infecção Enterocócica–tratamento e resistência aos antibióticos

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a importância clínica do género Enterococcus está directamente relacionada com a sua resistência aos antibióticos, o que contribui para o risco de colonização e infecção. As espécies de maior importância clínica são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. Embora as características de resistência destas duas espécies difiram de formas importantes, elas geralmente podem ser categorizadas como resistência intrínseca, resistência adquirida e tolerância.,

em relação aos estreptococos, os enterococos são intrinsecamente resistentes a muitos agentes antimicrobianos de uso corrente. Todos os enterococos apresentam sensibilidade diminuída à penicilina e à ampicilina, bem como resistência de alto nível à maioria das cefalosporinas e todas as penicilinas semi-sintéticas, como resultado da expressão de proteínas de ligação à penicilina de baixa afinidade. Para muitas estirpes, o seu nível de resistência à ampicilina não impede o uso clínico deste agente., Na verdade, a ampicilina continua a ser o tratamento de escolha para infecções enterocócicas que não possuem outros mecanismos para resistência de alto nível. Enterococci também são intrinsecamente resistentes à clindamicina, que é mediada pelo produto do gene lsa, embora o mecanismo permanece mal definido. O trimetoprim-sulfametoxazol parece ser activa contra enterococos, quando testados in vitro em ácido fólico-deficiente mídia, mas falha em modelos animais, presumivelmente porque os enterococos podem absorver o ácido fólico a partir do ambiente (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterococci também tem uma resistência nativa a concentrações clinicamente alcançáveis de aminoglicosidos, o que impede a sua utilização como agentes únicos. Embora E. fecalis seja naturalmente resistente à quinupristina-dalfopristina, esta associação é altamente activa contra estirpes de E. faecium que carecem de determinantes específicos da resistência. os enterococos são tolerantes à actividade bactericida (Normalmente) dos agentes activos da parede celular, tais como antibióticos β-lactâmicos e vancomicina., A tolerância implica que as bactérias podem ser inibidas por concentrações clinicamente alcançáveis do antibiótico, mas só serão mortas por concentrações muito superiores à concentração inibitória. A tolerância ao enterocócico pode ser superada combinando agentes activos da parede celular com um aminoglicosídeo., O mecanismo pelo qual a β–lactam-aminoglicosídeo combinações de rendimento sinérgica atividade bactericida permanece um mistério, mas os dados in vitro indicam que uma maior concentração de aminoglicosídeo entra nas células, que também são tratados com agentes que inibem a síntese da parede celular, o que sugere que a parede da célula ativa agentes de promover a absorção de aminoglicosídeo (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lâmpada, 2009). a tolerância

é normalmente detectada in vitro através da representação gráfica da sobrevivência nas curvas de eliminação, e pode ser observada para uma série de combinações de bactérias-antibióticos., A tolerância in vitro tem um impacto importante na terapêutica para o tratamento de infecções enterocócicas. O tratamento da endocardite requer terapia bactericida, devido à inacessibilidade das bactérias nas vegetações cardíacas ao sistema imunitário dos mamíferos. Reconhecimento de sinergismo entre a penicilina-estreptomicina levou a uma melhora nas taxas de cura para enterococcal endocardite, a partir de aproximadamente 40% maior do que 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., Apesar de um esforço considerável, os investigadores ainda não encontraram outras combinações de antibióticos que são bactericidas sinérgicos contra enterococos.

além da resistência intrínseca e da tolerância, o enterococci foi extraordinariamente bem sucedido na rápida aquisição de Resistência a praticamente qualquer agente antimicrobiano colocado em uso clínico. A introdução de cloranfenicol, eritromicina e tetraciclinas foi rapidamente seguida pelo aparecimento de resistência, em alguns casos atingindo uma prevalência que impediu o seu uso empírico. Enquanto a ocorrência de resistência à ampicilina em E., fecalis tem sido bastante raro, há agora resistência generalizada, de alto nível à ampicilina entre os isolados clínicos E. faecium. A resistência aos aminoglicosidos de alto nível, que nega o sinergismo entre os agentes activos da parede celular e os aminoglicosidos, é reconhecida há várias décadas. A resistência à vancomicina é amplamente prevalente em E. faecium, embora permaneça relativamente rara em E. faecalis., Em resposta ao crescente problema da resistência à vancomicina no enterococci, a indústria farmacêutica desenvolveu uma série de novos agentes que têm atividade contra o enterococci resistente à vancomicina (VRE). No entanto, nenhum destes agentes recém-licenciados (quinupristin-dalfopristin, linezolid, Daptomicina, tigeciclina) foi totalmente isento de resistência. Assim, a resistência generalizada do enterococci teve um impacto substancial na nossa utilização de antibióticos empíricos e definitivos para o tratamento de infecções enterocócicas, uma situação que é provável que persista no futuro previsível.,

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