios com a população humana equipou muitos destes parasitas com todas as ferramentas necessárias para uma infecção generalizada bem sucedida dos nossos corpos sem morte generalizada devido a infecções. Muitas destas ferramentas funcionam através do desvio ou da supressão de respostas imunitárias inflamatórias que podem ser prejudiciais para si e para os nossos próprios corpos, se forem demasiado fortes., Em apoio à hipótese dos” velhos amigos”, observações em estudos humanos e modelos animais revelaram o papel potencialmente importante que a supressão helminth-driven de nossas respostas imunitárias tem desempenhado na prevenção ou redução do nosso desenvolvimento de alergias e doenças auto-imunes. No entanto, infecções crónicas e recorrentes em regiões onde estes helmíntios são endémicos conduzem frequentemente a efeitos nocivos para a saúde, especialmente entre as crianças, destacando assim a importância de campanhas de desormação e esforços de vacinação fortes nestas áreas.,múltiplos ensaios clínicos estão em diferentes fases de conclusão investigando as propriedades terapêuticas não só dos ancilostomídeos e dos produtos de Schistosoma mansoni, mas também dos produtos de hortelã, tais como ovos do verme de porco transmitido pelo solo, Trichuris suis. Além disso, os cientistas estão constantemente trabalhando para descobrir quais fatores específicos produzidos por esses vermes têm as propriedades mais protetoras, o que poderia potencialmente eliminar a necessidade da infecção helmíntica em conjunto., Através destes esforços combinados, nós pode, potencialmente, ver um futuro onde a doenças, incluindo doenças inflamatórias intestinais, esclerose múltipla e diabetes tipo I podem ser tratados e/ou evitados usando as ferramentas de nossos velhos amigos, enquanto a crônica helmintíases se tornar uma coisa do passado. * As células Th1 e Th2 são 2 subtipos de células T auxiliares do sistema imunitário adaptativo, que são induzidas em parte em resposta aos antigénios apresentados às células T., Muito grosso modo, as células Th1 são geradas em resposta a agentes patogénicos intracelulares, e produzem citocinas que ajudam as células infectadas a limpar infecções através da resposta inflamatória e actividade citotóxica das células T. As células Th2 são geradas em resposta a patógenos extracelulares, e produzem citocinas que suportam a produção de anticorpos para revestir patógenos como helmíntios. As células Th1 podem inibir a produção da citocina Th2, enquanto as células Th2 inibem a diferenciação das células T sem experiência prévia para as células Th1.
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